Marcadores Genéticos para Glomeruloesclerose Segmentar Focal
15 de setembro de 2026 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
A glomerulonefrite é uma doença que afeta os rins. Ocasionalmente, essas doenças podem evoluir para perda da função renal em alguns pacientes. Glomeruloesclerose ou glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é uma forma de glomerulonefrite.
A causa da GESF é desconhecida e geralmente ocorre isoladamente (idiopática) ou pode estar associada ao HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). A GESF ocorre mais comumente em pacientes negros do que em pacientes caucasianos ou hispânicos. Os pesquisadores acreditam que os fatores ambientais podem interagir com mutações genéticas para causar GESF, pelo menos em alguns pacientes.
Este estudo tentará identificar os fatores genéticos associados ao desenvolvimento da GESF. A população do estudo será composta por um total de 600 indivíduos divididos em 3 grupos. O grupo um será de 200 afro-americanos com FSGS. O grupo dois será de 200 afro-americanos com HIV, mas sem GESF. O grupo três será de 200 não afro-americanos com FSGS.
A participação no estudo requer que os pesquisadores obtenham 20 ml (2 tubos de sangue). O material genético (DNA) será preparado a partir dos glóbulos brancos e analisado. Os resultados de cada grupo serão comparados com os resultados dos outros grupos para determinar se um ou mais genes predispõem à GESF. A longo prazo, estudos que demonstram uma base genética para a GESF podem nos ajudar a identificar os pacientes mais cedo e podem levar a terapias aprimoradas....
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) e uma condição relacionada, a glomerulopatia colapsante, são doenças renais crônicas que afetam os podócitos glomerulares.
Atualmente, mais de treze mutações genéticas estão associadas à GESF.
Estamos interessados em expandir nossa compreensão desses e de outros genes que podem causar GESF e glomerulopatia colapsante.
Estudaremos indivíduos com familiares afetados.
Também estudaremos casos esporádicos; a justificativa para estudar essa população é que GESF e glomerulopatia colapsante são significativamente mais comuns entre indivíduos de ascendência africana.
A última observação sugere que determinados alelos de suscetibilidade à GESF podem ser mais comuns entre os afro-americanos.
No presente estudo, estamos abordando a hipótese de que a variação genética contribui para a patogênese da GESF idiopática e da glomerulopatia colapsante, variantes idiopáticas e associadas ao HIV.
Estamos estudando os seguintes grupos: 1) Afro-americanos com glomerulopatia colapsante idiopática ou associada ao HIV.
Excluiremos GESF pós-adaptativa, associada a hiperfiltração glomerular e GESF associada a medicamentos.
2) Outros pacientes com GESF idiopática.
3) Afro-americanos com HIV e sem doença renal (controles hipernormais).
4) Controles afrodescendentes (controles).
5) Controles saudáveis de ascendência européia e asiática (controles).
6) Parentes de pacientes com GESF familiar.
7) Doadores de rim.
8) Tamis.
Estamos adotando quatro abordagens metodológicas.
Primeiro, estamos examinando genes de risco de GESF conhecidos ou genes candidatos, procurando mutações causadoras de doenças e haplótipos de suscetibilidade a doenças.
Em segundo lugar, realizamos uma varredura do genoma na população afrodescendente.
Também podemos realizar uma varredura completa do genoma em descendentes de europeus e asiáticos.
Evidências de desequilíbrio de ligação entre esses marcadores serão buscadas entre pacientes com e sem GESF.
Em terceiro lugar, quando identificamos famílias com múltiplos indivíduos afetados e que não possuem mutações genéticas conhecidas que afetam os genes da GESF, buscaremos a clonagem posicional.
Em quarto lugar, geraremos iPSC a partir do sangue periférico de indivíduos com doença renal (com foco particular naqueles com variantes genéticas específicas associadas à doença glomerular) e de voluntários saudáveis.
Iremos gerar podócitos, para entender os mecanismos da GESF, e possivelmente macrófagos, para entender o transporte reverso do colesterol (com relevância para a síndrome nefrótica e doenças cardiovasculares mais amplamente).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
616
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo inclui várias populações distintas de pacientes de GESF e controles saudáveis: pacientes de ascendência africana, pacientes de ascendência tâmil, participantes saudáveis de ascendência africana, europeia, asiática e tâmil, bem como pessoas de ascendência africana com HIV, mas sem GESF e adultos que doam rins no NIH.
O objetivo de coletar amostras para análises genéticas desses grupos é descobrir variações genéticas que possam estar associadas à GESF, que é especialmente prevalente em populações afro-americanas e tâmeis.
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO, POR GRUPO:
- Afrodescendentes com GESF: biópsia renal mostrando GESF ou glomerulopatia em colapso, incluindo glomerulopatia em colapso associada ao HIV (nefropatia associada ao HIV). Incluiremos pacientes adultos e pediátricos. Excluiremos pacientes com GESF por hiperfiltração.
- Outros pacientes com GESF (critérios de inclusão e exclusão semelhantes aos do grupo 1).
- Afrodescendentes com HIV e sem doença renal (controles). Incluiremos pacientes adultos com infecção por HIV-1 confirmada sorologicamente por pelo menos 8 anos e sem doença renal clínica, conforme evidenciado por creatinina normal e relação proteína/creatinina na urina
- afrodescendentes (controles). Incluiremos apenas adultos. As exclusões incluirão infecção por HIV-1, doença cardiovascular e doença renal.
- Descendência européia e asiática (controles). Essas amostras representam o DNA já obtido pelo grupo do Dr. Winkler sob os protocolos aprovados pelo IRB e esses pacientes não serão recrutados como parte do presente estudo.
- Parentes de pacientes com GESF. Em famílias selecionadas (nas quais um paciente foi encontrado com uma mutação em um gene de risco GESF cujo papel patológico não foi estabelecido), obteremos histórias individuais de doença renal (hematúria, proteinúria, hipertensão, nefrolitíase) e mediremos o soro creatinina e excreção de proteínas na urina. Incluiremos adultos com e sem doença renal e crianças com doença renal. vamos avaliar as crianças
- Doadores de rim. Incluiremos apenas doadores de rim do NIH. Obteremos histórias individuais que fornecem informações sobre idade, sexo, raça, histórias cirúrgicas e médicas e história familiar. Nosso objetivo é examinar se determinadas variantes genéticas, incluindo aquelas em MYH9, influenciam a capacidade do rim de sofrer hipertrofia após a doação renal ou a propensão a manifestar albuminúria como um sinal de estresse glomerular. Esses achados têm o potencial de ampliar nossa compreensão da biologia do MYH9 e podem ter relevância clínica para a seleção de doadores de rim.
- população tâmil. Vamos recrutar de uma população tâmil. Um Tamil será definido como qualquer pessoa que se identifica, seus pais e avós como Tamilian. Perguntaremos a esses pacientes sobre sua história familiar. Excluiremos indivíduos com menos de 18 anos e vários indivíduos dentro da mesma família. Vamos tirar sangue para testes genéticos. Nosso objetivo é determinar se determinadas variantes genéticas, incluindo aquelas em MYH9, são prevalentes em uma população tâmil. Se a prevalência for indicada, esperamos estudar como essas variantes influenciam a progressão da doença renal nessa população.
- As mulheres grávidas serão excluídas da participação no componente de aférese deste protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controles de ascendência africana
Controles; adultos voluntários saudáveis de ascendência africana sem doença renal
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Afro-americanos com GESF
Pacientes afro-americanos com glomerulopatia colapsante idiopática ou associada ao HIV
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Afro-americanos com HIV
Controles hipernormais; afro-americanos adultos com HIV e sem doença renal
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Controles de ascendência europeia e asiática
Controles; voluntários saudáveis de ascendência europeia ou asiática sem doença renal
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Doadores de rim
Pessoas doando rins no NIH
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Outros pacientes com GESF idiopática
Pacientes de outras áreas de descendência com GESF idiopática
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Parentes de pacientes com GESF familiar
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Tâmeis
Adultos com ascendência tamiliana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolver uma compreensão molecular das diferenças raciais na incidência de doenças podocitárias.
Prazo: Retrospectiva e Prospectiva
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Abordando a hipótese de que a variação genética contribui para a patogênese da GESF idiopática e da glomerulopatia colapsante, variantes idiopáticas e associadas ao HIV.
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Retrospectiva e Prospectiva
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Anirban Ganguli, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 1996
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 1999
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 1999
Primeira postagem (Estimado)
4 de novembro de 1999
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2026
Última verificação
12 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Infecções por HIV
- Doenças renais
- Glomeruloesclerose Focal Segmentar
- Nefropatia associada à AIDS
Outros números de identificação do estudo
- 940133
- 94-DK-0133
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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