Multiparametrické ultrarychlé ultrazvukové biomarkery pro Duchennovu a Beckerovu svalovou dystrofii (INNOVAN)

Duchenneova a Beckerova svalová dystrofie (DMD/BMD) jsou nejběžnější formy svalových dystrofií, progresivních onemocnění vedoucích k úbytku svalové hmoty, slabosti a devastujícímu funkčnímu poškození. DMD je charakterizována převažujícím postižením kosterních svalů, včetně dýchacích a srdečních svalů. Diagnóza je obvykle stanovena ve věku tří až čtyř let. Pacienti obvykle vykazují svalovou degeneraci, která se s věkem zhoršuje, což vede k závislosti na vozíku obvykle do deseti let věku, asistované ventilaci před dvacátým rokem života a předčasné smrti ve druhé až čtvrté dekádě života. BMD vykazuje podobný klinický fenotyp, ale pozdější nástup (přibližně ve dvanácti letech věku), pomalejší progresi onemocnění, opožděnou nebo žádnou ztrátu schopnosti chůze a variabilní postižení srdečního a dýchacího systému. V rámci fenotypů DMD/BMD a mezi nimi byla pozorována značná heterogenita, což činí navrhování a analýzu klinických studií a predikci progrese onemocnění náročnými.

Nedávné nekonzistentní výsledky v klinických vývojových programech pro DMD také vyvolaly otázky ohledně platnosti metod používaných k hodnocení účinnosti léčby. Počet potenciálně účinných terapeutických přístupů pro DMD/BMD v posledních letech rychle vzrostl, a proto je poptávka po ověřených výstupních měřítkách pro prokázání klinicky významné terapeutické odpovědi v průběhu času v klinických studiích (např. během jednoho roku) vyšší než kdy dříve. Regulační orgány (např. FDA) výslovně podporují vývoj zobrazovacích biomarkerů, které by mohly sloužit jako náhradní ukazatele toho, jak pacienti budou reagovat na zkoumané léčby u DMD/BMD.

Tato studie si klade za cíl ověřit potenciál inovativních metod ultrazvukového zobrazování, vyvinutých naším výzkumným konsorciem v posledních letech, jako zobrazovacích nástrojů pro sledování progrese onemocnění a jako náhradního výstupního měřítka pro klinické studie u svalových dystrofií. Pomocí špičkových ultrazvukových zobrazovacích technik, včetně elastografie smykovou vlnou, maticového přístupu, 3D volné ultrazvukové metody a power Doppler, budeme kvantifikovat tolik potřebná náhradní měřítka svalového poškození a progresivní degenerace, jako je obsah tuku ve svalech, fibróza, apoptóza svalů a strukturální dezorganizace, zánět, hypertrofie/atrofie a průtok krve ve svalech, v dolních a horních končetinových svalech. Bude vyvinut snadno aplikovatelný multiparametrický přístup k posouzení nejdůležitějších znaků svalové degenerace spojených s nejběžnějšími a nejdevastujícími svalovými dystrofiemi.