Kohortová studie o bezpečnosti a účinnosti přípravku XH-02 při léčbě hypoparatyreózy

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let, muži i ženy způsobilí;
2. Anamnéza pooperační chronické HP nebo autoimunitní, genetické nebo idiopatické HP po dobu alespoň 26 týdnů. Diagnóza HP je stanovena na základě přítomnosti nepřiměřeně nízkých hladin PTH v séru současně s hypokalcémií v minulosti.
3. Špatně kontrolovaná nebo nesnášenlivost konvenční léčby (vápník a vitamin D) pro hypoparatyreózu;
4. BMI 17–40 kg/m² (včetně) při screeningu;
5. Pokud je věk ≥25 let, radiografický důkaz uzavření epifýz na základě výsledků rentgenu zápěstí a dlaně nedominantní ruky.

Kritéria vyloučení:

1. Porušená odpověď PTH (pseudohypoparatyreóza), charakterizovaná rezistencí na PTH a zvýšenými hladinami PTH při přítomnosti hypokalcémie;
2. Alergická konstituce nebo alergie na zkoumaný lék nebo léky na bázi polyethylenglykolu (PEG);
3. Jakékoli onemocnění kromě HP, které může ovlivnit metabolismus vápníku, homeostázu vápníku a fosforu nebo hladiny PTH, jako je aktivní hypertyreóza; Pagetova choroba kostí; těžká hypomagnezémie; diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c >9 %; výsledky testu HbA1c z krevních vzorků odebraných do 12 týdnů před screeningem jsou přijatelné); těžké a chronické onemocnění jater nebo ledvin; Cushingův syndrom; mnohočetný myelom; aktivní pankreatitida; podvýživa; křivice; nedávná dlouhodobá imobilizace; aktivní malignita (s výjimkou nízkorizikového dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo nemelanomového karcinomu kůže); aktivní hyperparatyreóza; karcinom příštítných tělísek vyskytující se do 5 let před screeningem; akromegalie; nebo mnohočetná endokrinní neoplazie;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Mužští partneři s partnerkami plánujícími otěhotnět, nebo partneři plodného potenciálu, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční metody během studie;
6. Pacienti s vysokorizikovým karcinomem štítné žlázy vyžadujícím supresi TSH na <0,2 mIU/l do 2 let, nebo ti s anamnézou nádorů;
7. Užívání kličkových diuretik, vazačů fosfátů (kromě doplňků vápníku), digoxinu, lithia, metotrexátu, biotinu >30 µg/den nebo systémových kortikosteroidů (kromě substituční terapie);
8. Užívání léků podobných PTH (ať již komerčně dostupných nebo získaných účastí v klinických studiích), včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH, nebo proteinu souvisejícího s PTH do 4 týdnů před screeningem;
9. Účast v jakékoli jiné intervenční studii přijímající zkoumané léky nebo zařízení do 8 týdnů před screeningem, nebo stále v rámci 5,5 poločasů zkoumaného léku ze studie, ve které se účastnili;
10. Přítomnost nekontrolované hypertenze na vstupu, nebo anamnéza následujících kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění, včetně: (1) nestabilní anginy pectoris; (2) srdečních arytmií vyžadujících medikaci nebo těžkých arytmií; (3) infarktu myokardu; (4) srdečního selhání třídy III nebo vyšší (NYHA klasifikace), atrioventrikulárního bloku druhého stupně nebo vyššího; (5) mozkového infarktu (kromě lakunárního infarktu), mozkového krvácení nebo jiných takových onemocnění;
11. Zvýšené riziko osteosarkomu, jako je přítomnost Pagetovy choroby kostí nebo nevysvětleně zvýšená alkalická fosfatáza, přítomnost genetických poruch predisponujících k osteosarkomu, nebo předchozí anamnéza rozsáhlé externí nebo implantační radiační terapie zahrnující kost;
12. Patologické procesy, které nepříznivě ovlivňují gastrointestinální absorpci, včetně, ale nejen, syndromu krátkého střeva, významné resekce tenkého střeva, žaludečního bypassu, tropické sprue, aktivní celiakie, aktivní ulcerózní kolitidy, aktivní Crohnovy choroby, gastroparezy a mutací genu autoimunitního regulátoru spojených s malabsorpcí;
13. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele může ovlivnit průběh studie, ovlivnit výsledky studie nebo zvýšit riziko pro subjekt/studii.