Uno studio pilota randomizzato per il trattamento dell'AIDS o del complesso correlato all'AIDS con un regime di combinazione alternata o simultanea di AZT e 2',3'-dideossiinosina

Pazienti con AIDS o infezione da HIV sintomatica che hanno 10-350 cellule T CD4+ per mm(3) e un'aspettativa di vita stimata di oltre 3 mesi.

Ai fini di questo studio, un paziente è definito come affetto da infezione da HIV sintomatica se ha una storia di o ha mughetto attivo (candidosi orale); una storia di o leucoplachia pelosa orale attiva; herpes zoster negli ultimi 3 anni; dermatite seborroica ricorrente o follicolite puritica; perdita di peso di 4,5 kg o del 10% del peso corporeo non causata dalla dieta; diarrea intermittente inspiegabile (2 o più feci liquide al giorno) negli ultimi 4 mesi; sudorazioni notturne; lieve deterioramento cognitivo; o affaticamento che interferisce con l'attività negli ultimi 6 mesi.

La linfoadenopatia non sarà, di per sé, considerata sufficiente per essere considerata come avente un'infezione sintomatica da HIV.

Tutti i pazienti devono avere anticorpi sierici contro l'HIV, stato ambulatoriale e capacità di dare il consenso informato.

Nessun uso precedente di terapia con dideossinucleosidi (inclusi ma non limitati a AZT, ddC o ddI) per oltre 3 mesi. Tuttavia, verrà data preferenza ai pazienti che li hanno ricevuti per 1 mese o meno.

Nessuna gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del farmaco. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo appena prima dell'arruolamento e accettare di praticare il controllo delle nascite durante il protocollo.

Nessuna evidenza passata o presente di malattia renale (CRC1 stimato o determinato essere inferiore a 50 ml/min/1,73 m2).

I pazienti saranno esclusi se presentano una delle seguenti anomalie ematologiche:

Hb inferiore a 10,0 g per dl o trasfusione nell'ultimo mese, o

WBC inferiore a 2000 per mm(3) o

Piastrine inferiori a 75.000 per mm(3).

Nessuna storia di cirrosi epatica o presente disfunzione epatica con:

Bilirubina totale superiore a 3,0 mg per dl (2 volte il limite superiore della norma).

Fosfatasi alcalina superiore a 372 U per l (3 volte il limite superiore della norma).

AST/GOT superiore a 132 U per l (3 volte il limite superiore del normale).

Nessuna evidenza di diarrea grave (più di 5 evacuazioni al giorno), un'infezione grave sottostante (incluse retinite, colite o polmonite da CMV); o evidenza di sarcoma di Kaposi o altro tumore che potrebbe richiedere una specifica terapia antitumorale entro 24 mesi dall'ingresso nello studio:

In pratica, saranno eleggibili solo i pazienti con sarcoma di Kaposi che presentano poche lesioni cutanee senza lesioni della mucosa o interne.

I pazienti non saranno idonei se hanno qualche evidenza di infezioni attive potenzialmente letali con agenti patogeni batterici, virali, fungini o protozoari al momento dell'ingresso nello studio. In generale, i pazienti che hanno avuto una febbre di 39 gradi Celsius negli ultimi 10 giorni saranno generalmente non idonei a meno che non sia evidente che ciò non è il risultato di una grave infezione di base.

Non sono note reazioni di ipersensibilità o tossicità maggiori da AZT o ddI. (Ciò includerebbe reazioni di anafilassi, orticaria o sindrome di Stevens Johnson, ma non includerebbe l'eruzione cutanea minore osservata occasionalmente con ddI.)

I pazienti devono essere disposti a dare il consenso informato, frequentare la clinica ambulatoriale e astenersi da contatti sessuali non protetti o altre attività che possono provocare una reinfezione da HIV. L'uso attuale di droghe illecite (ad esempio eroina o cocaina) o l'ingestione di una quantità considerevole di alcol (sufficiente ad aumentare il rischio di pancreatite) escluderà il paziente dallo studio.

Nessuna evidenza di malattia cardiaca sottostante, storia di pancreatite o neuropatia periferica.

Nessun trattamento negli ultimi 4 mesi con suramina, trattamento negli ultimi 3 mesi con ribavirina o trattamento nelle ultime 4 settimane con farmaci antiretrovirali, agenti chemioterapici citotossici, steroidi, interferone o agenti immunomodulanti.