Marcatori genetici per la glomerulosclerosi focale segmentale
25 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
La glomerulonefrite è una malattia che colpisce i reni. Occasionalmente queste malattie possono progredire in una perdita della funzione renale in alcuni pazienti. La glomerulosclerosi o glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) è una forma di glomerulonefrite.
La causa della FSGS è sconosciuta e spesso si verifica da sola (idiopatica), oppure può essere associata all'HIV (Human Immunodeficiency Virus). La FSGS si verifica più comunemente tra i pazienti neri rispetto ai pazienti caucasici o ispanici. I ricercatori ritengono che i fattori ambientali possano interagire con le mutazioni genetiche per causare FSGS, almeno in alcuni pazienti.
Questo studio tenterà di identificare i fattori genetici associati allo sviluppo di FSGS. La popolazione in studio sarà composta da 600 soggetti totali divisi in 3 gruppi. Il primo gruppo sarà composto da 200 afroamericani con FSGS. Il secondo gruppo sarà composto da 200 afroamericani con HIV ma senza FSGS. Il gruppo tre sarà composto da 200 non afroamericani con FSGS.
La partecipazione allo studio richiede che i ricercatori ottengano 20 ml (2 provette di sangue). Il materiale genetico (DNA) sarà preparato dai globuli bianchi e analizzato. I risultati di ciascun gruppo saranno confrontati con i risultati degli altri gruppi per determinare se uno o più geni predispongono alla FSGS. A lungo termine, gli studi che dimostrano una base genetica per FSGS possono aiutarci a identificare i pazienti in anticipo e possono portare a terapie migliori....
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
La glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) e una condizione correlata, la glomerulopatia da collasso, sono malattie renali croniche che colpiscono i podociti glomerulari.
Attualmente, oltre tredici mutazioni genetiche sono associate a FSGS.
Siamo interessati ad ampliare la nostra comprensione di questi e di altri geni che possono causare FSGS e collasso della glomerulopatia.
Studieremo individui con familiari affetti.
Studieremo anche casi sporadici; la logica per lo studio di questa popolazione è che la FSGS e la glomerulopatia collassante sono significativamente più comuni tra gli individui di origine africana.
Quest'ultima osservazione suggerisce che particolari alleli di suscettibilità FSGS possono essere più comuni tra gli afroamericani.
Nel presente studio, stiamo affrontando l'ipotesi che la variazione genetica contribuisca alla patogenesi della FSGS idiopatica e della glomerulopatia collassante, sia varianti idiopatiche che associate all'HIV.
Stiamo studiando i seguenti gruppi: 1) Afroamericani con glomerulopatia collassante idiopatica o associata all'HIV.
Escluderemo la FSGS post-adattativa, associata a iperfiltrazione glomerulare, e la FSGS associata a farmaci.
2) Altri pazienti con FSGS idiopatica.
3) Afroamericani con HIV e senza malattie renali (controlli ipernormali).
4) Controlli di origine africana (controlli).
5) Controlli di discendenza sana europea e asiatica (controlli).
6) Parenti di pazienti con FSGS familiare.
7) Donatori di rene.
8) Tamil.
Stiamo adottando quattro approcci metodologici.
In primo luogo, stiamo esaminando geni noti di rischio FSGS o geni candidati, cercando mutazioni che causano malattie e aplotipi di suscettibilità alla malattia.
In secondo luogo, abbiamo intrapreso una scansione del genoma, nella popolazione di discendenza africana.
Potremmo anche intraprendere una scansione dell'intero genoma in discendenza europea e asiatica.
L'evidenza del linkage disequilibrium tra questi marcatori sarà ricercata tra i pazienti con e senza FSGS.
In terzo luogo, quando identificheremo famiglie con più individui affetti e prive di mutazioni genetiche note che interessano i geni FSGS, perseguiremo la clonazione posizionale.
In quarto luogo, genereremo iPSC dal sangue periferico di individui con malattia renale (con particolare attenzione a quelli con particolari varianti genetiche associate alla malattia glomerulare) e da volontari sani.
Genereremo podociti, per comprendere i meccanismi della FSGS, e possibilmente macrofagi, per comprendere il trasporto inverso del colesterolo (con rilevanza per la sindrome nefrosica e più in generale per le malattie cardiovascolari).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
616
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione dello studio comprende diverse popolazioni distinte di pazienti con FSGS e controlli sani: pazienti di discendenza africana, pazienti di discendenza tamiliana, partecipanti sani di discendenza africana, europea, asiatica e tamiliana, nonché persone di discendenza africana con HIV ma senza FSGS e adulti che donano reni al NIH.
Lo scopo di raccogliere campioni per analisi genetiche da questi gruppi è scoprire variazioni genetiche che potrebbero essere associate a FSGS, che è particolarmente diffuso nelle popolazioni afroamericane e tamil.
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE, PER GRUPPO:
- Discendenza africana con FSGS: biopsia renale che mostra FSGS o glomerulopatia collassante, inclusa la glomerulopatia collassante associata all'HIV (nefropatia associata all'HIV). Includeremo pazienti adulti e pediatrici. Escluderemo i pazienti con iperfiltrazione FSGS.
- Altri pazienti con FSGS (criteri di inclusione ed esclusione simili a quelli del gruppo 1).
- Discendenza africana con HIV e senza malattie renali (controlli). Includeremo pazienti adulti che hanno avuto un'infezione da HIV-1 sierologicamente confermata per almeno 8 anni e che non hanno una malattia renale clinica, come evidenziato dalla creatinina normale e dal rapporto proteine/creatinina nelle urine
- Discendenza africana (controlli). Includeremo solo adulti. Le esclusioni includeranno l'infezione da HIV-1, le malattie cardiovascolari e le malattie renali.
- Discendenza europea e asiatica (controlli). Questi campioni rappresentano il DNA già ottenuto dal gruppo del Dr. Winkler in base ai protocolli approvati dall'IRB e questi pazienti non saranno reclutati come parte del presente studio.
- Parenti di pazienti con FSGS. In famiglie selezionate (in cui un paziente è stato trovato con una mutazione in un gene di rischio FSGS il cui ruolo patologico non è stato stabilito), otterremo storie individuali di malattia renale (ematuria, proteinuria, ipertensione, nefrolitiasi) e misureremo il siero escrezione di creatinina e proteine urinarie. Includeremo adulti con e senza malattia renale e bambini con malattia renale. Valuteremo i bambini
- Donatori di reni. Includeremo solo donatori di reni NIH. Otterremo storie individuali che forniscono informazioni su età, sesso, razza, storie chirurgiche e mediche e storia familiare. Il nostro scopo è esaminare se particolari varianti genetiche, comprese quelle in MYH9, influenzano la capacità del rene di andare incontro a ipertrofia in seguito a donazione renale o la propensione a manifestare albuminuria come segno di stress glomerulare. Questi risultati hanno il potenziale per estendere la nostra comprensione della biologia di MYH9 e potrebbero avere rilevanza clinica per la selezione dei donatori di rene.
- Popolazione Tamil. Recluteremo da una popolazione Tamil. Un tamil sarà definito come chiunque identifichi se stesso, i propri genitori e i propri nonni come tamil. Chiederemo a questi pazienti la loro storia familiare. Escluderemo i soggetti sotto i 18 anni e più soggetti all'interno della stessa famiglia. Preleveremo il sangue per i test genetici. Il nostro scopo è determinare se particolari varianti genetiche, comprese quelle in MYH9, sono prevalenti in una popolazione tamiliana. Se la prevalenza è indicata, speriamo di studiare come queste varianti influenzano la progressione della malattia renale in questa popolazione.
- Le donne in gravidanza saranno escluse dalla partecipazione alla componente di aferesi di questo protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Controlli di discendenza africana
Controlli; volontari sani adulti di origine africana senza malattie renali
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Afroamericani con FSGS
Pazienti afroamericani con glomerulopatia collassante idiopatica o associata all'HIV
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Afroamericani con HIV
Controlli ipernormali; afroamericani adulti con HIV e senza malattie renali
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Controlli di discendenza europea e asiatica
Controlli; volontari sani di discendenza europea o asiatica senza malattie renali
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Donatori di reni
Persone che donano reni al NIH
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Altri pazienti con FSGS idiopatica
Pazienti di altre aree di discendenza con FSGS idiopatica
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Parenti di pazienti con FSGS familiare
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Tamil
Adulti con discendenza tamiliana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sviluppare una comprensione molecolare delle differenze razziali nell'incidenza delle malattie dei podociti.
Lasso di tempo: Retrospettiva e prospettiva
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Affrontare l'ipotesi che la variazione genetica contribuisca alla patogenesi della FSGS idiopatica e della glomerulopatia collassante, sia varianti idiopatiche che associate all'HIV.
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Retrospettiva e prospettiva
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey B Kopp, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 aprile 1996
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 novembre 1999
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 1999
Primo Inserito (Stimato)
4 novembre 1999
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
26 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 aprile 2024
Ultimo verificato
6 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 940133
- 94-DK-0133
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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