Eine Kohortenstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von XH-02 bei der Behandlung von Hypoparathyreoidismus

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt;
2. Vorgeschichte von postoperativem chronischem HP oder autoimmunem, genetischem oder idiopathischem HP für mindestens 26 Wochen. Die Diagnose von HP wird basierend auf dem Vorhandensein von unangemessen niedrigen Serum-PTH-Spiegeln gleichzeitig mit Hypokalzämie in der Vergangenheit gestellt.
3. Schlecht kontrolliert oder unverträglich gegenüber konventioneller Behandlung (Kalzium und Vitamin D) für Hypoparathyreoidismus;
4. BMI 17-40 kg/m² (einschließlich) beim Screening;
5. Wenn Alter ≥25 Jahre, röntgenologischer Nachweis des Epiphysenschlusses basierend auf Röntgenergebnissen des Handgelenks und der Handfläche der nicht-dominanten Hand.

Ausschlusskriterien:

1. Beeinträchtigte PTH-Reaktion (Pseudohypoparathyreoidismus), gekennzeichnet durch PTH-Resistenz und erhöhte PTH-Spiegel bei Vorliegen von Hypokalzämie;
2. Allergische Konstitution oder Allergie gegen das Prüfpräparat oder Polyethylenglykol (PEG)-basierte Arzneimittel;
3. Jede andere Krankheit als HP, die den Kalziumstoffwechsel, das Kalzium-Phosphor-Gleichgewicht oder die PTH-Spiegel beeinflussen kann, wie aktive Hyperthyreose; Paget-Krankheit des Knochens; schwere Hypomagnesiämie; Typ-1-Diabetes mellitus oder schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1C >9%; HbA1C-Testergebnisse aus Blutproben, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening gesammelt wurden, sind akzeptabel); schwere und chronische Leber- oder Nierenerkrankung; Cushing-Syndrom; multiples Myelom; aktive Pankreatitis; Mangelernährung; Rachitis; kürzlich verlängerte Immobilisation; aktive Malignität (außer niedriggradigem, gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom oder nicht-melanotischem Hautkrebs); aktiver Hyperparathyreoidismus; Parathyreoidea-Karzinom, das innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening aufgetreten ist; Akromegalie; oder multiple endokrine Neoplasie;
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Männliche Partner mit weiblichen Partnern, die eine Schwangerschaft planen, oder Partner mit Kinderwunschpotenzial, die während der Studienphase nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden;
6. Patienten mit hochgradigem Schilddrüsenkrebs, der eine TSH-Unterdrückung auf <0,2 mIU/L innerhalb von 2 Jahren erfordert, oder solche mit einer Tumorvorgeschichte;
7. Verwendung von Schleifendiuretika, Phosphatbindern (außer Kalziumpräparaten), Digoxin, Lithium, Methotrexat, Biotin >30 mcg/Tag oder systemischen Kortikosteroiden (außer als Ersatztherapie);
8. Verwendung von PTH-ähnlichen Arzneimitteln (ob kommerziell erhältlich oder durch Teilnahme an klinischen Studien erhalten), einschließlich PTH(1-84), PTH(1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandtem Protein innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
9. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie mit Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder noch innerhalb von 5,5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats aus der Studie, an der sie teilgenommen haben;
10. Vorhandensein von unkontrollierter Hypertonie zu Studienbeginn oder eine Vorgeschichte der folgenden kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich: (1) instabile Angina pectoris; (2) Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern oder schwere Arrhythmien; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz Klasse III oder höher (NYHA-Klassifikation), Atrioventrikulärblock zweiten Grades oder höher; (5) zerebraler Infarkt (ausgenommen lakunärer Infarkt), zerebrale Blutung oder andere solche Erkrankungen;
11. Erhöhtes Risiko für Osteosarkom, wie das Vorliegen der Paget-Krankheit des Knochens oder ungeklärter erhöhter alkalischer Phosphatase, genetische Störungen, die zu Osteosarkom prädisponieren, oder eine frühere Vorgeschichte von umfangreicher externer Strahlentherapie oder Implantatbestrahlung, die Knochen betrifft;
12. Krankheitsprozesse, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kurzdarmsyndrom, signifikante Dünndarmresektion, Magenbypass-Operation, tropische Sprue, aktive Zöliakie, aktive Colitis ulcerosa, aktive Morbus Crohn, Gastroparese und Autoimmunregulator-Genmutationen, die mit Malabsorption assoziiert sind;
13. Jede medizinische oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Durchführung der Studie beeinflussen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für den Probanden/die Studie erhöhen kann.