Genetické markery pro fokální segmentální glomerulosklerózu
15. září 2026 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Glomerulonefritida je onemocnění, které postihuje ledviny. Příležitostně mohou tato onemocnění u některých pacientů přejít až ke ztrátě funkce ledvin. Glomeruloskleróza nebo fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je jednou z forem glomerulonefritidy.
Příčina FSGS je neznámá a často se vyskytuje sama o sobě (idiopatická), nebo může být spojena s HIV (virus lidské imunodeficience). FSGS se vyskytuje častěji u černošských pacientů než u bělochů nebo hispánských pacientů. Vědci se domnívají, že faktory prostředí mohou interagovat s genetickými mutacemi a způsobit FSGS, alespoň u některých pacientů.
Tato studie se pokusí identifikovat genetické faktory spojené s vývojem FSGS. Studijní populace bude tvořit celkem 600 subjektů rozdělených do 3 skupin. První skupinou bude 200 Afroameričanů s FSGS. Skupina dvě bude 200 Afroameričanů s HIV, ale bez FSGS. Skupinu tři bude tvořit 200 neafrických Američanů s FSGS.
Účast ve studii vyžaduje, aby výzkumníci získali 20 ml (2 zkumavky krve). Genetický materiál (DNA) bude připraven z bílých krvinek a analyzován. Výsledky každé skupiny budou porovnány s výsledky z ostatních skupin, aby se určilo, zda jeden nebo více genů predisponuje k FSGS. Z dlouhodobého hlediska nám studie, které prokazují genetický základ FSGS, mohou pomoci identifikovat pacienty dříve a mohou vést ke zlepšení terapií....
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) a související stav, kolapsující glomerulopatie, jsou chronická renální onemocnění postihující glomerulární podocyty.
V současné době je s FSGS spojeno přes třináct genetických mutací.
Máme zájem rozšířit naše chápání těchto a dalších genů, které mohou způsobit FSGS a kolapsovou glomerulopatii.
Budeme studovat jedince s postiženými členy rodiny.
Budeme také studovat sporadické případy; Důvodem pro studium této populace je, že FSGS a kolabující glomerulopatie jsou významně častější u jedinců afrického původu.
Posledně uvedené pozorování naznačuje, že konkrétní alely citlivé na FSGS mohou být běžnější mezi Afroameričany.
V této studii se zabýváme hypotézou, že genetická variace přispívá k patogenezi idiopatické FSGS a kolabující glomerulopatie, a to jak idiopatické, tak varianty spojené s HIV.
Studujeme následující skupiny: 1) Afroameričané s idiopatickou nebo s HIV spojenou kolapsující glomerulopatií.
Vyloučíme postadaptivní FSGS, spojený s glomerulární hyperfiltrací, a FSGS spojený s medikací.
2) Ostatní pacienti s idiopatickou FSGS.
3) Afroameričané s HIV a bez onemocnění ledvin (hypernormální kontroly).
4) Kontroly afrického sestupu (kontroly).
5) Kontroly zdravého evropského a asijského původu (kontroly).
6) Příbuzní pacientů s familiární FSGS.
7) Dárci ledvin.
8) Tamilové.
Využíváme čtyři metodologické přístupy.
Nejprve zkoumáme známé rizikové geny FSGS nebo kandidátní geny, hledáme mutace způsobující onemocnění a haplotypy náchylné k onemocnění.
Za druhé, provedli jsme sken genomu u populace afrického původu.
Můžeme také provést sken celého genomu evropského a asijského původu.
Důkazy vazebné nerovnováhy mezi těmito markery budou hledány mezi pacienty s a bez FSGS.
Za třetí, když identifikujeme rodiny s více postiženými jedinci, kterým chybí známé genetické mutace ovlivňující geny FSGS, budeme pokračovat v pozičním klonování.
Za čtvrté, vygenerujeme iPSC z periferní krve od jedinců s onemocněním ledvin (se zvláštním zaměřením na osoby s konkrétními genetickými variantami spojenými s glomerulárním onemocněním) a od zdravých dobrovolníků.
Budeme generovat podocyty, abychom porozuměli mechanismům FSGS a možná i makrofágy, abychom porozuměli reverznímu transportu cholesterolu (s významem pro nefrotický syndrom a obecněji kardiovaskulární onemocnění).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
616
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace studie zahrnuje několik odlišných populací pacientů s FSGS a zdravých kontrol: pacienty afrického původu, pacienty tamilského původu, zdravé účastníky afrického, evropského, asijského a tamilského původu a také lidi afrického původu s HIV, ale bez FSGS a dospělých, kteří darují ledviny v NIH.
Účelem sběru vzorků pro genetické analýzy od těchto skupin je odhalit genetické variace, které by mohly být spojeny s FSGS, která je zvláště převládající v afroamerické a tamilské populaci.
Popis
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ A VYLOUČENÍ PODLE SKUPIN:
- Africký původ s FSGS: renální biopsie ukazující FSGS nebo kolabující glomerulopatii, včetně kolapsující glomerulopatie spojené s HIV (nefropatie spojená s HIV). Zapojíme dospělé i dětské pacienty. Vyřadíme pacienty s hyperfiltrační FSGS.
- Ostatní pacienti s FSGS (podobná kritéria pro zařazení a vyloučení jako ve skupině 1).
- Africký původ s HIV a bez onemocnění ledvin (kontroly). Zařadíme dospělé pacienty, kteří mají sérologicky potvrzenou infekci HIV-1 po dobu alespoň 8 let a postrádají klinické onemocnění ledvin, o čemž svědčí normální kreatinin a poměr protein/kreatinin v moči
- Africký původ (kontroly). Zařadíme pouze dospělé. Výjimky budou zahrnovat infekci HIV-1, kardiovaskulární onemocnění a onemocnění ledvin.
- Evropský a asijský původ (kontroly). Tyto vzorky představují DNA již získanou skupinou Dr. Winklera podle protokolů schválených IRB a tito pacienti nebudou zařazeni do této studie.
- Příbuzní pacientů s FSGS. Ve vybraných rodinách (ve kterých byla u pacienta zjištěna mutace v rizikovém genu FSGS, jehož patologická role nebyla stanovena) získáme individuální anamnézu onemocnění ledvin (hematurie, proteinurie, hypertenze, nefrolitiáza) a změříme sérum kreatininu a vylučování bílkovin močí. Zařadíme dospělé s onemocněním ledvin i bez něj a děti s onemocněním ledvin. Budeme hodnotit děti
- Dárci ledvin. Zahrneme pouze dárce ledvin NIH. Získáme individuální anamnézy, které poskytují informace o věku, pohlaví, rase, chirurgické a lékařské anamnéze a rodinné anamnéze. Naším cílem je prozkoumat, zda konkrétní genetické varianty, včetně těch v MYH9, ovlivňují schopnost ledvin podstoupit hypertrofii po darování ledvin nebo sklon k manifestaci albuminurie jako příznaku glomerulárního stresu. Tato zjištění mají potenciál rozšířit naše chápání biologie MYH9 a mohou mít klinický význam pro výběr dárců ledvin.
- Tamilská populace. Budeme rekrutovat z tamilské populace. Tamil bude definován jako kdokoli, kdo identifikuje sebe, své rodiče a prarodiče jako Tamiliana. Těchto pacientů se zeptáme na jejich rodinnou anamnézu. Vyloučíme subjekty mladší 18 let a více subjektů ve stejné rodině. Odebereme krev na genetické vyšetření. Naším cílem je určit, zda konkrétní genetické varianty, včetně těch v MYH9, převládají v tamilské populaci. Pokud je indikována prevalence, doufáme, že budeme studovat, jak tyto varianty ovlivňují progresi onemocnění ledvin v této populaci.
- Ženy, které jsou těhotné, budou vyloučeny z účasti na aferézní složce tohoto protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kontroly afrického původu
Řízení; dospělí zdraví dobrovolníci afrického původu bez onemocnění ledvin
|
|
Afroameričané s FSGS
Afroameričtí pacienti s idiopatickou nebo s HIV spojenou kolapsující glomerulopatií
|
|
Afroameričané s HIV
Hyper-normální ovládání; dospělých Afroameričanů s HIV a bez onemocnění ledvin
|
|
Evropské a asijské kontroly původu
Řízení; zdravých dobrovolníků evropského nebo asijského původu bez onemocnění ledvin
|
|
Dárci ledvin
Lidé darující ledviny v NIH
|
|
Ostatní pacienti s idiopatickou FSGS
Pacienti z jiných oblastí původu s idiopatickou FSGS
|
|
Příbuzní pacientů s familiární FSGS
|
|
Tamilové
Dospělí s tamilským původem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozvinout molekulární porozumění rasovým rozdílům ve výskytu onemocnění podocytů.
Časové okno: Retrospektivní a perspektivní
|
Řešení hypotézy, že genetická variace přispívá k patogenezi idiopatické FSGS a kolapsující glomerulopatie, a to jak idiopatické, tak varianty spojené s HIV.
|
Retrospektivní a perspektivní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. dubna 1996
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 1999
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 1999
První zveřejněno (Odhadovaný)
4. listopadu 1999
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. září 2026
Naposledy ověřeno
12. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Glomerulonefritida
- Nefritida
- HIV infekce
- Onemocnění ledvin
- Glomeruloskleróza, fokální segmentová
- Nefropatie spojená s AIDS
Další identifikační čísla studie
- 940133
- 94-DK-0133
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .