Kamrelizumab w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym EGFR lub chemioterapią w okołooperacyjnym leczeniu miejscowo zaawansowanego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym pierwotnym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (z wyłączeniem raka nosogardzieli);
2. W wieku 18-75 lat, niezależnie od płci;
3. Pacjenci w stadium klinicznym III-IVb (klasyfikacja TNM, 8. wydanie); dla płaskonabłonkowego raka gardła środkowego (P16-) stadium powinno wynosić III-IVb; dla płaskonabłonkowego raka gardła środkowego (P16+) stadium powinno wynosić III.
4. Pacjenci bez wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub bioterapia, dla obecnych guzów głowy i szyi;
5. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-1;
6. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;
7. Pacjenci bez wyraźnych przeciwwskazań do immunoterapii, chemioradioterapii i chirurgii;
8. Pacjenci gotowi poddać się leczeniu chirurgicznemu;

9. Pacjenci z poziomami funkcji głównych narządów spełniającymi następujące kryteria:

   1. Hematologia musi spełniać następujące kryteria: liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0×10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (bez transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni i bez korekcji za pomocą czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub innych czynników stymulujących hematopoezę);
   2. Biochemia krwi musi spełniać następujące kryteria: albumina surowicy ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×górnej granicy normy (ULN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN, mocznik we krwi (BUN) i kreatynina (CRE) ≤1,5×ULN lub klirens endogennej kreatyniny ≥60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   3. Dobra funkcja krzepnięcia: Zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 razy ULN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, PT musi mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rekrutacją i być gotowe stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce przeciwciała anty-PD-1.
    Dla pacjentów płci męskiej, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, skuteczne metody antykoncepcji muszą być stosowane podczas badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce przeciwciała anty-PD-1;
11. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody (ICF), mają dobrą współpracę i współpracują w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwciałami anty-PD-1/programowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1), przeciwciałami anty-programowanego ligandu śmierci 2 (PD-L2), przeciwciałami anty-klastru różnicowania 137 (CD137), przeciwciałami anty-cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub innymi lekami/przeciwciałami ukierunkowanymi na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych;
2. Pacjenci z ciężką, aktywną chorobą autoimmunologiczną.
   Dopuszcza się włączenie pacjentów w stabilnym stanie, którzy nie wymagają ogólnoustrojowego immunosupresji, takich jak: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej hormonami oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca i łysienie);
3. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)), aktywnym zapaleniem wątroby typu B (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥10^4 kopii/mL) lub aktywnym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C dodatnie, a HCR-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
4. Pacjenci ze znaną alergią na badany lek lub którykolwiek z jego składników pomocniczych; lub z historią ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne.
5. Pacjenci z następującymi schorzeniami w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca.
6. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
   Dopuszcza się inaktywowane szczepionki wirusowe na sezonową grypę podawane w zastrzyku, ale nie dopuszcza się żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie podawanych donosowo;
7. Pacjenci ze znaną historią allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
8. Pacjenci ze znaną historią nadużywania leków psychoaktywnych lub uzależnienia od narkotyków.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Pacjenci z rozpoznaniem jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem miejscowo leczonych i wyleczonych: podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ oraz brodawkowatego raka tarczycy;
11. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, oraz pacjenci, których badacz uznaje za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.