Eine randomisierte Pilotstudie zur Behandlung von AIDS oder AIDS-verwandten Komplexen mit einem abwechselnden oder gleichzeitigen Kombinationsschema von AZT und 2',3'-Dideoxyinosin

Patienten mit AIDS oder symptomatischer HIV-Infektion mit 10-350 CD4+ T-Zellen pro mm(3) und einer geschätzten Lebenserwartung von über 3 Monaten.

Für die Zwecke dieser Studie wird ein Patient als Patient mit einer symptomatischen HIV-Infektion definiert, wenn er oder sie an einer aktiven Soorerkrankung (orale Candidiasis) in der Vorgeschichte oder an aktiver Soor erkrankt ist; eine Vorgeschichte oder aktive orale Haarleukoplakie; Herpes zoster innerhalb der letzten 3 Jahre; rezidivierende seborrhoische Dermatitis oder puritische Follikulitis; Gewichtsverlust von 4,5 kg oder 10 Prozent des Körpergewichts, der nicht durch eine Diät verursacht wurde; unerklärlicher intermittierender Durchfall (2 oder mehr flüssige Stühle pro Tag) innerhalb der letzten 4 Monate; Nachtschweiß; leichte kognitive Einschränkung; oder Müdigkeit, die die Aktivität in den letzten 6 Monaten beeinträchtigt.

Eine Lymphadenopathie an sich wird nicht als ausreichend angesehen, um als symptomatische HIV-Infektion angesehen zu werden.

Alle Patienten müssen Serumantikörper gegen HIV, einen gehfähigen Status und die Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Keine vorherige Anwendung einer Didesoxynukleosid-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf AZT, ddC oder ddI) für mehr als 3 Monate. Patienten, die sie 1 Monat oder weniger erhalten haben, werden jedoch bevorzugt.

Keine Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Verabreichung des Arzneimittels schwanger zu werden. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen unmittelbar vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Protokolls Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Kein früherer oder gegenwärtiger Hinweis auf eine Nierenerkrankung (CRC1 geschätzt oder bestimmt auf weniger als 50 ml/min/1,73 m2).

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden hämatologischen Anomalien aufweisen:

Hb weniger als 10,0 g pro dl oder Transfusion innerhalb des letzten Monats, oder

WBC weniger als 2000 pro mm (3) oder

Blutplättchen weniger als 75.000 pro mm(3).

Keine Leberzirrhose in der Vorgeschichte oder bestehende Leberfunktionsstörung mit:

Gesamtbilirubin größer als 3,0 mg pro dl (2x die Obergrenze des Normalwerts).

Alkalische Phosphatase größer als 372 U pro l (3x die Obergrenze des Normalwerts).

AST/GOT größer als 132 U pro l (3x die Obergrenze des Normalwerts).

Kein Hinweis auf schweren Durchfall (mehr als 5 Stuhlgänge pro Tag), eine zugrunde liegende schwere Infektion (einschließlich CMV-Retinitis, Colitis oder Pneumonitis); oder Nachweis eines Kaposi-Sarkoms oder eines anderen Tumors, der innerhalb von 24 Monaten nach Eintritt in die Studie wahrscheinlich eine spezifische Anti-Tumor-Therapie erfordert:

Aus praktischen Gründen kommen nur Patienten mit Kaposi-Sarkom in Frage, die wenige Hautläsionen ohne Schleimhaut- oder innere Läsionen aufweisen.

Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie Hinweise auf aktive lebensbedrohliche Infektionen mit bakteriellen, viralen, pilzlichen oder protozoischen Krankheitserregern haben. Im Allgemeinen sind Patienten, die innerhalb der letzten 10 Tage Fieber von 39 Grad Celsius hatten, im Allgemeinen nicht förderfähig, es sei denn, es ist offensichtlich, dass dies nicht das Ergebnis einer schweren zugrunde liegenden Infektion ist.

Keine bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen auf oder größere Toxizitäten von AZT oder ddI. (Dies würde anaphylaktische Reaktionen, Nesselsucht oder das Stevens-Johnson-Syndrom umfassen, würde jedoch nicht den geringfügigen Hautausschlag einschließen, der gelegentlich bei ddI auftritt.)

Die Patienten müssen bereit sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, die Ambulanz aufzusuchen und ungeschützten sexuellen Kontakt oder andere Aktivitäten zu unterlassen, die zu einer erneuten Infektion mit HIV führen können. Der gegenwärtige Konsum illegaler Drogen (z. B. Heroin oder Kokain) oder die Einnahme von erheblichem Alkohol (ausreichend, um das Risiko einer Pankreatitis zu erhöhen) schließt den Patienten aus der Studie aus.

Kein Hinweis auf zugrunde liegende Herzerkrankung, Pankreatitis in der Anamnese oder periphere Neuropathie.

Keine Behandlung innerhalb der letzten 4 Monate mit Suramin, Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate mit Ribavirin oder Behandlung innerhalb der letzten 4 Wochen mit einem antiretroviralen Arzneimittel, zytotoxischen Chemotherapeutika, Steroiden, Interferon oder immunmodulierenden Mitteln.