En randomisert pilotstudie for behandling av AIDS eller AIDS-relatert kompleks med et vekslende eller samtidig kombinasjonsregime av AZT og 2',3'-dideoksyinosin

Pasienter med AIDS eller symptomatisk HIV-infeksjon som har 10-350 CD4+ T-celler per mm(3) og en estimert forventet levetid på over 3 måneder.

For formålet med denne studien er en pasient definert som å ha symptomatisk HIV-infeksjon hvis han eller hun har en historie med eller har aktiv trost (oral candidiasis); en historie med eller aktiv oral hårete leukoplaki; herpes zoster i løpet av de siste 3 årene; tilbakevendende seboreisk dermatitt eller puritisk follikulitt; vekttap på 4,5 kg eller 10 prosent av kroppsvekten som ikke er forårsaket av slanking; uforklarlig periodisk diaré (2 eller flere flytende avføring per dag) i løpet av de siste 4 månedene; nattesvette; mild kognitiv svikt; eller tretthet som forstyrrer aktiviteten de siste 6 månedene.

Lymfadenopati vil i seg selv ikke anses som tilstrekkelig til å anses å ha symptomatisk HIV-infeksjon.

Alle pasienter må ha serumantistoffer mot HIV, ambulant status og kapasitet til å gi informert samtykke.

Ingen tidligere bruk av dideoksynukleosidbehandling (inkludert men ikke begrenset til AZT, ddC eller ddI) i over 3 måneder. Pasienter som har mottatt dem i 1 måned eller mindre vil imidlertid bli foretrukket.

Ingen graviditet eller mulighet for å bli gravid under legemiddeladministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest rett før påmelding og samtykke i å praktisere prevensjon mens de er på protokollen.

Ingen tidligere eller nåværende tegn på nyresykdom (CRC1 estimert eller bestemt til å være mindre enn 50 ml/min/1,73 m2).

Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en av følgende hematologiske abnormiteter:

Hb mindre enn 10,0 g per dl eller transfusjon innen siste måned, eller

WBC mindre enn 2000 per mm(3) eller

Blodplater mindre enn 75 000 per mm(3).

Ingen historie med levercirrhose eller nåværende leverdysfunksjon med:

Totalt bilirubin større enn 3,0 mg per dl (2x øvre normalgrense).

Alkalisk fosfatase større enn 372 U per l (3 ganger øvre normalgrense).

AST/GOT større enn 132 U per l (3 ganger øvre normalgrense).

Ingen tegn på alvorlig diaré (over 5 avføringer per dag), en underliggende alvorlig infeksjon (inkludert CMV retinitt, kolitt eller pneumonitt); eller bevis på Kaposis sarkom eller annen svulst som sannsynligvis vil kreve spesifikk anti-tumorbehandling innen 24 måneder etter inntreden i studien:

Som en praktisk sak vil kun pasienter med Kaposis sarkom som har noen få kutane lesjoner uten slimhinner eller indre lesjoner være kvalifisert.

Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har noen bevis for aktive livstruende infeksjoner med bakterielle, virale, sopp- eller protozoiske patogener på tidspunktet for inntreden i studien. Generelt vil pasienter som har hatt feber på 39 grader Celsius i løpet av de siste 10 dagene generelt ikke være kvalifisert med mindre det er åpenbart at dette ikke er et resultat av en alvorlig underliggende infeksjon.

Ingen kjente overfølsomhetsreaksjoner mot eller større toksisiteter fra AZT eller ddI. (Dette vil inkludere anafylaksiske reaksjoner, elveblest eller Stevens Johnsons syndrom, men vil ikke inkludere det mindre utslettet som av og til sees med ddI.)

Pasienter må være villige til å gi informert samtykke, oppsøke poliklinikken og avstå fra ubeskyttet seksuell kontakt eller andre aktiviteter som kan føre til re-infeksjon med HIV. Nåværende bruk av ulovlige stoffer (for eksempel heroin eller kokain) eller inntak av betydelig alkohol (nok til å øke risikoen for pankreatitt) vil ekskludere pasienten fra studien.

Ingen tegn på underliggende hjertesykdom, historie med pankreatitt eller perifer nevropati.

Ingen behandling i løpet av de siste 4 månedene med suramin, behandling med ribavirin i løpet av de siste 3 månedene, eller behandling i løpet av de siste 4 ukene med antiretroviralt medikament, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, steroider, interferon eller immunmodulerende midler.