Vliv přípravku LY3437943 ve srovnání s placebem u účastníků s obezitou nebo nadváhou (GZBF)

Kriteria zařazení:

• Věk 18 až 75 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu.
• BMI ≥30 a ≤50 kg/m², NEBO BMI ≥27 a <30 kg/m² s alespoň 1 komorbiditou související s hmotností (hypertenze; dyslipidemie; nebo kardiovaskulární onemocnění jako ischemické KVO nebo srdeční selhání NYHA třídy I-II).
• Motivovaní a schopní/ochotní si aplikovat injekce sami (nebo mít zaškolenou pomoc v případě potřeby) a dodržovat studijní postupy, včetně rad ohledně životního stylu a dotazníků.
• Podskupina (dodatek NAFLD): obsah tuku v játrech ≥10 % podle MRI-PDFF (pro účastníky pozvané k dodatku).
• Muži a/nebo ženy; platí požadavky na antikoncepci; ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenské testy na stanovených návštěvách a neměly by kojit.
• Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kriteria vyloučení:

• Historie diabetes mellitus (1. nebo 2. typu), ketoacidózy nebo hyperosmolárního stavu/kómatu.
• Laboratorní hodnoty při screeningu naznačující diabetes (HbA1c ≥6,5 %; glykémie nalačno ≥126 mg/dL; nebo náhodná glykémie ≥200 mg/dL).
• Sebehodnocená změna tělesné hmotnosti >5 kg během 3 měsíců před screeningem.
• Předchozí nebo plánovaná chirurgická léčba obezity (výjimky: liposukce/abdominoplastika >1 rok předem).
• Současná/plánovaná endoskopická nebo přístrojová léčba obezity, nebo odstranění přístroje v posledních 6 měsících (např. intragastrický balón, embolizace žaludeční tepny).
• Porucha funkce ledvin: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) při screeningu.
• Klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza) nebo chronické léky ovlivňující GI motilitu.
• Historie akutní nebo chronické pankreatitidy (výjimka pro vyléčenou pankreatitidu z žlučových kamenů po cholecystektomii).
• TSH mimo rozmezí 0,4 až 6,0 mIU/L při screeningu (s výjimkami definovanými protokolem).
• Obezita způsobená jinými endokrinními poruchami (např. Cushingův syndrom) nebo monogenní/syndromová obezita (např. Prader-Williho syndrom).
• Psychiatrická kritéria vyloučení včetně nestabilní velké depresivní poruchy/těžké psychiatrické poruchy během 2 let; celoživotní pokus o sebevraždu; skóre PHQ-9 ≥15; nebo specifické nálezy Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během posledního měsíce.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický ≥160 mmHg a/nebo diastolický ≥100 mmHg) nebo zvýšená klidová srdeční frekvence (>100 tepů/min) na začátku studie.
• Nedávné (do 3 měsíců) závažné kardiovaskulární příhody (např. IM, cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris, hospitalizace pro CHF); syndromy tachyarytmie; CHF NYHA třídy III-IV; nebo abnormality EKG narušující interpretaci.
• Akutní/chronická hepatitida nebo onemocnění jater jiná než NAFLD; nebo screeningové laboratorní hodnoty: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN, nebo celkový bilirubin >1,5× ULN (s výjimkou).
• Zvýšený kalcitonin při Návštěvě 1 podle prahových hodnot protokolu; osobní/rodinná historie medulárního karcinomu štítné žlázy nebo MEN2.
• Aktivní/neléčený maligní nádor nebo remise <5 let (s výjimkami protokolu pro určité in-situ/kožní karcinomy).
• Kontraindikace agonistů receptoru GLP-1, nebo jiné stavy, které by mohly zabránit dodržování protokolu (včetně zneužívání drog/alkoholu nebo poruchy příjmu potravy), dle posouzení vyšetřovatele.
• Konzumace alkoholu >14 jednotek/týden (ženy) nebo >21 jednotek/týden (muži).
• Nedávné užívání marihuany/produktů obsahujících THC do 3 měsíců nebo neochota abstinovat během studie (výjimka protokolu pro kanabidiolový olej, pokud souhlasí s abstinencí).
• Historie transplantace orgánů (kromě rohovkové transplantace) nebo čekání na transplantaci.
• Hematologické stavy narušující měření HbA1c; nedávná velká dárcovství krve/transfúze/těžká ztráta krve; hemoglobin pod prahovými hodnotami protokolu.
• Těžká atopie/vícečetné těžké alergie nebo těžké hypersenzitivní reakce.
• Triglyceridy nalačno >500 mg/dL při screeningu (s požadavkem stability pro hypolipidemickou terapii).
• Významný aktivní, nekontrolovaný zdravotní stav nebo historie představující riziko nebo narušující interpretaci dat, dle posouzení vyšetřovatele.
• Historie symptomatického onemocnění žlučníku během posledních 2 let (výjimky definované protokolem po cholecystektomii).
• Historie dokumentované infekce HIV.
• Chronická systémová léčba glukokortikoidy do 3 měsíců nebo aktivní autoimunitní abnormalita pravděpodobně vyžadující systémové steroidy během studie (s výjimkami pro specifické formulace).
• Nedávné léky, které mohou způsobit významný přírůstek hmotnosti (např. tricyklická antidepresiva, atypická antipsychotika, stabilizátory nálady) do 3 měsíců.
• Nedávné užívání (do 3 měsíců) léků nebo přípravků určených k podpoře hubnutí (příklady uvedené v protokolu, včetně agonistů receptoru GLP-1).
• Užívání metforminu nebo jiných léků snižujících glykémii (např. pro PCOS nebo prevenci diabetu) není při vstupu povoleno.
• Zahájení užívání implantovatelných/injekčních kontraceptiv do 18 měsíců před screeningem (IUD povoleny, pokud používány ≥3 měsíce).
• Známé alergie na agonisty receptoru GLP-1 nebo LY3437943.
• Aktuální zařazení do jiné výzkumné studie nebo nedávná účast/ léčba do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
• Předchozí podání LY3437943 v této nebo jiné studii.
• Personál vyšetřovatelského místa přímo spojený se studií a/nebo jejich blízká rodina; nebo zaměstnanci Lilly.
• Poznámka: Veřejně zveřejněný protokol odkazuje na další kritéria vyloučení číslovaná 52-57 v samostatném dodatku protokolu (nezahrnutém v zveřejněném PDF protokolu).