Рандомизированное пилотное исследование по лечению СПИДа или связанного со СПИДом комплекса с чередующимся или одновременным комбинированным режимом AZT и 2',3'-дидезоксиинозина

Пациенты со СПИДом или симптоматической ВИЧ-инфекцией, у которых 10–350 CD4+ Т-клеток на мм3, а ожидаемая продолжительность жизни составляет более 3 месяцев.

Для целей данного исследования пациент определяется как имеющий симптоматическую ВИЧ-инфекцию, если у него в анамнезе или имеется активная молочница (оральный кандидоз); История или активная волосатая лейкоплакия полости рта; опоясывающий герпес в течение последних 3 лет; рецидивирующий себорейный дерматит или пуритический фолликулит; потеря веса на 4,5 кг или 10 процентов массы тела, не связанная с соблюдением диеты; необъяснимая перемежающаяся диарея (жидкий стул 2 и более раз в сутки) в течение последних 4 месяцев; ночные поты; легкие когнитивные нарушения; или усталость, мешающая активности в течение последних 6 месяцев.

Лимфаденопатия сама по себе не будет считаться достаточной для того, чтобы считаться наличием симптоматической ВИЧ-инфекции.

Все пациенты должны иметь сывороточные антитела к ВИЧ, амбулаторный статус и способность дать информированное согласие.

Отсутствие предшествующей терапии дидезоксинуклеозидами (включая, помимо прочего, AZT, ddC или ddI) в течение более 3 месяцев. Однако предпочтение будет отдаваться пациентам, которые получали их в течение 1 месяца и менее.

Отсутствие беременности или возможность забеременеть во время приема препарата. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность непосредственно перед включением в исследование и согласиться применять противозачаточные средства во время прохождения протокола.

Отсутствие прошлых или настоящих признаков почечной недостаточности (оценочный или установленный CRC1 менее 50 мл/мин/1,73). м2).

Пациенты будут исключены, если у них есть одно из следующих гематологических отклонений:

Hb менее 10,0 г/дл или переливание в течение последнего месяца, или

WBC менее 2000 на мм3 или

Тромбоциты менее 75 000 на мм3.

Отсутствие в анамнезе цирроза печени или печеночной дисфункции с:

Общий билирубин более 3,0 мг/дл (в 2 раза выше верхней границы нормы).

Щелочная фосфатаза более 372 ЕД/л (в 3 раза выше верхней границы нормы).

АСТ/ГОТ выше 132 ЕД/л (в 3 раза выше верхней границы нормы).

Нет признаков тяжелой диареи (более 5 стулов в день), сопутствующей тяжелой инфекции (включая ЦМВ ретинит, колит или пневмонит); или признаки саркомы Капоши или другой опухоли, которая, вероятно, потребует специфической противоопухолевой терапии в течение 24 месяцев после включения в исследование:

С практической точки зрения, только пациенты с саркомой Капоши, у которых есть несколько поражений кожи без поражений слизистой оболочки или внутренних органов, будут иметь право на участие.

Пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если у них будут какие-либо признаки активных опасных для жизни инфекций, вызванных бактериальными, вирусными, грибковыми или протозойными патогенами на момент включения в исследование. Как правило, пациенты, у которых в течение последних 10 дней была температура 39 градусов по Цельсию, обычно не имеют права на участие, если только не будет очевидно, что это не является результатом тяжелой основной инфекции.

Реакции гиперчувствительности или выраженная токсичность от АЗТ или диданозина неизвестны. (Сюда входят анафилактические реакции, крапивница или синдром Стивенса-Джонсона, но не легкая сыпь, иногда наблюдаемая при приеме диданозина.)

Пациенты должны быть готовы дать информированное согласие, посещать поликлинику и воздерживаться от незащищенных половых контактов или других действий, которые могут привести к повторному заражению ВИЧ. Употребление в настоящее время запрещенных наркотиков (например, героина или кокаина) или употребление алкоголя в значительных количествах (достаточное для увеличения риска панкреатита) исключает пациента из исследования.

Нет признаков основного заболевания сердца, панкреатита в анамнезе или периферической невропатии.

Отсутствие лечения сурамином в течение последних 4 месяцев, лечение рибавирином в течение последних 3 месяцев или лечение любым антиретровирусным препаратом, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами, стероидами, интерфероном или иммуномодулирующими средствами в течение последних 4 недель.