Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетические маркеры фокально-сегментарного гломерулосклероза

15 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Гломерулонефрит – заболевание, поражающее почки. Иногда эти заболевания могут прогрессировать до потери функции почек у некоторых пациентов. Гломерулосклероз или очагово-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является одной из форм гломерулонефрита.

Причина ФСГС неизвестна и часто возникает сама по себе (идиопатическая) или может быть связана с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека). ФСГС чаще встречается у чернокожих пациентов, чем у пациентов европеоидной или латиноамериканской расы. Исследователи полагают, что факторы окружающей среды могут взаимодействовать с генетическими мутациями, вызывая ФСГС, по крайней мере, у некоторых пациентов.

В этом исследовании будет предпринята попытка определить генетические факторы, связанные с развитием ФСГС. Исследуемая популяция будет состоять из 600 человек, разделенных на 3 группы. Первая группа будет состоять из 200 афроамериканцев с ФСГС. Вторая группа будет состоять из 200 афроамериканцев с ВИЧ, но без ФСГС. Третья группа будет состоять из 200 неафроамериканцев с FSGS.

Для участия в исследовании исследователи должны получить 20 мл (2 пробирки крови). Генетический материал (ДНК) будет получен из лейкоцитов и проанализирован. Результаты каждой группы будут сравниваться с результатами других групп, чтобы определить, предрасполагают ли один или несколько генов к ФСГС. В долгосрочной перспективе исследования, демонстрирующие генетическую основу ФСГС, могут помочь нам выявить пациентов раньше и привести к улучшению терапии....

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и родственное ему состояние, коллапсирующая гломерулопатия, являются хроническими почечными заболеваниями, поражающими гломерулярные подоциты. В настоящее время более тринадцати генетических мутаций связаны с ФСГС. Мы заинтересованы в расширении нашего понимания этих и других генов, которые могут вызывать ФСГС и коллапсирующую гломерулопатию. Мы будем изучать людей с пострадавшими членами семьи. Мы также будем изучать спорадические случаи; Причина изучения этой популяции заключается в том, что ФСГС и коллапсирующая гломерулопатия значительно чаще встречаются среди лиц африканского происхождения. Последнее наблюдение предполагает, что определенные аллели восприимчивости к ФСГС могут быть более распространены среди афроамериканцев. В настоящем исследовании мы рассматриваем гипотезу о том, что генетическая изменчивость способствует патогенезу идиопатического ФСГС и коллапсирующей гломерулопатии, как идиопатических, так и ВИЧ-ассоциированных вариантов. Мы исследуем следующие группы: 1) афроамериканцы с идиопатической или ВИЧ-ассоциированной коллапсирующей гломерулопатией. Мы исключаем постадаптивный ФСГС, связанный с гломерулярной гиперфильтрацией, и медикаментозный ФСГС. 2) Другие пациенты с идиопатическим ФСГС. 3) Афроамериканцы с ВИЧ и без заболевания почек (гипернормальный контроль). 4) Контроль африканского происхождения (контроль). 5) Контроль здорового европейского и азиатского происхождения (контроль). 6) Родственники больных семейным ФСГС. 7) Доноры почки. 8) Тамилы. Мы используем четыре методологических подхода. Во-первых, мы изучаем известные гены риска ФСГС или гены-кандидаты, ищем вызывающие заболевание мутации и гаплотипы предрасположенности к заболеванию. Во-вторых, мы провели сканирование генома населения африканского происхождения. Мы также можем провести сканирование всего генома европейского и азиатского происхождения. Доказательства неравновесия по сцеплению между этими маркерами будут искать у пациентов с ФСГС и без него. В-третьих, когда мы идентифицируем семьи с несколькими больными людьми и в которых отсутствуют известные генетические мутации, влияющие на гены FSGS, мы будем проводить позиционное клонирование. В-четвертых, мы будем генерировать иПСК из периферической крови людей с заболеванием почек (с особым акцентом на тех, у кого есть определенные генетические варианты, связанные с гломерулярным заболеванием) и у здоровых добровольцев. Мы будем генерировать подоциты, чтобы понять механизмы ФСГС, и, возможно, макрофаги, чтобы понять обратный транспорт холестерина (с учетом нефротического синдрома и, в более широком смысле, сердечно-сосудистых заболеваний).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

616

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция включает несколько отдельных популяций пациентов с ФСГС и контрольной группы: пациенты африканского происхождения, пациенты тамильского происхождения, здоровые участники африканского, европейского, азиатского и тамильского происхождения, а также лица африканского происхождения с ВИЧ, но без ФСГС и взрослые, которые жертвуют почки в NIH. Целью сбора образцов для генетического анализа у этих групп является обнаружение генетических вариаций, которые могут быть связаны с ФСГС, особенно распространенным среди афроамериканцев и тамилов.

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ ПО ГРУППАМ:

    1. Африканского происхождения с ФСГС: биопсия почки показывает ФСГС или коллапсирующую гломерулопатию, включая ВИЧ-ассоциированную коллапсирующую гломерулопатию (ВИЧ-ассоциированную нефропатию). Мы будем включать взрослых и детей пациентов. Мы исключим пациентов с гиперфильтрационным ФСГС.
    2. Другие пациенты с ФСГС (те же критерии включения и исключения, что и в группе 1).
    3. Африканского происхождения с ВИЧ и без заболевания почек (контрольная группа). Мы будем включать взрослых пациентов с серологически подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 в течение как минимум 8 лет и отсутствием клинических проявлений почечной недостаточности, о чем свидетельствует нормальный уровень креатинина и соотношения белок/креатинин в моче.
    4. Африканского происхождения (контрольная группа). Мы будем включать только взрослых. Исключения будут включать инфекцию ВИЧ-1, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек.
    5. Европейское и азиатское происхождение (контроль). Эти образцы представляют собой ДНК, уже полученную группой доктора Винклера в соответствии с протоколами, утвержденными IRB, и эти пациенты не будут набираться в рамках настоящего исследования.
    6. Родственники больных ФСГС. В отдельных семьях (в которых у пациента была обнаружена мутация в гене риска ФСГС, патологическая роль которой не установлена) мы получим индивидуальный анамнез почечной недостаточности (гематурия, протеинурия, артериальная гипертензия, нефролитиаз) и измерим сыворотку крови. экскреция креатинина и белка с мочой. Мы будем включать взрослых с заболеванием почек и без него, а также детей с заболеванием почек. Мы будем оценивать детей
    7. Доноры почки. Мы будем включать только доноров почек NIH. Мы получим индивидуальные истории, которые предоставят информацию о возрасте, поле, расе, хирургическом и медицинском анамнезе, а также семейном анамнезе. Наша цель - изучить, влияют ли определенные генетические варианты, в том числе в MYH9, на способность почек подвергаться гипертрофии после почечного донорства или на склонность к проявлению альбуминурии как признаку гломерулярного стресса. Эти результаты могут расширить наше понимание биологии MYH9 и могут иметь клиническое значение для выбора доноров почек.
    8. Тамильское население. Мы будем набирать из тамильского населения. Тамил будет определяться как любой, кто идентифицирует себя, своих родителей, бабушек и дедушек как тамилов. Мы спросим этих пациентов об их семейном анамнезе. Мы исключим субъектов моложе 18 лет и нескольких субъектов в одной семье. Мы возьмем кровь для генетического анализа. Наша цель — определить, преобладают ли определенные генетические варианты, в том числе в MYH9, в тамильской популяции. Если указана распространенность, мы надеемся изучить, как эти варианты влияют на прогрессирование заболевания почек в этой популяции.
    9. Беременные женщины будут исключены из участия в аферезном компоненте этого протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Контроль африканского происхождения
Элементы управления; взрослые здоровые добровольцы африканского происхождения без заболеваний почек
Афроамериканцы с ФСГС
Афроамериканские пациенты с идиопатической или ВИЧ-ассоциированной коллапсирующей гломерулопатией
Афроамериканцы с ВИЧ
Гипернормальное управление; взрослые афроамериканцы с ВИЧ и без заболевания почек
Европейский и азиатский контроль спуска
Элементы управления; здоровые добровольцы европейского или азиатского происхождения без заболеваний почек
Доноры почки
Люди, жертвующие почки в NIH
Другие пациенты с идиопатическим ФСГС
Пациенты других регионов происхождения с идиопатическим ФСГС
Родственники больных семейным ФСГС
Тамилы
Взрослые с тамильским происхождением

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развить молекулярное понимание расовых различий в заболеваемости подоцитарными заболеваниями.
Временное ограничение: Ретроспектива и перспектива
Рассмотрение гипотезы о том, что генетическая изменчивость способствует патогенезу идиопатического ФСГС и коллапсирующей гломерулопатии, как идиопатических, так и ВИЧ-ассоциированных вариантов.
Ретроспектива и перспектива

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 1996 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

12 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 940133
  • 94-DK-0133

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться