Um estudo piloto randomizado para o tratamento de AIDS ou complexo relacionado à AIDS com um regime de combinação alternada ou simultânea de AZT e 2',3'-didesoxiinosina

Pacientes com AIDS ou infecção sintomática por HIV que têm 10-350 células T CD4+ por mm(3) e uma expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.

Para o propósito deste estudo, um paciente é definido como portador de infecção sintomática pelo HIV se ele ou ela tem um histórico ou tem candidíase ativa (candidíase oral); uma história ou leucoplasia pilosa oral ativa; herpes zoster nos últimos 3 anos; dermatite seborreica recorrente ou foliculite purítica; perda de peso de 4,5 kg ou 10% do peso corporal não causada por dieta; diarreia intermitente inexplicável (2 ou mais evacuações líquidas por dia) nos últimos 4 meses; suor noturno; comprometimento cognitivo leve; ou fadiga interferindo na atividade nos últimos 6 meses.

A linfadenopatia não será, por si só, considerada suficiente para ser considerada portadora de infecção sintomática pelo HIV.

Todos os pacientes devem ter anticorpos séricos para o HIV, status ambulatorial e capacidade de dar consentimento informado.

Nenhum uso prévio de terapia com didesoxinucleosídeos (incluindo, mas não restrito a, AZT, ddC ou ddI) por mais de 3 meses. No entanto, será dada preferência aos pacientes que os receberam por 1 mês ou menos.

Sem gravidez ou possibilidade de engravidar durante a administração do medicamento. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo imediatamente antes da inscrição e concordar em praticar o controle de natalidade durante o protocolo.

Nenhuma evidência passada ou presente de doença renal (CRC1 estimado ou determinado como inferior a 50 ml/min/1,73 m2).

Os pacientes serão excluídos se apresentarem qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

Hb inferior a 10,0 g por dl ou transfusão no último mês, ou

WBC inferior a 2.000 por mm (3) ou

Plaquetas menos de 75.000 por mm(3).

Sem história de cirrose hepática ou apresentar disfunção hepática com:

Bilirrubina total superior a 3,0 mg por dl (2x o limite superior do normal).

Fosfatase alcalina superior a 372 U por l (3x o limite superior do normal).

AST/GOT superior a 132 U por l (3x o limite superior do normal).

Nenhuma evidência de diarreia grave (mais de 5 evacuações por dia), infecção grave subjacente (incluindo retinite, colite ou pneumonite por CMV); ou evidência de sarcoma de Kaposi ou outro tumor que provavelmente requeira terapia antitumoral específica dentro de 24 meses após a entrada no estudo:

Na prática, apenas pacientes com sarcoma de Kaposi que apresentem poucas lesões cutâneas sem lesões mucosas ou internas serão elegíveis.

Os pacientes serão inelegíveis se tiverem alguma evidência de infecções ativas potencialmente fatais com patógenos bacterianos, virais, fúngicos ou protozoários no momento da entrada no estudo. Em geral, os pacientes que tiveram febre de 39 graus Celsius nos últimos 10 dias serão inelegíveis, a menos que seja aparente que isso não é resultado de uma infecção subjacente grave.

Não são conhecidas reações de hipersensibilidade ou grandes toxicidades de AZT ou ddI. (Isso incluiria reações anafiláticas, urticária ou síndrome de Stevens Johnson, mas não incluiria a pequena erupção ocasionalmente observada com ddI.)

Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento informado, comparecer ao ambulatório e abster-se de contato sexual desprotegido ou outras atividades que possam resultar em reinfecção pelo HIV. O uso atual de drogas ilícitas (por exemplo, heroína ou cocaína) ou ingestão de álcool substancial (o suficiente para aumentar o risco de pancreatite) excluirá o paciente do estudo.

Nenhuma evidência de doença cardíaca subjacente, história de pancreatite ou neuropatia periférica.

Nenhum tratamento nos últimos 4 meses com suramina, tratamento nos últimos 3 meses com ribavirina ou tratamento nas últimas 4 semanas com qualquer medicamento anti-retroviral, agentes quimioterapêuticos citotóxicos, esteroides, interferon ou agentes imunomoduladores.