Marcadores genéticos para la glomeruloesclerosis focal y segmentaria
15 de septiembre de 2026 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
La glomerulonefritis es una enfermedad que afecta a los riñones. Ocasionalmente, estas enfermedades pueden progresar a una pérdida de la función renal en algunos pacientes. La glomeruloesclerosis o glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es una forma de glomerulonefritis.
Se desconoce la causa de la FSGS y, a menudo, ocurre sola (idiopática) o puede estar asociada con el VIH (virus de inmunodeficiencia humana). La FSGS ocurre con más frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes caucásicos o hispanos. Los investigadores creen que los factores ambientales pueden interactuar con las mutaciones genéticas para causar FSGS, al menos en algunos pacientes.
Este estudio intentará identificar los factores genéticos asociados con el desarrollo de GEFS. La población de estudio estará compuesta por 600 sujetos totales divididos en 3 grupos. El grupo uno será de 200 afroamericanos con FSGS. El grupo dos será de 200 afroamericanos con VIH pero sin GEFS. El grupo tres será de 200 no afroamericanos con FSGS.
La participación en el estudio requiere que los investigadores obtengan 20 ml (2 tubos de sangre). El material genético (ADN) se preparará a partir de los glóbulos blancos y se analizará. Los resultados de cada grupo se compararán con los resultados de los otros grupos para determinar si uno o más genes predisponen a la GEFS. A largo plazo, los estudios que demuestren una base genética para la FSGS pueden ayudarnos a identificar a los pacientes antes y pueden conducir a mejores terapias...
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) y una afección relacionada, la glomerulopatía colapsante, son enfermedades renales crónicas que afectan a los podocitos glomerulares.
Actualmente, más de trece mutaciones genéticas están asociadas con FSGS.
Estamos interesados en ampliar nuestra comprensión de estos y otros genes que pueden causar GEFS y glomerulopatía colapsante.
Estudiaremos individuos con familiares afectados.
También estudiaremos casos esporádicos; la justificación para estudiar esta población es que la GEFS y la glomerulopatía colapsante son significativamente más comunes entre las personas de ascendencia africana.
La última observación sugiere que los alelos particulares de susceptibilidad a FSGS pueden ser más comunes entre los afroamericanos.
En el presente estudio, abordamos la hipótesis de que la variación genética contribuye a la patogenia de la GEFS idiopática y la glomerulopatía colapsante, tanto las variantes idiopáticas como las asociadas al VIH.
Estamos estudiando los siguientes grupos: 1) Afroamericanos con glomerulopatía colapsante idiopática o asociada al VIH.
Excluiremos la GEFS posadaptativa, asociada con hiperfiltración glomerular y la GEFS asociada a medicamentos.
2) Otros pacientes con GEFS idiopática.
3) Afroamericanos con VIH y sin enfermedad renal (controles hipernormales).
4) Controles afrodescendientes (controles).
5) Controles sanos de ascendencia europea y asiática (controles).
6) Familiares de pacientes con GEFS familiar.
7) Donantes de riñón.
8) tamiles.
Estamos tomando cuatro enfoques metodológicos.
Primero, estamos examinando genes de riesgo conocidos de FSGS o genes candidatos, buscando mutaciones causantes de enfermedades y haplotipos de susceptibilidad a enfermedades.
En segundo lugar, hemos realizado un escaneo del genoma, en la población afrodescendiente.
También podemos realizar una exploración del genoma completo en descendencia europea y asiática.
Se buscará evidencia de desequilibrio de ligamiento entre estos marcadores entre pacientes con y sin GEFS.
En tercer lugar, cuando identifiquemos familias con múltiples individuos afectados y que carezcan de mutaciones genéticas conocidas que afecten a los genes de FSGS, buscaremos la clonación posicional.
Cuarto, generaremos iPSC a partir de sangre periférica de personas con enfermedad renal (con un enfoque particular en aquellos con variantes genéticas particulares asociadas con la enfermedad glomerular) y de voluntarios sanos.
Generaremos podocitos, para comprender los mecanismos de la GEFS, y posiblemente macrófagos, para comprender el transporte inverso del colesterol (con relevancia para el síndrome nefrótico y, más ampliamente, la enfermedad cardiovascular).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
616
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población del estudio incluye varias poblaciones distintas de pacientes con FSGS y controles sanos: pacientes de ascendencia africana, pacientes de ascendencia tamil, participantes sanos de ascendencia africana, europea, asiática y tamil, así como personas de ascendencia africana con VIH pero sin FSGS y adultos que donan riñones en los NIH.
El propósito de recolectar muestras para análisis genéticos de estos grupos es descubrir variaciones genéticas que podrían estar asociadas con FSGS, que es especialmente prevalente en poblaciones afroamericanas y tamiles.
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN, POR GRUPO:
- Afrodescendientes con GFS: biopsia renal que muestra GFS o glomerulopatía colapsante, incluida la glomerulopatía colapsante asociada al VIH (nefropatía asociada al VIH). Incluiremos pacientes adultos y pediátricos. Excluiremos a los pacientes con hiperfiltración GEFS.
- Otros pacientes con GFS (criterios de inclusión y exclusión similares a los del grupo 1).
- Afrodescendientes con VIH y sin enfermedad renal (controles). Incluiremos pacientes adultos que hayan tenido infección por VIH-1 confirmada serológicamente durante al menos 8 años y que no tengan enfermedad renal clínica, como lo demuestra la creatinina normal y la relación proteína/creatinina en orina.
- Ascendencia africana (controles). Incluiremos solo adultos. Las exclusiones incluirán infección por VIH-1, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal.
- Ascendencia europea y asiática (controles). Estas muestras representan ADN ya obtenido por el grupo del Dr. Winkler según los protocolos aprobados por el IRB y estos pacientes no serán reclutados como parte del presente estudio.
- Familiares de pacientes con GEFS. En familias seleccionadas (en las que se ha encontrado que un paciente tiene una mutación en un gen de riesgo de GEFS cuyo papel patológico no se ha establecido), obtendremos antecedentes individuales de enfermedad renal (hematuria, proteinuria, hipertensión, nefrolitiasis) y mediremos suero excreción de creatinina y proteínas en la orina. Incluiremos adultos con y sin enfermedad renal y niños con enfermedad renal. Evaluaremos a los niños
- Donantes de riñón. Incluiremos donantes de riñón NIH solamente. Obtendremos historias individuales que brinden información sobre edad, sexo, raza, antecedentes quirúrgicos y médicos, y antecedentes familiares. Nuestro objetivo es examinar si determinadas variantes genéticas, incluidas las de MYH9, influyen en la capacidad del riñón para sufrir hipertrofia tras la donación renal o en la propensión a manifestar albuminuria como signo de estrés glomerular. Estos hallazgos tienen el potencial de ampliar nuestra comprensión de la biología de MYH9 y podrían tener relevancia clínica para seleccionar donantes de riñón.
- población tamil. Reclutaremos de una población tamil. Un tamil se definirá como cualquier persona que se identifique a sí mismo, a sus padres y a sus abuelos como tamil. Preguntaremos a estos pacientes sobre sus antecedentes familiares. Excluiremos sujetos menores de 18 años y múltiples sujetos dentro de la misma familia. Extraeremos sangre para pruebas genéticas. Nuestro propósito es determinar si las variantes genéticas particulares, incluidas las de MYH9, prevalecen en una población tamiliana. Si se indica la prevalencia, esperamos estudiar cómo estas variantes influyen en la progresión de la enfermedad renal en esta población.
- Las mujeres embarazadas no podrán participar en el componente de aféresis de este protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Controles afrodescendientes
Control S; voluntarios adultos sanos afrodescendientes sin enfermedad renal
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Afroamericanos con FSGS
Pacientes afroamericanos con glomerulopatía colapsante idiopática o asociada al VIH
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Afroamericanos con VIH
Controles hipernormales; adultos afroamericanos con VIH y sin enfermedad renal
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Controles de ascendencia europea y asiática
Control S; voluntarios sanos de ascendencia europea o asiática sin enfermedad renal
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Donantes de riñón
Personas que donan riñones en NIH
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Otros pacientes con GEFS idiopática
Pacientes de otras zonas de descendencia con GFS idiopática
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Familiares de pacientes con GEFS familiar
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Tamiles
Adultos con ascendencia tamiliana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollar una comprensión molecular de las diferencias raciales en la incidencia de enfermedades de los podocitos.
Periodo de tiempo: Retrospectivo y Prospectivo
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Abordar la hipótesis de que la variación genética contribuye a la patogenia de la GFS idiopática y la glomerulopatía colapsante, tanto las variantes idiopáticas como las asociadas al VIH.
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Retrospectivo y Prospectivo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 1996
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 1999
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de noviembre de 1999
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2026
Última verificación
12 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Infecciones por VIH
- Enfermedades Renales
- Glomeruloesclerosis Focal Segmentaria
- Nefropatía asociada al SIDA
Otros números de identificación del estudio
- 940133
- 94-DK-0133
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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