Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Markery genetyczne ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych

15 września 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kłębuszkowe zapalenie nerek to choroba, która atakuje nerki. Czasami choroby te mogą prowadzić do utraty funkcji nerek u niektórych pacjentów. Stwardnienie kłębuszków nerkowych lub ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) jest jedną z postaci kłębuszkowego zapalenia nerek.

Przyczyna FSGS jest nieznana i często występuje samoistnie (idiopatycznie) lub może być związana z HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności). FSGS występuje częściej u pacjentów rasy czarnej niż pacjentów rasy kaukaskiej lub latynoskiej. Naukowcy uważają, że czynniki środowiskowe mogą wchodzić w interakcje z mutacjami genetycznymi, powodując FSGS, przynajmniej u niektórych pacjentów.

W badaniu tym podjęta zostanie próba zidentyfikowania czynników genetycznych związanych z rozwojem FSGS. Badana populacja będzie się składać z łącznie 600 osób podzielonych na 3 grupy. Pierwsza grupa to 200 Afroamerykanów z FSGS. Grupa druga to 200 Afroamerykanów z HIV, ale bez FSGS. Grupa trzecia to 200 nie-Afroamerykanów z FSGS.

Udział w badaniu wymaga pobrania przez badaczy 20 ml (2 probówki krwi). Materiał genetyczny (DNA) zostanie przygotowany z białych krwinek i poddany analizie. Wyniki każdej grupy zostaną porównane z wynikami innych grup w celu określenia, czy jeden lub więcej genów predysponuje do FSGS. W dłuższej perspektywie badania wykazujące podłoże genetyczne FSGS mogą pomóc nam we wcześniejszej identyfikacji pacjentów i mogą prowadzić do ulepszonych terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) i stan pokrewny, zapadająca się glomerulopatia, to przewlekłe choroby nerek atakujące podocyty kłębuszków nerkowych. Obecnie ponad trzynaście mutacji genetycznych jest związanych z FSGS. Jesteśmy zainteresowani poszerzeniem naszej wiedzy na temat tych i innych genów, które mogą powodować FSGS i zapadającą się glomerulopatię. Będziemy badać osoby z dotkniętymi chorobą członkami rodziny. Będziemy również badać przypadki sporadyczne; uzasadnieniem badania tej populacji jest to, że FSGS i zapadająca się glomerulopatia są znacznie częstsze wśród osób pochodzenia afrykańskiego. Ta ostatnia obserwacja sugeruje, że określone allele podatności na FSGS mogą być bardziej powszechne wśród Afroamerykanów. W niniejszym badaniu zajmujemy się hipotezą, że zmienność genetyczna przyczynia się do patogenezy idiopatycznego FSGS i zapadającej się glomerulopatii, zarówno wariantów idiopatycznych, jak i związanych z HIV. Badamy następujące grupy: 1) Afroamerykanie z idiopatyczną lub związaną z HIV zapadającą się glomerulopatią. Wykluczymy postadaptacyjny FSGS związany z hiperfiltracją kłębuszków nerkowych i FSGS związany z lekami. 2) Inni pacjenci z idiopatycznym FSGS. 3) Afroamerykanie z HIV i bez choroby nerek (hiper-normalna grupa kontrolna). 4) Kontrole pochodzenia afrykańskiego (kontrole). 5) Zdrowe kontrole pochodzenia europejskiego i azjatyckiego (kontrole). 6) Krewni pacjentów z rodzinnym FSGS. 7) Dawcy nerek. 8) Tamilowie. Przyjmujemy cztery podejścia metodologiczne. Najpierw badamy znane geny ryzyka FSGS lub geny kandydujące, szukając mutacji powodujących choroby i haplotypów podatności na choroby. Po drugie, przeprowadziliśmy skanowanie genomu w populacji pochodzenia afrykańskiego. Możemy również wykonać skan całego genomu pochodzenia europejskiego i azjatyckiego. Dowody na nierównowagę powiązań między tymi markerami będą poszukiwane między pacjentami z FSGS i bez FSGS. Po trzecie, kiedy zidentyfikujemy rodziny z wieloma osobami dotkniętymi chorobą i które nie mają znanych mutacji genetycznych wpływających na geny FSGS, będziemy dążyć do klonowania pozycyjnego. Po czwarte, wygenerujemy iPSC z krwi obwodowej osób z chorobami nerek (ze szczególnym uwzględnieniem osób ze szczególnymi wariantami genetycznymi związanymi z chorobą kłębuszków nerkowych) oraz od zdrowych ochotników. Wygenerujemy podocyty, aby zrozumieć mechanizmy FSGS i prawdopodobnie makrofagi, aby zrozumieć odwrotny transport cholesterolu (z uwzględnieniem zespołu nerczycowego i szerzej chorób sercowo-naczyniowych).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

616

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja obejmuje kilka odrębnych populacji pacjentów FSGS i zdrowych osób z grupy kontrolnej: pacjentów pochodzenia afrykańskiego, pacjentów pochodzenia tamilskiego, zdrowych uczestników pochodzenia afrykańskiego, europejskiego, azjatyckiego i tamilskiego, a także osoby pochodzenia afrykańskiego z HIV, ale bez FSGS i dorosłych, którzy oddali nerki w NIH. Celem zbierania próbek do analiz genetycznych z tych grup jest odkrycie wariacji genetycznych, które można powiązać z FSGS, co jest szczególnie rozpowszechnione w populacjach afroamerykańskich i tamilskich.

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA WEDŁUG GRUP:

    1. Pochodzenie afrykańskie z FSGS: biopsja nerki wykazująca FSGS lub zapadającą się glomerulopatię, w tym zapadającą się glomerulopatię związaną z HIV (nefropatia związana z HIV). Uwzględnimy pacjentów dorosłych i dzieci. Wykluczymy pacjentów z hiperfiltracją FSGS.
    2. Pozostali pacjenci z FSGS (podobne kryteria włączenia i wyłączenia jak w grupie 1).
    3. Pochodzenie afrykańskie z HIV i bez choroby nerek (grupa kontrolna). Uwzględnimy dorosłych pacjentów, u których serologicznie potwierdzono zakażenie wirusem HIV-1 przez co najmniej 8 lat i bez klinicznej choroby nerek, o czym świadczy prawidłowy stosunek kreatyniny i białka do kreatyniny w moczu
    4. Pochodzenie afrykańskie (kontrole). Będziemy uwzględniać tylko osoby dorosłe. Wykluczenia obejmują zakażenie wirusem HIV-1, choroby układu krążenia i choroby nerek.
    5. Pochodzenie europejskie i azjatyckie (kontrole). Próbki te reprezentują DNA już uzyskane przez grupę dr Winklera zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez IRB i ci pacjenci nie będą rekrutowani w ramach niniejszego badania.
    6. Krewni pacjentów z FSGS. W wybranych rodzinach (w których stwierdzono u pacjenta mutację w genie ryzyka FSGS, którego rola patologiczna nie została ustalona) uzyskamy indywidualne wywiady z chorobami nerek (krwiomocz, białkomocz, nadciśnienie, kamica nerkowa) i zmierzymy stężenie wydalanie kreatyniny i białka z moczem. Uwzględnimy osoby dorosłe z chorobą nerek i bez niej oraz dzieci z chorobą nerek. Ocenimy dzieci
    7. Dawcy nerek. Uwzględnimy tylko dawców nerek NIH. Uzyskamy indywidualne historie, które dostarczają informacji na temat wieku, płci, rasy, historii chirurgicznych i medycznych oraz historii rodziny. Naszym celem jest zbadanie, czy określone warianty genetyczne, w tym te w MYH9, wpływają na zdolność nerki do przerostu po oddaniu nerki lub skłonność do manifestowania albuminurii jako oznaki stresu kłębuszkowego. Odkrycia te mogą potencjalnie poszerzyć naszą wiedzę na temat biologii MYH9 i mogą mieć znaczenie kliniczne przy wyborze dawców nerek.
    8. Ludność tamilska. Rekrutujemy z populacji tamilskiej. Tamil zostanie zdefiniowany jako każdy, kto identyfikuje siebie, swoich rodziców i dziadków jako Tamilian. Zapytamy tych pacjentów o historię ich rodzin. Wykluczymy osoby poniżej 18 roku życia i wiele osób z tej samej rodziny. Pobierzemy krew do badań genetycznych. Naszym celem jest ustalenie, czy określone warianty genetyczne, w tym te w MYH9, są powszechne w populacji tamilskiej. Jeśli wskazana jest częstość występowania, mamy nadzieję zbadać, w jaki sposób te warianty wpływają na postęp choroby nerek w tej populacji.
    9. Kobiety w ciąży zostaną wykluczone z udziału w aferezie będącej częścią niniejszego protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Kontrola pochodzenia afrykańskiego
Sterownica; dorosłych zdrowych ochotników pochodzenia afrykańskiego bez choroby nerek
Afroamerykanie z FSGS
Afroamerykanie z idiopatyczną lub związaną z HIV zapadającą się glomerulopatią
Afroamerykanie z HIV
Sterowanie hipernormalne; dorosłych Afroamerykanów z HIV i bez choroby nerek
Europejskie i azjatyckie kontrole zejścia
Sterownica; zdrowych ochotników pochodzenia europejskiego lub azjatyckiego bez choroby nerek
Dawcy nerek
Osoby oddające nerki w NIH
Inni pacjenci z idiopatycznym FSGS
Pacjenci innych obszarów pochodzenia z idiopatycznym FSGS
Krewni pacjentów z rodzinnym FSGS
Tamilowie
Dorośli pochodzenia tamilskiego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opracowanie molekularnego zrozumienia różnic rasowych w częstości występowania chorób podocytów.
Ramy czasowe: Retrospektywne i prospektywne
Odniesienie się do hipotezy, że zmienność genetyczna przyczynia się do patogenezy idiopatycznego FSGS i zapadającej się glomerulopatii, zarówno wariantów idiopatycznych, jak i związanych z HIV.
Retrospektywne i prospektywne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 1996

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

12 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 940133
  • 94-DK-0133

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj