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Inibitori CDK4/6 Combinati Con Terapia Endocrina Per Trattamento Neoadiuvante (DNACDKHR)

10 luglio 2026 aggiornato da: Shu Wang, Peking University People's Hospital

Inibitori CDK4/6 Combinati Con Terapia Endocrina per il Trattamento Neoadiuvante del Cancro al Seno: Terapia Personalizzata Guidata da ctDNA

Esplorare le dinamiche del ctDNA dopo la terapia neoadiuvante con inibitori CDK4/6 combinati con trattamento endocrino, e il suo potenziale nel guidare la descalation della chemioterapia adiuvante

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il cancro al seno rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità legate al cancro a livello globale, con i sottotipi positivi al recettore ormonale (HR+), HER2-negativi (HER2-) che rappresentano circa il 70% dei casi. Sebbene la chemioterapia adiuvante sia lo standard per il cancro al seno HR+/HER2- in stadio precoce ad alto rischio, comporta una tossicità significativa e molti pazienti potrebbero non trarne beneficio clinico. Evidenze emergenti suggeriscono che il DNA tumorale circolante (ctDNA), un biomarcatore minimamente invasivo che riflette la malattia residua, potrebbe guidare una de-intensificazione del trattamento personalizzata.

Studi preclinici e clinici dimostrano che la dinamica del ctDNA si correla con il carico tumorale e la prognosi. Nel cancro al seno HR+, la clearance del ctDNA dopo terapia neoadiuvante è associata a una sopravvivenza migliorata, mentre la persistenza del ctDNA post-trattamento predice la recidiva. Gli inibitori di CDK4/6, come il Dalpiciclib, hanno rivoluzionato la gestione del cancro al seno avanzato HR+/HER2- migliorando l'efficacia della terapia endocrina. Tuttavia, il loro ruolo nella malattia in stadio precoce, in particolare in una strategia di de-intensificazione guidata dal ctDNA, rimane poco esplorato. Questo studio affronta questa lacuna valutando se il processo decisionale basato sul ctDNA possa ridurre in sicurezza l'uso della chemioterapia mantenendo i risultati clinici.

Obiettivi dello Studio Obiettivi Primari: Valutare il tasso di clearance del ctDNA (definito come conversione da ctDNA rilevabile a non rilevabile) dopo 4 cicli di terapia neoadiuvante con CDK4/6i + terapia endocrina.

Obiettivi Secondari Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni, dove gli eventi includono recidiva locale/distante, neoplasie secondarie o morte.

Confrontare i profili di sicurezza della terapia CDK4/6i + endocrina rispetto alla chemioterapia.

Valutare le metriche di risposta tumorale:

Risposta patologica completa (pCR) e carico tumorale residuo (RCB 0-1). Arresto completo del ciclo cellulare (CCCA; Ki67 ≤2,7%). Valutare il tasso di risposta oggettiva (ORR) secondo RECIST 1.1.

Obiettivi Esplorativi Correlare la clearance del ctDNA con gli outcome a lungo termine (es. EFS, sopravvivenza globale).

Disegno dello Studio

Tutti i pazienti hanno ricevuto 4 cicli di terapia neoadiuvante con CDK4/6i + terapia endocrina. Trattamento Post-Chirurgia: ctDNA-negativo post-neoadiuvante: Continuare la terapia CDK4/6i + endocrina ctDNA-positivo post-neoadiuvante: Chemioterapia adiuvante opzionale seguita da terapia CDK4/6i + endocrina.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
158

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100044
        • Reclutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • 1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario di età ≥18 anni e ≤75 anni, in postmenopausa o premenopausa/perimenopausa; 2. Carcinoma mammario invasivo positivo per recettori ormonali (HR+), HER2-negativo confermato patologicamente:

    1. ER-positivo e/o PR-positivo definito come: ≥10% di cellule tumorali con colorazione positiva;
    2. HER2-negativo definito come: risultato standard di immunoistochimica (IHC) di 0/1+; o IHC 2+ con ibridazione in situ (ISH) negativa (confermato dal laboratorio di patologia centrale); 3. Almeno una lesione valutabile secondo RECIST 1.1, con stadiazione clinica che soddisfi:
    1. T1c-2N0M0 con fattori di alto rischio (Grado 3, o Grado 2 con Ki67 ≥20%);
    2. T3N0M0;
    3. Qualsiasi TN+M0; 4. Punteggio di performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1; 5. Disponibilità a partecipare allo studio e a firmare volontariamente il consenso informato; 6. Accettazione di sottoporsi al test del ctDNA durante il trattamento; 7. Funzione d'organo e midollare adeguata definita come:
    1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (senza trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] entro 14 giorni);
    2. Conta piastrinica (PLT) ≥100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (senza terapia correttiva entro 7 giorni);
    3. Emoglobina (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (senza terapia correttiva entro 7 giorni);
    4. Creatinina sierica ≤1,5× il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥60 mL/min (senza terapia correttiva entro 7 giorni);
    5. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (senza terapia correttiva entro 7 giorni);
    6. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (senza terapia correttiva entro 7 giorni);
    7. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%; intervallo QTc corretto con la formula di Fridericia (QTcF) <470 msec all'ECG a 12 derivazioni; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e accettare di utilizzare contraccezione non ormonale dalla firma del consenso informato fino a 2 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

  • 1. Carcinoma mammario bilaterale; 2. Storia precedente di carcinoma mammario (incluso carcinoma duttale in situ o carcinoma mammario invasivo); 3. Qualsiasi precedente terapia antitumorale per l'attuale carcinoma mammario, inclusi trattamenti sistemici (endocrino, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica) o terapie locali (radioterapia, embolizzazione vascolare, biopsia del linfonodo ascellare); 4. Diagnosi di qualsiasi malignità entro 5 anni prima della randomizzazione, eccetto carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle; 5. Storia di gravi malattie polmonari (es. polmonite interstiziale); 6. Infezione da HIV, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA ≥500 IU/mL), epatite C (anticorpo anti-HCV positivo con RNA dell'HCV sopra il limite inferiore di rilevazione) o co-infezione da HBV e HCV; 7. Entro 6 mesi prima della randomizzazione: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca NYHA Classe ≥II, aritmia persistente ≥Grado 2 (secondo NCI CTCAE v5.0), fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio) o embolia polmonare sintomatica; 8. Infezione grave attiva entro 4 settimane prima della randomizzazione (che richiede antibiotici, antifungini o antivirali per via endovenosa) o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening/prima della prima dose; 9. Allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci dello studio; 10. Partecipazione attuale a un altro studio clinico con farmaco interventistico; 11. Gravidanza o allattamento; 12. Rifiuto di conformarsi al follow-up; 13. Altre gravi malattie fisiche/mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio dello studio, interferire con i risultati o rendere il paziente non idoneo secondo il giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Inibitore CDK4/6 con terapia endocrina

I pazienti ricevono 4 cicli di inibitore CDK4/6 neoadiuvante con terapia endocrina. Il trattamento post-operatorio è guidato dallo stato del ctDNA:

ctDNA-negativo al basale e post-neoadiuvante, con Ki67 post-operatorio ≤10%: Continuare l'inibitore CDK4/6 con terapia endocrina per 2-3 anni.

ctDNA-positivo → negativo, o ctDNA-negativo persistentemente con Ki67 post-operatorio >10%:

Randomizzati 1:1 a:

Braccio 1: Inibitore CDK4/6 con terapia endocrina per 2-3 anni. Braccio 2: Chemioterapia adiuvante (a scelta dello sperimentatore) → inibitore CDK4/6 con terapia endocrina per 2-3 anni.

(3) Persistentemente ctDNA-positivo o ctDNA-negativo → positivo: Chemioterapia adiuvante → inibitore CDK4/6 con terapia endocrina per 2-3 anni.

Le donne in premenopausa ricevono soppressione ovarica con agonisti LHRH.
Droga: Inibitore CDK4/6 con terapia endocrina
Inibitore CDK4/6 con terapia endocrina per la terapia neoadiuvante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Clearance del ctDNA dopo Terapia Neoadiuvante
Lasso di tempo: Dal basale a 4 settimane dopo la terapia neoadiuvante (pre-operatoria)
Proporzione di pazienti che ottengono la conversione da ctDNA rilevabile a non rilevabile nel plasma dopo 4 cicli di terapia neoadiuvante con CDK4/6i+endocrinoterapia. L'analisi del ctDNA utilizza pannelli personalizzati basati sul tumore (monitorando 16 varianti clonali mediante sequenziamento dell'intero esoma), con la clearance definita come ≥2 risultati negativi consecutivi alla soglia di frequenza allelica variante dell'1%.
Dal basale a 4 settimane dopo la terapia neoadiuvante (pre-operatoria)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso completo di arresto del ciclo cellulare (CCCA) (KI67 ≤2,7%)
Lasso di tempo: Terapia post-neoadiuvante (pre-chirurgia, settimana 16)
Percentuale di pazienti con Ki67 ≤2,7% nelle biopsie tumorali post-neoadiuvante, valutate tramite immunoistochimica (IHC) con colorazione 3,3'-diaminobenzidina. La quantificazione centrale del laboratorio utilizza il sistema di analisi delle immagini Aperio (Leica Biosystems).
Terapia post-neoadiuvante (pre-chirurgia, settimana 16)
Tasso di risposta obiettivo (ORR) di RECIST 1.1
Lasso di tempo: Basale per pre-chirurgia (settimana 16)
Proporzione di pazienti con risposta completa/parziale per criteri RECIST 1.1 durante la fase neoadiuvante, misurata mediante risonanza magnetica/CT. Riduzione della dimensione della lesione target ≥30% (parziale) o scomparsa (completa) richiesta, confermata da due valutazioni consecutive ≥4 settimane di distanza.
Basale per pre-chirurgia (settimana 16)
Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS) a 3 Anni
Lasso di tempo: Dalla terapia neoadiuvante a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico
Tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di recidiva locoregionale/distanza, carcinoma mammario controlaterale, neoplasia secondaria o morte per qualsiasi causa. Valutato tramite imaging (TC/RM), esame istopatologico ed esami clinici ogni 3 mesi per 3 anni. Gli eventi sono confermati da un comitato di revisione indipendente in cieco.
Dalla terapia neoadiuvante a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico
Tasso di Carico Tumorale Residuo (RCB) 0-1
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (circa 16 settimane dalla terapia neoadiuvante)
Percentuale di pazienti che raggiungono RCB 0 (risposta patologica completa) o RCB-1 (malattia residua minima) nei campioni chirurgici. Il RCB è calcolato utilizzando criteri standardizzati (area del letto tumorale, cellularità, coinvolgimento linfonodale) tramite revisione patologica centrale in cieco.
Al momento dell'intervento chirurgico (circa 16 settimane dalla terapia neoadiuvante)
Incidenza di Eventi Avversi di Grado ≥3 Correlati al Trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento
Proporzione di pazienti che manifestano eventi avversi di grado ≥3 (secondo NCI CTCAE v5.0) correlati a Dalpiciclib + IA o chemioterapia, incluse le tossicità ematologiche (neutropenia, anemia), epatiche (innalzamento ALT/AST) e cardiache (riduzione LVEF ≥10%). Gli eventi vengono monitorati ad ogni ciclo durante la terapia neoadiuvante e trimestralmente nella fase adiuvante.
Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Peking University People's Hospital

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: shu wang, doctor, Peking University People's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
20 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
18 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
26 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 luglio 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • PKUPH2025CDK46NAE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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