Randomizovaná pilotní studie pro léčbu AIDS nebo komplexu souvisejícího s AIDS střídavým nebo simultánním kombinovaným režimem AZT a 2',3'-dideoxyinosinu

Pacienti s AIDS nebo symptomatickou infekcí HIV, kteří mají 10-350 CD4+ T buněk na mm(3) a odhadovanou délku života přes 3 měsíce.

Pro účely této studie je pacient definován jako pacient se symptomatickou infekcí HIV, pokud má v anamnéze nebo má aktivní drozd (orální kandidózu); anamnéza nebo aktivní orální chlupatá leukoplakie; herpes zoster během posledních 3 let; recidivující seboroická dermatitida nebo puritická folikulitida; ztráta hmotnosti o 4,5 kg nebo 10 procent tělesné hmotnosti nezpůsobená dietou; nevysvětlitelný intermitentní průjem (2 nebo více tekuté stolice denně) během posledních 4 měsíců; noční pocení; mírná kognitivní porucha; nebo únava narušující aktivitu během posledních 6 měsíců.

Lymfadenopatie sama o sobě nebude považována za dostatečnou k tomu, aby byla považována za symptomatickou infekci HIV.

Všichni pacienti musí mít sérové ​​protilátky proti HIV, ambulantní stav a schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Žádné předchozí použití dideoxynukleosidové terapie (včetně, ale bez omezení na AZT, ddC nebo ddl) déle než 3 měsíce. Přednost však dostanou pacienti, kteří je užívali 1 měsíc nebo méně.

Žádné těhotenství nebo možnost otěhotnění během podávání léku. Pacientky v plodném věku musí mít těsně před zařazením negativní těhotenský test a souhlasit s tím, že budou používat antikoncepci, když jsou na protokolu.

Žádné dřívější ani současné známky onemocnění ledvin (CRC1 odhadnuté nebo určené jako méně než 50 ml/min/1,73 m2).

Pacienti budou vyloučeni, pokud mají některou z následujících hematologických abnormalit:

Hb méně než 10,0 g/dl nebo transfuze za poslední měsíc, popř

WBC menší než 2000 na mm(3) nebo

Krevní destičky méně než 75 000 na mm(3).

Žádná anamnéza jaterní cirhózy nebo současné jaterní dysfunkce s:

Celkový bilirubin vyšší než 3,0 mg na dl (2x horní hranice normy).

Alkalická fosfatáza vyšší než 372 U na l (3x horní hranice normálu).

AST/GOT vyšší než 132 U na l (3x horní hranice normálu).

Žádné známky těžkého průjmu (více než 5 stolic za den), základní závažné infekce (včetně CMV retinitidy, kolitidy nebo pneumonitidy); nebo důkaz Kaposiho sarkomu nebo jiného nádoru, který bude pravděpodobně vyžadovat specifickou protinádorovou léčbu do 24 měsíců od vstupu do studie:

Z praktického hlediska budou způsobilí pouze pacienti s Kaposiho sarkomem, kteří mají několik kožních lézí bez slizničních nebo vnitřních lézí.

Pacienti nebudou způsobilí, pokud budou mít v době vstupu do studie nějaké důkazy o aktivních život ohrožujících infekcích bakteriálních, virových, plísňových nebo prvokových patogenů. Obecně platí, že pacienti, kteří měli horečku 39 stupňů Celsia během posledních 10 dnů, budou obecně nezpůsobilí, pokud není zřejmé, že se nejedná o důsledek závažné základní infekce.

Nejsou známy žádné reakce přecitlivělosti na AZT nebo ddl ani velká toxicita. (To by zahrnovalo anafylaktické reakce, kopřivku nebo Stevens Johnsonův syndrom, ale nezahrnovalo by to menší vyrážku, která se občas vyskytuje u ddl.)

Pacienti musí být ochotni dát informovaný souhlas, navštěvovat ambulanci a zdržet se nechráněného sexuálního kontaktu nebo jiných aktivit, které mohou vést k opětovné infekci HIV. Současné užívání nelegálních drog (například heroinu nebo kokainu) nebo požití velkého množství alkoholu (dostatečně ke zvýšení rizika pankreatitidy) vyřadí pacienta ze studie.

Žádné známky základního srdečního onemocnění, anamnézy pankreatitidy nebo periferní neuropatie.

Žádná léčba během posledních 4 měsíců suraminem, léčba během posledních 3 měsíců ribavirinem nebo léčba během posledních 4 týdnů žádným antiretrovirovým léčivem, cytotoxickými chemoterapeutiky, steroidy, interferony nebo imunomodulačními činidly.