Een gerandomiseerde pilootstudie voor de behandeling van AIDS of AIDS-gerelateerd complex met een afwisselend of gelijktijdig combinatieregime van AZT en 2',3'-dideoxyinosine

Patiënten met AIDS of symptomatische HIV-infectie die 10-350 CD4+ T-cellen per mm(3) hebben en een geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.

Voor het doel van deze studie wordt een patiënt gedefinieerd als een patiënt met een symptomatische HIV-infectie als hij of zij een voorgeschiedenis heeft van of actieve spruw heeft (orale candidiasis); een voorgeschiedenis van of actieve orale harige leukoplakie; herpes zoster in de afgelopen 3 jaar; terugkerende seborrheic dermatitis of puritische folliculitis; gewichtsverlies van 4,5 kg of 10 procent van het lichaamsgewicht niet veroorzaakt door een dieet; onverklaarbare intermitterende diarree (2 of meer vloeibare ontlasting per dag) in de afgelopen 4 maanden; Nacht zweet; milde cognitieve stoornissen; of vermoeidheid die de activiteit belemmerde in de afgelopen 6 maanden.

Lymfadenopathie wordt op zichzelf niet als voldoende beschouwd om te worden beschouwd als iemand met een symptomatische HIV-infectie.

Alle patiënten moeten serum-antilichamen tegen hiv hebben, een ambulante status hebben en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.

Geen eerder gebruik van dideoxynucleoside-therapie (inclusief maar niet beperkt tot AZT, ddC of ddI) gedurende meer dan 3 maanden. De voorkeur zal echter worden gegeven aan patiënten die ze gedurende 1 maand of minder hebben gekregen.

Geen zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het geneesmiddel. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten vlak voor inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen anticonceptie toe te passen tijdens het protocol.

Geen bewijs uit heden of verleden van nierziekte (CRC1 geschat of vastgesteld op minder dan 50 ml/min/1,73 m²).

Patiënten worden uitgesloten als ze een van de volgende hematologische afwijkingen hebben:

Hb minder dan 10,0 gram per dl of transfusie in de afgelopen maand, of

WBC minder dan 2000 per mm(3) of

Bloedplaatjes minder dan 75.000 per mm(3).

Geen voorgeschiedenis van levercirrose of huidige leverdisfunctie met:

Totaal bilirubine hoger dan 3,0 mg per dl (2x de bovengrens van normaal).

Alkalische fosfatase groter dan 372 U per l (3x de bovengrens van normaal).

AST/GOT hoger dan 132 U per l (3x de bovengrens van normaal).

Geen bewijs van ernstige diarree (meer dan 5 ontlasting per dag), een onderliggende ernstige infectie (waaronder CMV-retinitis, colitis of pneumonitis); of bewijs van Kaposi-sarcoom of andere tumor waarvoor waarschijnlijk specifieke antitumortherapie nodig is binnen 24 maanden na aanvang van het onderzoek:

In de praktijk komen alleen patiënten met Kaposi-sarcoom die een paar huidlaesies hebben zonder mucosale of interne laesies in aanmerking.

Patiënten komen niet in aanmerking als ze enig bewijs hebben van actieve levensbedreigende infecties met bacteriële, virale, schimmel- of protozoaire pathogenen op het moment van deelname aan het onderzoek. Over het algemeen komen patiënten die de afgelopen 10 dagen 39 graden Celsius koorts hebben gehad, in het algemeen niet in aanmerking, tenzij blijkt dat dit niet het gevolg is van een ernstige onderliggende infectie.

Geen bekende overgevoeligheidsreacties op of ernstige toxiciteiten van AZT of ddI. (Dit omvat anafylaxiereacties, netelroos of het Stevens-Johnson-syndroom, maar omvat niet de lichte huiduitslag die af en toe wordt gezien bij ddI.)

Patiënten moeten bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven, de polikliniek te bezoeken en zich te onthouden van onbeschermd seksueel contact of andere activiteiten die kunnen leiden tot herbesmetting met hiv. Huidig ​​gebruik van illegale drugs (bijvoorbeeld heroïne of cocaïne) of inname van substantiële alcohol (genoeg om het risico op pancreatitis te verhogen) zal de patiënt uitsluiten van het onderzoek.

Geen bewijs van onderliggende hartziekte, voorgeschiedenis van pancreatitis of perifere neuropathie.

Geen behandeling in de afgelopen 4 maanden met suramine, behandeling in de afgelopen 3 maanden met ribavirine, of behandeling in de afgelopen 4 weken met een antiretroviraal geneesmiddel, cytotoxische chemotherapeutica, steroïden, interferon of immunomodulerende middelen.