Genetiske markører for fokal segmental glomerulosklerose
15. september 2026 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Glomerulonefritis er en sygdom, der påvirker nyrerne. Nogle gange kan disse sygdomme udvikle sig til et tab af nyrefunktion hos nogle patienter. Glomerulosklerose eller fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) er en form for glomerulonefritis.
Årsagen til FSGS er ukendt og opstår ofte alene (idiopatisk), eller den kan være forbundet med HIV (Human Immunodeficiency Virus). FSGS forekommer mere almindeligt blandt sorte patienter end kaukasiske eller latinamerikanske patienter. Forskere mener, at miljøfaktorer kan interagere med genetiske mutationer for at forårsage FSGS, i det mindste hos nogle patienter.
Denne undersøgelse vil forsøge at identificere genetiske faktorer forbundet med udviklingen af FSGS. Undersøgelsespopulationen vil bestå af i alt 600 forsøgspersoner opdelt i 3 grupper. Gruppe et vil være 200 afroamerikanere med FSGS. Gruppe to vil være 200 afroamerikanere med HIV, men uden FSGS. Gruppe tre vil være 200 ikke-afrikansk-amerikanere med FSGS.
Deltagelse i undersøgelsen kræver, at forskerne får 20 ml (2 rør med blod). Det genetiske materiale (DNA) vil blive fremstillet ud fra de hvide blodlegemer og analyseret. Resultaterne af hver gruppe vil blive sammenlignet med resultaterne fra de andre grupper for at bestemme, om et eller flere gener disponerer for FSGS. I det lange løb kan undersøgelser, der viser et genetisk grundlag for FSGS, hjælpe os med at identificere patienter tidligere og kan føre til forbedrede behandlinger....
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) og en beslægtet tilstand, kollapsende glomerulopati, er kroniske nyresygdomme, der påvirker de glomerulære podocytter.
I øjeblikket er over tretten genetiske mutationer forbundet med FSGS.
Vi er interesserede i at udvide vores forståelse af disse og andre gener, der kan forårsage FSGS og kollapsende glomerulopati.
Vi vil studere personer med berørte familiemedlemmer.
Vi vil også studere sporadiske tilfælde; begrundelsen for at studere denne population er, at FSGS og kollapsende glomerulopati er signifikant mere almindelig blandt individer af afrikansk afstamning.
Sidstnævnte observation tyder på, at særlige FSGS-modtagelige alleler kan være mere almindelige blandt afroamerikanere.
I denne undersøgelse behandler vi hypotesen om, at genetisk variation bidrager til patogenesen af idiopatisk FSGS og kollapsende glomerulopati, både idiopatiske og HIV-associerede varianter.
Vi studerer følgende grupper: 1) Afroamerikanere med idiopatisk eller HIV-associeret kollapsende glomerulopati.
Vi vil udelukke post-adaptiv FSGS, forbundet med glomerulær hyperfiltration, og medicin associeret FSGS.
2) Andre patienter med idiopatisk FSGS.
3) Afroamerikanere med HIV og uden nyresygdom (hypernormale kontroller).
4) Afrikansk afstamningskontrol (kontroller).
5) Sund europæisk og asiatisk afstamningskontrol (kontrol).
6) Pårørende til patienter med familiær FSGS.
7) Nyredonorer.
8) tamiler.
Vi tager fire metodiske tilgange.
Først undersøger vi kendte FSGS-risikogener eller kandidatgener, på udkig efter sygdomsfremkaldende mutationer og efter sygdomsmodtagelighedshaplotyper.
For det andet har vi foretaget en genomscanning i den afrikanske befolkning.
Vi kan også foretage en hel genomscanning i europæisk og asiatisk afstamning.
Der vil blive søgt beviser for koblingsuligevægt mellem disse markører mellem patienter med og uden FSGS.
For det tredje, når vi identificerer familier med flere berørte individer, og som mangler kendte genetiske mutationer, der påvirker FSGS-gener, vil vi forfølge positionskloning.
For det fjerde vil vi generere iPSC fra perifert blod fra individer med nyresygdom (med særligt fokus på dem med særlige genetiske varianter forbundet med glomerulær sygdom) og fra raske frivillige.
Vi vil generere podocytter for at forstå mekanismer af FSGS og muligvis makrofager for at forstå omvendt kolesteroltransport (med relevans for nefrotisk syndrom og mere generelt hjerte-kar-sygdomme).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
616
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen omfatter flere forskellige populationer af FSGS-patienter og raske kontroller: patienter af afrikansk afstamning, patienter af tamilsk afstamning, raske deltagere af afrikansk, europæisk, asiatisk og tamilsk afstamning, samt personer af afrikansk afstamning med hiv, men uden FSGS og voksne, der donerer nyrer på NIH.
Formålet med at indsamle prøver til genetiske analyser fra disse grupper er at opdage genetiske variationer, der kan være forbundet med FSGS, som er særligt udbredt i afroamerikanske og tamilske befolkninger.
Beskrivelse
INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER, EFTER GRUPPE:
- Afrikansk afstamning med FSGS: nyrebiopsi, der viser FSGS eller kollapsende glomerulopati, herunder HIV-associeret kollapsende glomerulopati (HIV-associeret nefropati). Vi vil inkludere voksne og pædiatriske patienter. Vi vil udelukke patienter med hyperfiltration FSGS.
- Andre patienter med FSGS (lignende inklusions- og eksklusionskriterier som i gruppe 1).
- Afrikansk afstamning med HIV og uden nyresygdom (kontroller). Vi vil inkludere voksne patienter, som har haft serologisk bekræftet HIV-1-infektion i mindst 8 år og mangler klinisk nyresygdom, som det fremgår af normalt kreatinin- og urinprotein/kreatinin-forhold
- Afrikansk afstamning (kontroller). Vi vil kun inkludere voksne. Udelukkelser vil omfatte HIV-1-infektion, hjerte-kar-sygdomme og nyresygdom.
- Europæisk og asiatisk afstamning (kontrol). Disse prøver repræsenterer DNA, der allerede er opnået af Dr. Winklers gruppe under IRB godkendte protokoller, og disse patienter vil ikke blive rekrutteret som en del af denne undersøgelse.
- Pårørende til patienter med FSGS. I udvalgte familier (hvor en patient har vist sig at have en mutation i et FSGS-risikogen, hvis patologiske rolle ikke er blevet fastslået), vil vi få individuelle historier om nyresygdom (hæmaturi, proteinuri, hypertension, nefrolithiasis) og vil måle serum kreatinin og urinproteinudskillelse. Vi vil inkludere voksne med og uden nyresygdom og børn med nyresygdom. Vi vil evaluere børn
- Nyredonorer. Vi vil kun inkludere NIH-nyredonorer. Vi vil indhente individuelle historier, der giver information om alder, køn, race, kirurgiske og medicinske historier og familiehistorie. Vores formål er at undersøge, om bestemte genetiske varianter, herunder dem i MYH9, påvirker nyrens evne til at gennemgå hypertrofi efter nyredonation eller tilbøjeligheden til at manifestere albuminuri som et tegn på glomerulær stress. Disse fund har potentiale til at udvide vores forståelse af biologien af MYH9 og kan have klinisk relevans for udvælgelse af nyredonorer.
- tamilsk befolkning. Vi vil rekruttere fra en tamilsk befolkning. En tamil vil blive defineret som enhver, der identificerer sig selv, deres forældre og deres bedsteforældre som tamiler. Vi vil spørge disse patienter om deres familiehistorie. Vi vil udelukke emner under 18 og flere emner inden for samme familie. Vi vil tage blod til genetisk testning. Vores formål er at bestemme, om bestemte genetiske varianter, herunder dem i MYH9, er udbredt i en tamilsk befolkning. Hvis prævalens er indiceret, håber vi at studere, hvordan disse varianter påvirker udviklingen af nyresygdom i denne population.
- Kvinder, der er gravide, vil blive udelukket fra at deltage i aferesekomponenten i denne protokol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kontrol af afrikansk afstamning
Kontrolelementer; voksne raske frivillige af afrikansk afstamning uden nyresygdom
|
|
Afroamerikanere med FSGS
Afroamerikanske patienter med idiopatisk eller HIV-associeret kollapsende glomerulopati
|
|
Afroamerikanere med HIV
Hyper-normale kontroller; voksne afroamerikanere med hiv og uden nyresygdom
|
|
Kontrol af europæisk og asiatisk afstamning
Kontrolelementer; raske frivillige af europæisk eller asiatisk afstamning uden nyresygdom
|
|
Nyredonorer
Folk, der donerer nyrer på NIH
|
|
Andre patienter med idiopatisk FSGS
Patienter fra andre områder af afstamning med idiopatisk FSGS
|
|
Pårørende til patienter med familiær FSGS
|
|
Tamiler
Voksne med tamilsk afstamning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udvikle en molekylær forståelse af raceforskelle i forekomsten af podocytsygdomme.
Tidsramme: Retrospektiv og prospektiv
|
Adressering af hypotesen om, at genetisk variation bidrager til patogenesen af idiopatisk FSGS og kollapsende glomerulopati, både idiopatiske og HIV-associerede varianter.
|
Retrospektiv og prospektiv
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 1996
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 1999
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 1999
Først opslået (Anslået)
4. november 1999
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. september 2026
Sidst verificeret
12. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- HIV-infektioner
- Nyresygdomme
- Glomerulosklerose, Focal Segmental
- AIDS-associeret nefropati
Andre undersøgelses-id-numre
- 940133
- 94-DK-0133
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .