Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske markører for fokal segmentell glomerulosklerose

15. september 2026 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Glomerulonefritt er en sykdom som påvirker nyrene. Noen ganger kan disse sykdommene utvikle seg til tap av nyrefunksjon hos noen pasienter. Glomerulosklerose eller fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er en form for glomerulonefritt.

Årsaken til FSGS er ukjent og oppstår ofte alene (idiopatisk), eller den kan være assosiert med HIV (Human Immunodeficiency Virus). FSGS forekommer mer vanlig blant svarte pasienter enn kaukasiske eller latinamerikanske pasienter. Forskere tror at miljøfaktorer kan samhandle med genetiske mutasjoner for å forårsake FSGS, i det minste hos noen pasienter.

Denne studien vil forsøke å identifisere genetiske faktorer assosiert med utviklingen av FSGS. Studiepopulasjonen vil bestå av totalt 600 forsøkspersoner fordelt på 3 grupper. Gruppe én vil være 200 afroamerikanere med FSGS. Gruppe to vil være 200 afroamerikanere med HIV, men uten FSGS. Gruppe tre vil være 200 ikke-afroamerikanere med FSGS.

Studiedeltakelse krever at forskerne skaffer 20 ml (2 rør med blod). Det genetiske materialet (DNA) vil bli tilberedt fra de hvite blodcellene og analysert. Resultatene fra hver gruppe vil bli sammenlignet med resultatene fra de andre gruppene for å avgjøre om ett eller flere gener disponerer for FSGS. På lang sikt kan studier som viser et genetisk grunnlag for FSGS hjelpe oss med å identifisere pasienter tidligere og kan føre til forbedrede terapier....

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og en relatert tilstand, kollapsende glomerulopati, er kroniske nyresykdommer som påvirker de glomerulære podocyttene. For tiden er over tretten genetiske mutasjoner assosiert med FSGS. Vi er interessert i å utvide vår forståelse av disse og andre gener som kan forårsake FSGS og kollapsende glomerulopati. Vi vil studere personer med berørte familiemedlemmer. Vi skal også studere sporadiske tilfeller; begrunnelsen for å studere denne populasjonen er at FSGS og kollapsende glomerulopati er betydelig mer vanlig blant individer av afrikansk avstamning. Sistnevnte observasjon antyder at bestemte FSGS-mottagelighetsalleler kan være mer vanlig blant afroamerikanere. I denne studien tar vi opp hypotesen om at genetisk variasjon bidrar til patogenesen av idiopatisk FSGS og kollapsende glomerulopati, både idiopatiske og HIV-assosierte varianter. Vi studerer følgende grupper: 1) Afroamerikanere med idiopatisk eller HIV-assosiert kollapsende glomerulopati. Vi vil ekskludere post-adaptiv FSGS, assosiert med glomerulær hyperfiltrasjon, og medikamentassosiert FSGS. 2) Andre pasienter med idiopatisk FSGS. 3) Afroamerikanere med HIV og uten nyresykdom (hypernormale kontroller). 4) Afrikansk avstamningskontroller (kontroller). 5) Sunn europeisk og asiatisk avstamningskontroller (kontroller). 6) Pårørende til pasienter med familiær FSGS. 7) Nyredonorer. 8) tamiler. Vi bruker fire metodiske tilnærminger. Først undersøker vi kjente FSGS-risikogener eller kandidatgener, på jakt etter sykdomsfremkallende mutasjoner og for sykdomsfølsomhetshaplotyper. For det andre har vi foretatt en genomskanning i befolkningen av afrikansk avstamning. Vi kan også foreta en hel genomskanning i europeisk og asiatisk avstamning. Bevis for koblingsulikevekt mellom disse markørene vil bli søkt mellom pasienter med og uten FSGS. For det tredje, når vi identifiserer familier med flere berørte individer og som mangler kjente genetiske mutasjoner som påvirker FSGS-gener, vil vi forfølge posisjonskloning. For det fjerde vil vi generere iPSC fra perifert blod fra individer med nyresykdom (med spesielt fokus på de med spesielle genetiske varianter assosiert med glomerulær sykdom) og fra friske frivillige. Vi vil generere podocytter, for å forstå mekanismer av FSGS, og muligens makrofager, for å forstå omvendt kolesteroltransport (med relevans for nefrotisk syndrom og mer generelt hjerte- og karsykdommer).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

616

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen inkluderer flere distinkte populasjoner av FSGS-pasienter og friske kontroller: pasienter av afrikansk avstamning, pasienter av tamilsk avstamning, friske deltakere av afrikansk, europeisk, asiatisk og tamilsk avstamning, samt personer av afrikansk avstamning med HIV, men uten FSGS og voksne som donerer nyrer ved NIH. Hensikten med å samle inn prøver for genetiske analyser fra disse gruppene er å oppdage genetiske variasjoner som kan være assosiert med FSGS, som er spesielt utbredt i afroamerikanske og tamilske populasjoner.

Beskrivelse

  • INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER, ETTER GRUPPE:

    1. Afrikansk avstamning med FSGS: nyrebiopsi som viser FSGS eller kollapsende glomerulopati, inkludert HIV-assosiert kollapsende glomerulopati (HIV-assosiert nefropati). Vi vil inkludere voksne og pediatriske pasienter. Vi vil ekskludere pasienter med hyperfiltrasjon FSGS.
    2. Andre pasienter med FSGS (liknende inklusjons- og eksklusjonskriterier som i gruppe 1).
    3. Afrikansk avstamning med HIV og uten nyresykdom (kontroller). Vi vil inkludere voksne pasienter som har hatt serologisk bekreftet HIV-1-infeksjon i minst 8 år og mangler klinisk nyresykdom, noe som fremgår av normalt kreatinin- og urinprotein/kreatinin-forhold
    4. Afrikansk avstamning (kontroller). Vi vil kun inkludere voksne. Ekskluderinger vil omfatte HIV-1-infeksjon, hjerte- og karsykdommer og nyresykdom.
    5. Europeisk og asiatisk avstamning (kontroller). Disse prøvene representerer DNA som allerede er oppnådd av Dr. Winklers gruppe under IRB-godkjente protokoller, og disse pasientene vil ikke bli rekruttert som en del av denne studien.
    6. Pårørende til pasienter med FSGS. I utvalgte familier (hvor en pasient har blitt funnet å ha en mutasjon i et FSGS-risikogen hvis patologiske rolle ikke er fastslått), vil vi få individuelle historier om nyresykdom (hematuri, proteinuri, hypertensjon, nefrolithiasis) og vil måle serum utskillelse av kreatinin og urinprotein. Vi vil inkludere voksne med og uten nyresykdom og barn med nyresykdom. Vi skal vurdere barn
    7. Nyredonorer. Vi vil kun inkludere NIH-nyredonorer. Vi vil få individuelle historier som gir informasjon om alder, kjønn, rase, kirurgiske og medisinske historier og familiehistorie. Vårt formål er å undersøke om bestemte genetiske varianter, inkludert de i MYH9, påvirker nyrens evne til å gjennomgå hypertrofi etter nyredonasjon eller tilbøyeligheten til å manifestere albuminuri som et tegn på glomerulær stress. Disse funnene har potensial til å utvide vår forståelse av biologien til MYH9 og kan ha klinisk relevans for valg av nyredonorer.
    8. Tamilsk befolkning. Vi vil rekruttere fra en tamilsk befolkning. En tamil vil bli definert som alle som identifiserer seg selv, sine foreldre og sine besteforeldre som tamiler. Vi vil spørre disse pasientene om deres familiehistorie. Vi vil ekskludere fag under 18 år og flere fag innenfor samme familie. Vi vil ta blod for genetisk testing. Vårt formål er å finne ut om bestemte genetiske varianter, inkludert de i MYH9, er utbredt i en tamilsk befolkning. Hvis prevalens er indisert, håper vi å studere hvordan disse variantene påvirker utviklingen av nyresykdom i denne populasjonen.
    9. Kvinner som er gravide vil bli ekskludert fra å delta i aferesekomponenten i denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Afrikansk avstamning kontroller
Kontroller; voksne friske frivillige av afrikansk avstamning uten nyresykdom
Afroamerikanere med FSGS
Afroamerikanske pasienter med idiopatisk eller HIV-assosiert kollapsende glomerulopati
Afroamerikanere med HIV
Hyper-normale kontroller; voksne afroamerikanere med HIV og uten nyresykdom
Europeisk og asiatisk avstamningskontroller
Kontroller; friske frivillige av europeisk eller asiatisk avstamning uten nyresykdom
Nyredonorer
Folk som donerer nyrer ved NIH
Andre pasienter med idiopatisk FSGS
Pasienter fra andre områder av avstamning med idiopatisk FSGS
Pårørende til pasienter med familiær FSGS
Tamiler
Voksne med tamilsk avstamning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å utvikle en molekylær forståelse av raseforskjeller i forekomsten av podocyttsykdommer.
Tidsramme: Retrospektiv og prospektiv
Å adressere hypotesen om at genetisk variasjon bidrar til patogenesen av idiopatisk FSGS og kollapsende glomerulopati, både idiopatiske og HIV-assosierte varianter.
Retrospektiv og prospektiv

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 1996

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Antatt)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

12. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 940133
  • 94-DK-0133

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere