IMAT Kvalita ve stárnutí
Zaměření na kvalitu intramuskulárního tuku při stárnutí
Bude rekrutováno šestnáct starších dospělých ve věku 65–80 let, kteří dokončí 12týdenní intervenci PRE pro lýtka.
Síla lýtkových svalů, jejich složení (měřeno pomocí výpočetní tomografie) a svalové biopsie budou shromážděny před a po intervenci.
Histologické, transkriptomické a sekretomické testy budou provedeny za účelem posouzení známek poškození a zánětu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude provedeno Rychlé posouzení fyzické aktivity (RAPA), aby byli zahrnuti ti, kteří jsou málo aktivní (skóre 3-5).
Jedinci splňující vstupní kritéria podstoupí osobní screening, při kterém bude posouzena síla lýtkových svalů, fyzický výkon a bezpečnost pro svalovou biopsii (prostřednictvím kompletního krevního obrazu s diferenciálním rozpočtem a protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru z odběru krve).
Jedinci považovaní za bezpečné účastníky, kteří podepíší informovaný souhlas, se dostaví na druhou návštěvu, která bude zahrnovat počítačovou tomografii (CT) dolní končetiny a ultrazvukem řízenou biopsii gastrocnemius svalu + IMAT.
O týden později účastníci zahájí program progresivního odporového cvičení (PRE) zaměřeného na plantární flexory kotníku, který bude veden ve skupinovém formátu přes Zoom s vyškoleným terapeutem 3krát týdně po dobu 12 týdnů.
Jeden týden po dokončení programu PRE se účastníci vrátí k následnému měření síly, CT a biopsii.
Tím bude jejich účast ukončena.
V laboratoři budou biopsie rozděleny pro hromadné sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq), kultivaci explantátů a histologii.
Hromadné RNAseq bude použito k identifikaci genů reagujících na věk a cvičení, které kódují sekretované proteiny.
Tato předpokládaná sekretovaná signalizace bude ověřena kvantifikací proteinů v kultuře explantátů.
Buněčný původ ověřených signálů bude následně zmapován pomocí RNA in situ hybridizace (RNAscope) na části biopsie určené pro histologii.
Řezy budou také použity k identifikaci senescentních buněk, zánětlivých makrofágů a béžových adipocytů.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Mary Hastings, PT, DPT, MSCI, ATC
- Telefonní číslo: 1 314-286-1433
- E-mail: hastingsmk@wustl.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gretchen Meyer, PhD
- Telefonní číslo: 1-314-286-1456
- E-mail: meyerg@wustl.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Washington University
-
Kontakt:
- Mary Hastings, PT, DPT, MSCI, ATC
- Telefonní číslo: 314-286-1433
- E-mail: hastingsmk@wustl.edu
-
Kontakt:
- E-mail: hastingsmk@wustl.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mary Hastings, PT, DPT, MSCI, ATC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gretchen Meyer, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skóre Rychlého hodnocení fyzické aktivity mezi 3 a 5
- Schopnost obléknout a svléknout zátěžovou vestu
- Přístup k chytrému telefonu a schopnost používat telefon pro zadání a správu zoomové intervence
- Závazek a dostupnost k účasti na virtuální 40minutové intervenci 3x týdně po dobu 12 týdnů
Kritéria pro vyloučení:
- Kontraindikace ozáření (např. těhotné ženy, předchozí vysoká expozice záření)
- Krvácivé poruchy
- Trauma/operace/poranění dolních končetin nebo neuropatie, které by ovlivnily svalovou strukturu a funkci nebo schopnost dokončit cvičební intervenci
- Diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, periferní cévní onemocnění, rakovina, hypertenze 4. stupně, anémie, onemocnění pojivové tkáně
- Neurologická porucha (např. cévní mozková příhoda, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, poranění míchy)
- Léky: inzulín, agonisté glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1), substituční terapie pohlavními hormony, chronická léčba NSAID, antikoagulační léčba, léky na snížení cholesterolu jako statiny
- Neschopnost bezpečně provádět progresivní odporové cvičení (např. vestibulární nebo rovnovážné problémy, které činí provádění intervence nebezpečným, těžká osteoporóza nebo obecná křehkost omezující toleranci zátěžové vesty)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Posilování lýtkového svalu
Starší dospělí budou 3× týdně po dobu 12 týdnů provádět posilovací cvičení lýtek přes Zoom.
Zásah bude realizován v malých skupinách.
Základní data starších dospělých budou porovnána s daty po zásahu, aby bylo možné pochopit vliv cvičení na stárnoucí svaly a tuk uvnitř svalu.
|
Intervence lýtka bude poskytována 3x/týdně po dobu 12 týdnů přes Zoom, v malých skupinách.
Jsou zde 3 cviky: 1) zvedání pat ve stoje, 2) zvedání pat vsedě a 3) plantární flexe kotníku v dlouhém sedu.
Cviky budou zatěžovány pomocí zátěžové vesty, vlastní tělesné hmotnosti a/nebo terabandu.
Cviky budou postupně náročnější s tím, jak se bude zlepšovat síla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biopsie: Hustota senescentních buněk
Časové okno: Výchozí hodnoty a po intervenci (přibližně 14 týdnů od výchozího měření)
|
Senescentní buňky budou identifikovány expresí β-galaktosidázy (b-gal) a p16 na histologických řezech z biopsií svalu.
Buňky pozitivní na b-gal a p16 budou spočítány a normalizovány na histologickou oblast zájmu, aby bylo získáno měření hustoty (# senescentních buněk / mm^2).
|
Výchozí hodnoty a po intervenci (přibližně 14 týdnů od výchozího měření)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový objem plantární flexorové svaloviny (CT) (cm³)
Časové okno: Výchozí hodnota a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozí hodnotě)
|
Objem svalstva lýtka a chodidla bude měřen pomocí výpočetní tomografie (CT).
Participant leží na zádech s nataženou nohou v (CT).
Zpracování snímků zahrnuje odstranění kostí a podkožního tuku a následnou segmentaci a měření objemu svalů plantární flexorové kompartmentu (cm³).
|
Výchozí hodnota a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozí hodnotě)
|
|
Objem nitrosvalového tuku v plantární flexorové komoře (cm³)
Časové okno: Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
Objem intramuskulárního tuku lýtka bude měřen pomocí výpočetní tomografie (CT).
Účastník leží na zádech s nataženou nohou v (CT).
Zpracování obrazu zahrnuje odstranění kostí a podkožního tuku a následnou segmentaci a měření objemu tuku v plantární flexorové kompartmentu (cm^3).
|
Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
|
Plantarflexor peak torque (Newton-meters)
Časové okno: Výchozí stav a stav po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Plantární flexorový špičkový moment hlezenního kloubu bude hodnocen pomocí izokinetické dynamometrie.
Účastník absolvuje minimálně 3 tréninkové pokusy, aby se seznámil s testem.
Účastníkovi bude poskytnut 3minutový odpočinek a následně budou provedeny 3 maximální plantární flexe, přičemž bude zaznamenán nejvyšší vyprodukovaný moment (newtonmetr, Nm).
|
Výchozí stav a stav po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
|
Výkon při stoupání po schodech (W)
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Výkon při výstupu po schodech bude vypočítán vynásobením hmotnosti účastníka (N) X výšky schodů (1,853 metru) / čas, který potřebuje na výstup po 10 schodech.
|
Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
|
Rychlost chůze (metry/sekundu)
Časové okno: Výchozí stav a po zásahu (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Bude měřena rychlost chůze na 50 stop (metry/sekundu).
Trasa je 25 stop k čáře, otočka a návrat na start.
|
Výchozí stav a po zásahu (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
|
Celkové skóre testu fyzické výkonnosti
Časové okno: Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
Skóre fyzického výkonu je složené z následujících testů: čas stoje s nohama u sebe, čas stoje v polo-tandemu, čas stoje v tandemu, čas pětinásobného vstávání ze židle, čas zvednutí knihy na polici, čas oblečení a svlečení bundy, otočení o 360 stupňů vpravo a vlevo s hodnocením stability a plynulosti, čas sebrání mince ze země, rychlost chůze na 50 stop, rychlost stoupání po schodech.
Skóre se pohybuje od 32 (žádná křehkost) do 0 (těžká křehkost)
|
Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
|
Biopsie: Velikost adipocytů
Časové okno: Výchozí hodnoty a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím měření)
|
Hranice adipocytů budou identifikovány expresí perilipinu na histologických řezech ze svalových biopsií.
Plocha adipocytu bude definována jako plocha uvnitř tvaru ohraničeného perilipinem a bude kvantifikována pro každý adipocyt v histologické oblasti zájmu (mm^2).
|
Výchozí hodnoty a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím měření)
|
|
Biopsie: Hustota makrofágů
Časové okno: Výchozí hodnota a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozí hodnotě)
|
Makrofágy budou identifikovány expresí CD206 a CD68 na histologických řezech ze svalových biopsií.
Buňky pozitivní na CD206 a CD68 budou spočítány a normalizovány na histologickou oblast zájmu, aby bylo získáno měření hustoty (# senescentních buněk / mm^2).
|
Výchozí hodnota a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozí hodnotě)
|
|
Biopsie: Hustota béžových adipocytů
Časové okno: Výchozí stav a po zásahu (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Béžové adipocyty budou identifikovány expresí UCP1 na histologických řezech ze svalových biopsií.
UCP1 pozitivní buňky budou spočteny a normalizovány na histologickou oblast zájmu, aby bylo získáno měření hustoty (# senescentních buněk / mm^2).
|
Výchozí stav a po zásahu (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
|
Biopsie: Diferenciálně exprimované geny a signální dráhy
Časové okno: Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
Diferencovaně exprimované geny a dráhy budou extrahovány z RNA sekvenování provedeného na bioptickém materiálu (počet genů).
|
Baseline a po intervenci (přibližně 14 týdnů po baseline)
|
|
Biopsie: sekrece cytokinů
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Cytokiny budou analyzovány v sekretovaném médiu z bioptického materiálu pomocí detekční metody založené na protilátkách (pg/mL).
|
Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
|
Biopsie: Prostorově rozlišená genová exprese
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Prostorově rozlišená genová exprese bude měřena na histologických řezech pomocí RNAscope (tečky/buňka).
|
Výchozí stav a po intervenci (přibližně 14 týdnů po výchozím stavu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gretchen Meyer, PhD, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 202512046
- 1R21AG091159-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Následující pro účastníky výchozího stavu
Demografie (Odpovědi v dotaznících na pohlaví, věk, rasu/etnicitu, socioekonomický status, anamnézu)
Následující pro účastníky výchozího stavu a po léčbě
- Klinická měření (Data získaná během laboratorního vyšetření. Anonymizovaná agregovaná souhrnná data za časový bod budou sdílena ve formátu csv)
- Měření síly (Měření špičkového momentu síly plantární flexory kotníku. Anonymizovaná agregovaná souhrnná data za časový bod budou sdílena ve formátu csv.)
- Měření výpočetní tomografie (Měření objemu svalů a tukové tkáně. Anonymizovaná agregovaná souhrnná data budou sdílena ve formátu csv.)
- Sekvenování RNA, sekretom luminex, histologické snímky a snímky RNA scope
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .