Camrelizumab v kombinaci s monoklonální protilátkou EGFR nebo chemoterapií pro perioperativní léčbu lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s patologicky potvrzeným primárním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (kromě karcinomu nosohltanu);
2. Ve věku 18–75 let, jakéhokoli pohlaví;
3. Pacienti v klinickém stadiu III–IVb (TNM klasifikace, 8. vydání); u spinocelulárního karcinomu orofaryngu (P16-) musí být stadium III–IVb; u spinocelulárního karcinomu orofaryngu (P16+) musí být stadium III.
4. Pacienti, kteří dosud nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu současného nádoru hlavy a krku, jako je radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo bioterapie;
5. Skóre výkonnostního stavu dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
6. Odhadovaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
7. Pacienti bez zjevných kontraindikací pro imunoterapii, chemoradioterapii a chirurgii;
8. Pacienti ochotní podstoupit chirurgickou léčbu;

9. Pacienti s hladinami hlavních orgánových funkcí splňujícími následující kritéria:

   1. Hematologie musí splňovat následující kritéria: počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0×10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l (bez transfuze krve nebo krevních derivátů do 14 dnů a bez korekce pomocí granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF) nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů);
   2. Biochemie krve musí splňovat následující kritéria: Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, močovina v krvi (BUN) a kreatinin (CRE) ≤1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   3. Dobrá funkce srážení krve: Definováno jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5násobek ULN; pokud pacient užívá antikoagulační léčbu, musí být PT v zamýšleném terapeutickém rozmezí pro antikoagulační léčivo;
10. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a musí být ochotny používat účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce anti-PD-1 protilátky. U mužských pacientů, jejichž partnerky jsou ženy v reprodukčním věku, musí být během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce anti-PD-1 protilátky použity účinné metody antikoncepce;
11. Pacienti, kteří se do této studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas (ICF), mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu protilátkami anti-PD-1/programmed death-ligand 1 (PD-L1), protilátkami anti-programmed death-ligand 2 (PD-L2), protilátkami anti-cluster of differentiation 137 (CD137), protilátkami anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) nebo jinými léky/protilátkami zaměřenými na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní body;
2. Pacienti se závažným, aktivním autoimunitním onemocněním. Pacienti ve stabilním stavu, kteří nevyžadují systémovou imunosupresi, mohou být zařazeni, například pacienti s: diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze substituční hormonální léčbu a kožními onemocněními nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie);
3. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (např. infekce virem lidské imunodeficience (HIV)), aktivní hepatitidou B (virus hepatitidy B (HBV)-DNA ≥10^4 kopií/ml) nebo aktivní hepatitidou C (protilátky proti hepatitidě C pozitivní a HCR-RNA nad dolní hranicí detekce analytické metody);
4. Pacienti se známou alergií na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek; nebo s anamnézou závažných alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky.
5. Pacienti s následujícími stavy do 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/neklidná angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání.
6. Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Inaktivované virové vakcíny pro sezónní chřipku podávané injekčně jsou povoleny, ale živé atenuované chřipkové vakcíny podávané nosní cestou nejsou povoleny;
7. Pacienti se známou anamnézou alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
8. Pacienti se známou anamnézou zneužívání psychoaktivních látek nebo závislosti na drogách.
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Pacienti s diagnózou jakéhokoli jiného maligního tumoru do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního hrdla, duktálního karcinomu in situ prsu a papilárního karcinomu štítné žlázy, které byly lokálně léčeny a vyléčeny;
11. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo abnormálními laboratorními nálezy, které by mohly zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, a pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.