Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin geneettiset merkit

tiistai 15. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Glomerulonefriitti on sairaus, joka vaikuttaa munuaisiin. Joskus nämä sairaudet voivat edetä joillakin potilailla munuaisten toiminnan menetykseen. Glomeruloskleroosi tai fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) on yksi glomerulonefriitin muoto.

FSGS:n syytä ei tunneta ja se esiintyy usein yksinään (idiopaattinen) tai se voi liittyä HIV:hen (ihmisen immuunikatovirus). FSGS:tä esiintyy yleisemmin mustilla potilailla kuin valkoihoisilla tai latinalaisamerikkalaisilla potilailla. Tutkijat uskovat, että ympäristötekijät voivat olla vuorovaikutuksessa geneettisten mutaatioiden kanssa aiheuttaen FSGS:n, ainakin joillakin potilailla.

Tässä tutkimuksessa pyritään tunnistamaan FSGS:n kehittymiseen liittyviä geneettisiä tekijöitä. Tutkimuspopulaatio koostuu yhteensä 600 koehenkilöstä jaettuna 3 ryhmään. Ryhmässä yksi on 200 afroamerikkalaista FSGS:n kanssa. Ryhmässä kaksi on 200 afroamerikkalaista, joilla on HIV, mutta ilman FSGS:ää. Kolmannessa ryhmässä on 200 ei-afrikkalais-amerikkalaista, joilla on FSGS.

Tutkimukseen osallistuminen edellyttää, että tutkijat saavat 20 ml (2 putkea verta). Geneettinen materiaali (DNA) valmistetaan valkosoluista ja analysoidaan. Kunkin ryhmän tuloksia verrataan muiden ryhmien tuloksiin sen määrittämiseksi, altistaako yksi tai useampi geeni FSGS:lle. Pitkällä aikavälillä tutkimukset, jotka osoittavat FSGS:n geneettisen perustan, voivat auttaa meitä tunnistamaan potilaat aikaisemmin ja voivat johtaa parempiin hoitoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) ja siihen liittyvä sairaus, romahtava glomerulopatia, ovat kroonisia munuaissairauksia, jotka vaikuttavat glomerulusten podosyytteihin. Tällä hetkellä yli kolmetoista geneettistä mutaatiota liittyy FSGS:ään. Olemme kiinnostuneita laajentamaan ymmärrystämme näistä ja muista geeneistä, jotka voivat aiheuttaa FSGS:ää ja romahtavaa glomerulopatiaa. Tutkimme yksilöitä sairastuneiden perheenjäsenten kanssa. Tutkimme myös satunnaisia tapauksia; Tämän populaation tutkimisen perusteena on se, että FSGS ja romahtava glomerulopatia ovat huomattavasti yleisempiä afrikkalaissyntyisten henkilöiden keskuudessa. Jälkimmäinen havainto viittaa siihen, että tietyt FSGS-herkkyysalleelit voivat olla yleisempiä afroamerikkalaisten keskuudessa. Tässä tutkimuksessa käsittelemme hypoteesia, että geneettinen variaatio myötävaikuttaa idiopaattisen FSGS:n ja romahtavan glomerulopatian, sekä idiopaattisten että HIV:hen liittyvien varianttien, patogeneesiin. Tutkimme seuraavia ryhmiä: 1) Afroamerikkalaiset, joilla on idiopaattinen tai HIV:hen liittyvä romahtava glomerulopatia. Jätämme pois postadaptiivisen FSGS:n, joka liittyy glomerulusten hyperfiltraatioon, ja lääkkeisiin liittyvää FSGS:ää. 2) Muut potilaat, joilla on idiopaattinen FSGS. 3) Afroamerikkalaiset, joilla on HIV ja joilla ei ole munuaissairauksia (hypernormaalit kontrollit). 4) Afrikkalainen laskeutuminen valvonta (ohjaus). 5) Terveet eurooppalaiset ja aasialaiset laskeutumissäätimet (kontrollit). 6) Potilaiden sukulaiset, joilla on familiaalinen FSGS. 7) Munuaisten luovuttajat. 8) Tamilit. Käytämme neljää metodologista lähestymistapaa. Ensinnäkin tutkimme tunnettuja FSGS-riskigeenejä tai ehdokasgeenejä, etsimme tautia aiheuttavia mutaatioita ja taudille alttiushaplotyyppejä. Toiseksi olemme suorittaneet genomitutkimuksen afrikkalaisessa syntyperässä. Voimme myös suorittaa koko genomitutkimuksen eurooppalaisesta ja aasialaisesta syntyperästä. Todisteita näiden markkerien välisestä kytkentäepätasapainosta etsitään potilaiden välillä, joilla on ja ei ole FSGS. Kolmanneksi, kun tunnistamme perheitä, joissa on useita sairastuneita yksilöitä ja joista puuttuu tunnettuja FSGS-geeneihin vaikuttavia geneettisiä mutaatioita, jatkamme sijaintikloonausta. Neljänneksi luomme iPSC:n perifeerisestä verestä henkilöiltä, joilla on munuaissairaus (erityisesti niillä, joilla on tiettyjä glomerulaariseen sairauteen liittyviä geneettisiä muunnelmia) ja terveiltä vapaaehtoisilta. Luomme podosyyttejä ymmärtääksemme FSGS:n mekanismeja ja mahdollisesti makrofageja, ymmärtääksemme käänteisen kolesterolin kuljetuksen (jolla on merkitystä nefroottisen oireyhtymän ja laajemmin sydän- ja verisuonitautien kannalta).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

616

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaatio sisältää useita erillisiä FSGS-potilaiden populaatioita ja terveitä verrokkeja: afrikkalaista syntyperää olevat potilaat, tamilialaista syntyperää olevat potilaat, terveet afrikkalais-, eurooppa-, aasia- ja tamilialaista syntyperää olevat osallistujat sekä afrikkalaista syntyperää olevat ihmiset, joilla on HIV, mutta joilla ei ole FSGS:ää ja aikuiset, jotka luovuttavat munuaisia NIH:ssa. Näistä ryhmistä kerätyn näytteiden geneettisiä analyysejä varten tarkoituksena on löytää geneettisiä muunnelmia, jotka voisivat liittyä FSGS:ään, joka on erityisen yleistä afroamerikkalais- ja tamilipopulaatioissa.

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMIS- JA POISSULKEMIETOJA RYHMÄTTÄ:
1. Afrikkalainen syntyperä FSGS:llä: munuaisbiopsia, jossa näkyy FSGS tai romahtava glomerulopatia, mukaan lukien HIV:hen liittyvä romahtava glomerulopatia (HIV:hen liittyvä nefropatia). Mukaan otetaan aikuis- ja lapsipotilaita. Suljemme pois potilaat, joilla on hyperfiltraatio FSGS.
2. Muut FSGS-potilaat (samanlaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit kuin ryhmässä 1).
3. Afrikkalainen syntyperä HIV:llä ja ilman munuaissairausta (kontrollit). Mukaan otetaan aikuispotilaat, joilla on serologisesti vahvistettu HIV-1-infektio vähintään 8 vuotta ja joilla ei ole kliinistä munuaissairausta, mikä näkyy normaalista kreatiniini- ja virtsan proteiini/kreatiniinisuhteesta.
4. Afrikkalainen syntyperä (kontrollit). Mukaan otetaan vain aikuiset. Poikkeuksia ovat HIV-1-infektio, sydän- ja verisuonisairaudet ja munuaissairaudet.
5. Euroopan ja Aasian syntyperä (kontrollit). Nämä näytteet edustavat tohtori Winklerin ryhmän jo hankkimaa DNA:ta IRB-hyväksyttyjen protokollien mukaisesti, eikä näitä potilaita oteta mukaan tähän tutkimukseen.
6. FSGS-potilaiden sukulaiset. Valituista perheistä (joissa potilaalla on todettu olevan mutaatio FSGS-riskigeenissä, jonka patologista roolia ei ole varmistettu) hankimme yksilölliset munuaissairaushistoriat (hematuria, proteinuria, verenpainetauti, munuaissairaus) ja mittaamme seerumin kreatiniinin ja virtsan proteiinien erittyminen. Mukaan otetaan aikuiset, joilla on munuaissairaus tai ei, sekä lapset, joilla on munuaissairaus. Arvioimme lapset
7. Munuaisten luovuttajat. Otamme mukaan vain NIH-munuaisten luovuttajat. Hankimme henkilökohtaisia historiatietoja, jotka tarjoavat tietoa iästä, sukupuolesta, rodusta, kirurgisista ja lääketieteellisistä historiasta sekä sukuhistoriasta. Tarkoituksenamme on tutkia, vaikuttavatko tietyt geneettiset muunnelmat, mukaan lukien MYH9:n geneettiset variantit, munuaisten kykyyn hypertrofiaan munuaisten luovutuksen jälkeen tai alttiuteen ilmentää albuminuriaa glomerulaarisen stressin merkkinä. Nämä löydökset voivat laajentaa ymmärrystämme MYH9:n biologiasta ja niillä voi olla kliinistä merkitystä munuaisten luovuttajien valinnassa.
8. Tamiliväestö. Rekrytoimme tamiliväestöstä. Tamiliksi määritellään kuka tahansa, joka tunnistaa itsensä, vanhempansa ja isovanhempansa tamililaisiksi. Kysymme näiltä potilailta heidän sukuhistoriansa. Suljemme pois alle 18-vuotiaat ja useita saman perheen aiheita. Otamme verta geenitestiä varten. Tarkoituksenamme on määrittää, ovatko tietyt geneettiset variantit, mukaan lukien MYH9:n variantit, yleisiä tamilialaisessa populaatiossa. Jos esiintyvyys on osoitettu, toivomme tutkivamme, kuinka nämä muunnelmat vaikuttavat munuaissairauden etenemiseen tässä populaatiossa.
9. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tämän protokollan afereesikomponentista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Havaintomallit: Case-Control
Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Afrikkalainen laskeutumisvalvonta Säätimet; aikuiset terveet vapaaehtoiset afrikkalaissyntyperää ilman munuaissairauksia
Afroamerikkalaiset FSGS:n kanssa Afroamerikkalaiset potilaat, joilla on idiopaattinen tai HIV:hen liittyvä romahtava glomerulopatia
Afroamerikkalaiset, joilla on HIV Hyper-normaalit säätimet; aikuiset afroamerikkalaiset, joilla on HIV ja joilla ei ole munuaissairauksia
Euroopan ja Aasian laskeutumisvalvonta Säätimet; terveitä eurooppalaisia tai aasialaisia syntyperäisiä vapaaehtoisia, joilla ei ole munuaissairauksia
Munuaisten luovuttajat Ihmiset, jotka luovuttavat munuaisia NIH:ssa
Muut potilaat, joilla on idiopaattinen FSGS Muiden syntyperäisten alueiden potilaat, joilla on idiopaattinen FSGS
Sukuperäistä FSGS-potilaiden sukulaiset
Tamilit Tamililaista syntyperää olevat aikuiset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Kehittää molekulaarista ymmärrystä rodullisista eroista podosyyttisairauksien ilmaantuvuudessa. Aikaikkuna: Takautuva ja tulevaisuus	Käsitellään hypoteesia, jonka mukaan geneettinen variaatio myötävaikuttaa idiopaattisen FSGS:n ja romahtavan glomerulopatian, sekä idiopaattisten että HIV:hen liittyvien varianttien, patogeneesiin.	Takautuva ja tulevaisuus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

Päätutkija: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. huhtikuuta 1996

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

940133
94-DK-0133

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .