Modifikovaný režim R-MINE vs. režimy R-GemOx v léčbě pozdně recidivujícího DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se účastnili studie a podepsali informovaný souhlas.
• Věk 18 let nebo vyšší;
• Očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo více;
• Histopatologicky diagnostikovaný difúzní velkobuněčný B-lymfom s pozdním relapsem (> 12 měsíců);
• Musí mít alespoň jednu lézi hodnotitelnou nebo měřitelnou podle standardu Lugano 2014: lymfatické uzliny – měřitelné uzliny by měly mít průměr > 1,5 cm; mimouzlinové léze – měřitelné extranodální léze by měly mít průměr > 1,0 cm;
• ECOG skóre 0 až 2 body;
• Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů >= 1,5 × 10^9/L, počet trombocytů >= 75 × 10^9/L a hemoglobin >= 80 g/L (u pacientů s postižením kostní dřeně lze počet neutrofilů rozšířit na >= 1,0 × 10^9/L, počet trombocytů na >= 50 × 10^9/L a hemoglobin na >= 75 g/L);
• Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin <= 1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST a ALT <= 2,5násobek ULN (<= 5násobek ULN u pacientů s jaterním postižením); celkový bilirubin <= 1,5násobek ULN (<= 3násobek ULN u pacientů s jaterním postižením);
• Srazlivost krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <= 1,5 × ULN (pokud nejsou léčeni antikoagulancii a PT a APTT při screeningu jsou v očekávaném rozmezí pro antikoagulační léčbu).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí anamnéza protinádorové léčby splňující kteroukoli z následujících podmínek:

  1. Předchozí léčba mitoxantronem nebo lipozomálním mitoxantronem;
  2. Předchozí léčba doxorubicinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou doxorubicinu >360 mg/m² (u jiných antracyklinů odpovídá 1 mg doxorubicinu 2 mg epirubicinu);
  3. Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů před první dávkou nebo anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  4. Předchozí protinádorová léčba (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo účast v jiných klinických studiích s vyšetřovanými léky do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léku.
• Přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jeho složky;
• Nekontrolovaná systémová onemocnění (např. progresivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.);

• Srdeční funkce a onemocnění splňující kteroukoli z následujících podmínek:

  1. Syndrom dlouhého QT nebo interval QTc >480 ms;
  2. Kompletní blok levého raménka Tawarova, kompletní blok pravého raménka s blokem předního raménka levého, atrioventrikulární blok II. stupně typu II nebo III. stupně;
  3. Těžká, nekontrolovaná arytmie vyžadující medikaci;
  4. Newyorská klasifikace srdečního selhání ≥ III;
  5. Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní komorové arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu do 6 měsíců před zařazením; anamnéza klinicky významného perikardiálního onemocnění; nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo aktivních poruch vedení.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B s HBV DNA >1×10³ kopií/mL; HCV RNA >1×10³ kopií/mL);
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky proti HIV);
• Anamnéza nebo současný výskyt jiných malignit (s výjimkou účinně kontrolovaného bazocelulárního karcinomu kůže nemelanomového typu, karcinomu in situ prsu/děložního hrdla a dalších malignit účinně kontrolovaných bez léčby v posledních pěti letech);
• Přítomnost primárního nebo sekundárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo anamnéza lymfomu CNS při zařazení;
• Těhotné nebo kojící ženy a pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci;
• Potřeba systémové kortikosteroidní terapie nebo jiné imunosupresivní léčby z důvodu zdravotního stavu do 14 dnů před zahájením studijní léčby [povoleno je lokální použití (okulární, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí); povoleno je krátkodobé (≤7 dnů) použití kortikosteroidů k profylaxi (např. alergie na kontrastní látku) nebo léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny)];
• Jiné stavy, které podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro účast v této studii.