En randomiseret pilotundersøgelse til behandling af AIDS eller AIDS-relateret kompleks med en vekslende eller samtidig kombinationsbehandling af AZT og 2',3'-dideoxyinosin

Patienter med AIDS eller symptomatisk HIV-infektion, som har 10-350 CD4+ T-celler pr. mm(3) og en forventet levetid på over 3 måneder.

Til formålet med denne undersøgelse defineres en patient som havende symptomatisk HIV-infektion, hvis han eller hun har en historie med eller har aktiv trøske (oral candidiasis); en historie med eller aktiv oral behåret leukoplaki; herpes zoster inden for de sidste 3 år; tilbagevendende seborrheic dermatitis eller puritisk folliculitis; vægttab på 4,5 kg eller 10 procent af kropsvægten, der ikke er forårsaget af slankekure; uforklarlig intermitterende diarré (2 eller flere flydende afføring om dagen) inden for de sidste 4 måneder; nattesved; mild kognitiv svækkelse; eller træthed, der forstyrrer aktivitet inden for de seneste 6 måneder.

Lymfadenopati vil ikke i sig selv blive betragtet som tilstrækkelig til at blive anset for at have symptomatisk HIV-infektion.

Alle patienter skal have serumantistoffer mod HIV, ambulatorisk status og kapacitet til at give informeret samtykke.

Ingen tidligere brug af dideoxynukleosidbehandling (inklusive, men ikke begrænset til AZT, ddC eller ddI) i over 3 måneder. Dog vil patienter, der har modtaget dem i 1 måned eller mindre, blive foretrukket.

Ingen graviditet eller mulighed for at blive gravid under lægemiddeladministration. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest lige før tilmelding og acceptere at praktisere prævention, mens de er på protokollen.

Ingen tidligere eller nuværende tegn på nyresygdom (CRC1 estimeret eller bestemt til at være mindre end 50 ml/min/1,73 m2).

Patienter vil blive udelukket, hvis de har en af ​​følgende hæmatologiske abnormiteter:

Hb mindre end 10,0 gm pr. dl eller transfusion inden for den sidste måned, eller

WBC mindre end 2000 pr. mm(3) eller

Blodplader mindre end 75.000 pr. mm(3).

Ingen historie med levercirrhose eller nuværende leverdysfunktion med:

Total bilirubin større end 3,0 mg pr. dl (2x den øvre normalgrænse).

Alkalisk fosfatase større end 372 U pr. l (3x den øvre grænse for normal).

AST/GOT større end 132 U pr. l (3x den øvre grænse for normal).

Ingen tegn på alvorlig diarré (over 5 afføringer om dagen), en underliggende alvorlig infektion (herunder CMV retinitis, colitis eller pneumonitis); eller tegn på Kaposis sarkom eller anden tumor, som sandsynligvis vil kræve specifik anti-tumorbehandling inden for 24 måneder efter indtræden i undersøgelsen:

Som en praktisk sag vil kun patienter med Kaposis sarkom, der har nogle få kutane læsioner uden slimhinde eller indre læsioner, være berettigede.

Patienter vil være udelukket, hvis de har bevis for aktive livstruende infektioner med bakterielle, virale, svampe- eller protozoiske patogener på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen. Generelt vil patienter, der har haft feber på 39 grader Celsius inden for de seneste 10 dage, generelt være udelukket, medmindre det er åbenlyst, at dette ikke er resultatet af en alvorlig underliggende infektion.

Ingen kendte overfølsomhedsreaktioner over for eller større toksiciteter fra AZT eller ddI. (Dette vil omfatte anafylaksiske reaktioner, nældefeber eller Stevens Johnsons syndrom, men vil ikke inkludere det mindre udslæt, der lejlighedsvis ses med ddI.)

Patienter skal være villige til at give informeret samtykke, gå i ambulatoriet og afstå fra ubeskyttet seksuel kontakt eller andre aktiviteter, der kan resultere i geninfektion med hiv. Nuværende brug af ulovlige stoffer (f.eks. heroin eller kokain) eller indtagelse af betydelig alkohol (nok til at øge risikoen for pancreatitis) vil udelukke patienten fra undersøgelsen.

Ingen tegn på underliggende hjertesygdom, historie med pancreatitis eller perifer neuropati.

Ingen behandling inden for de sidste 4 måneder med suramin, behandling inden for de sidste 3 måneder med ribavirin eller behandling inden for de seneste 4 uger med noget antiretroviralt lægemiddel, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, steroider, interferon eller immunmodulerende midler.