Un estudio piloto aleatorizado para el tratamiento del SIDA o complejo relacionado con el SIDA con un régimen de combinación alternante o simultánea de AZT y 2',3'-dideoxiinosina

Pacientes con SIDA o infección por VIH sintomática que tienen 10-350 células T CD4+ por mm(3) y una esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

A los fines de este estudio, se define que un paciente tiene infección por VIH sintomática si tiene antecedentes o tiene candidiasis bucal activa (candidiasis oral); antecedentes de leucoplasia vellosa oral o activa; herpes zoster en los últimos 3 años; dermatitis seborreica recurrente o foliculitis purítica; pérdida de peso de 4,5 kg o 10 por ciento del peso corporal no causada por la dieta; diarrea intermitente inexplicable (2 o más deposiciones líquidas por día) en los últimos 4 meses; sudores nocturnos; defecto cognitivo leve; o fatiga que interfiere con la actividad en los últimos 6 meses.

La linfadenopatía, en sí misma, no se considerará suficiente para considerar que tiene una infección por VIH sintomática.

Todos los pacientes deben tener anticuerpos séricos contra el VIH, estado ambulatorio y capacidad para dar su consentimiento informado.

Sin uso previo de terapia con didesoxinucleósidos (incluidos, entre otros, AZT, ddC o ddI) durante más de 3 meses. Sin embargo, se dará preferencia a los pacientes que los hayan recibido durante 1 mes o menos.

Ausencia de embarazo o posibilidad de quedar embarazada durante la administración del fármaco. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa justo antes de la inscripción y aceptar practicar el control de la natalidad mientras estén en el protocolo.

Sin evidencia pasada o presente de enfermedad renal (CRC1 estimado o determinado en menos de 50 ml/min/1,73 m2).

Los pacientes serán excluidos si tienen alguna de las siguientes anomalías hematológicas:

Hb inferior a 10,0 g por dl o transfusión en el último mes, o

WBC menos de 2000 por mm(3) o

Plaquetas menos de 75.000 por mm(3).

Sin antecedentes de cirrosis hepática ni presentar disfunción hepática con:

Bilirrubina total superior a 3,0 mg por dl (2 veces el límite superior de lo normal).

Fosfatasa alcalina superior a 372 U por l (3 veces el límite superior de la normalidad).

AST/GOT superior a 132 U por l (3 veces el límite superior de lo normal).

No hay evidencia de diarrea severa (más de 5 deposiciones por día), una infección severa subyacente (incluyendo retinitis, colitis o neumonitis por CMV); o evidencia de sarcoma de Kaposi u otro tumor que probablemente requiera terapia antitumoral específica dentro de los 24 meses posteriores al ingreso al estudio:

En la práctica, solo serán elegibles los pacientes con sarcoma de Kaposi que tengan algunas lesiones cutáneas sin lesiones mucosas o internas.

Los pacientes no serán elegibles si tienen alguna evidencia de infecciones potencialmente mortales activas con patógenos bacterianos, virales, fúngicos o protozoarios al momento de ingresar al estudio. En general, los pacientes que hayan tenido fiebre de 39 grados centígrados en los últimos 10 días no serán elegibles a menos que sea evidente que esto no es el resultado de una infección subyacente grave.

No se conocen reacciones de hipersensibilidad o toxicidades importantes de AZT o ddI. (Esto incluiría reacciones de anafilaxia, urticaria o síndrome de Stevens Johnson, pero no incluiría el sarpullido menor que se observa ocasionalmente con ddI).

Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado, asistir a la clínica ambulatoria y abstenerse de tener contacto sexual sin protección u otras actividades que puedan resultar en una reinfección con el VIH. El uso actual de drogas ilícitas (por ejemplo, heroína o cocaína) o la ingestión de una cantidad considerable de alcohol (suficiente para aumentar el riesgo de pancreatitis) excluirá al paciente del estudio.

Sin evidencia de enfermedad cardíaca subyacente, antecedentes de pancreatitis o neuropatía periférica.

Ningún tratamiento en los últimos 4 meses con suramina, tratamiento en los últimos 3 meses con ribavirina o tratamiento en las últimas 4 semanas con cualquier fármaco antirretroviral, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, esteroides, interferón o agentes inmunomoduladores.