Randomizowane badanie pilotażowe dotyczące leczenia AIDS lub zespołu związanego z AIDS za pomocą naprzemiennego lub jednoczesnego leczenia skojarzonego AZT i 2',3'-dideoksyinozyną

Pacjenci z AIDS lub objawowym zakażeniem wirusem HIV, którzy mają 10-350 limfocytów T CD4+ na mm(3) i szacowaną długość życia powyżej 3 miesięcy.

Dla celów tego badania, pacjenta definiuje się jako mającego objawowe zakażenie wirusem HIV, jeśli ma historię lub aktywną pleśniawkę (kandydozę jamy ustnej); historia lub aktywna leukoplakia owłosiona jamy ustnej; półpasiec w ciągu ostatnich 3 lat; nawracające łojotokowe zapalenie skóry lub purytowe zapalenie mieszków włosowych; utrata masy ciała o 4,5 kg lub 10 procent masy ciała niespowodowana dietą; niewyjaśnione okresowe biegunki (2 lub więcej płynnych stolców dziennie) w ciągu ostatnich 4 miesięcy; nocne poty; łagodne upośledzenie funkcji poznawczych; lub zmęczenie zakłócające aktywność w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Limfadenopatia sama w sobie nie będzie uważana za wystarczającą do uznania za objawową infekcję wirusem HIV.

Wszyscy pacjenci muszą mieć w surowicy przeciwciała przeciwko HIV, status ambulatoryjny i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Brak wcześniejszego stosowania terapii dideoksynukleozydami (w tym między innymi AZT, ddC lub ddI) przez ponad 3 miesiące. Preferowani będą jednak pacjenci, którzy otrzymywali je przez 1 miesiąc lub krócej.

Brak ciąży lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego tuż przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas stosowania protokołu.

Brak przeszłej lub obecnej choroby nerek (CRC1 oszacowany lub określony na mniej niż 50 ml/min/1,73 m2).

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają jedną z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

Hb poniżej 10,0 g na dl lub transfuzję w ciągu ostatniego miesiąca, lub

WBC poniżej 2000 na mm(3) lub

Liczba płytek poniżej 75 000 na mm3(3).

Brak historii marskości wątroby lub obecnych zaburzeń czynności wątroby z:

Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 3,0 mg na dl (2x górna granica normy).

Fosfataza alkaliczna większa niż 372 U na l (3x górna granica normy).

AST/GOT powyżej 132 U na l (3x górna granica normy).

Brak dowodów na ciężką biegunkę (ponad 5 stolców dziennie), współistniejącą ciężką infekcję (w tym zapalenie siatkówki CMV, zapalenie jelita grubego lub zapalenie płuc); lub dowód mięsaka Kaposiego lub innego nowotworu, który prawdopodobnie będzie wymagał swoistej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 24 miesięcy od włączenia do badania:

Ze względów praktycznych kwalifikują się tylko pacjenci z mięsakiem Kaposiego, którzy mają kilka zmian skórnych bez zmian błony śluzowej lub zmian wewnętrznych.

Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli w momencie włączenia do badania będą mieli pewne dowody na aktywne, zagrażające życiu zakażenia patogenami bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi lub pierwotniakami. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci, którzy mieli gorączkę 39 stopni Celsjusza w ciągu ostatnich 10 dni, generalnie nie będą się kwalifikować, chyba że jest oczywiste, że nie jest to wynikiem ciężkiej infekcji podstawowej.

Brak znanych reakcji nadwrażliwości na AZT lub ddI lub poważnej toksyczności. (Obejmowałoby to reakcje anafilaktyczne, pokrzywkę lub zespół Stevensa-Johnsona, ale nie obejmowałoby niewielkiej wysypki czasami obserwowanej w przypadku ddI.)

Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia świadomej zgody, zgłoszenia się do poradni, powstrzymania się od kontaktów seksualnych bez zabezpieczenia lub innych czynności, które mogą skutkować ponownym zakażeniem wirusem HIV. Obecne używanie nielegalnych narkotyków (na przykład heroiny lub kokainy) lub spożywanie znacznej ilości alkoholu (wystarczającej do zwiększenia ryzyka zapalenia trzustki) wykluczy pacjenta z badania.

Brak dowodów na chorobę serca, zapalenie trzustki w wywiadzie lub neuropatię obwodową.

Brak leczenia suraminą w ciągu ostatnich 4 miesięcy, leczenia rybawiryną w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenia w ciągu ostatnich 4 tygodni jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym, cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi, steroidami, interferonem lub środkami immunomodulującymi.