A fokális szegmentális glomerulosclerosis genetikai markerei
2024. április 25. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
A glomerulonephritis egy olyan betegség, amely a veséket érinti. Esetenként ezek a betegségek egyes betegeknél a veseműködés elvesztéséhez vezethetnek. A glomerulosclerosis vagy fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) a glomerulonephritis egyik formája.
Az FSGS oka ismeretlen, és gyakran önmagában fordul elő (idiopátiás), vagy kapcsolatba hozható a HIV-vel (humán immundeficiencia vírus). Az FSGS gyakrabban fordul elő fekete betegeknél, mint kaukázusi vagy spanyol betegeknél. A kutatók úgy vélik, hogy a környezeti tényezők kölcsönhatásba léphetnek a genetikai mutációkkal, amelyek FSGS-t okozhatnak, legalábbis egyes betegeknél.
Ez a tanulmány megpróbálja azonosítani az FSGS kialakulásához kapcsolódó genetikai tényezőket. A vizsgálati populáció összesen 600 alanyból áll majd, 3 csoportra osztva. Az első csoport 200 afro-amerikai lesz FSGS-sel. A második csoport 200 HIV-fertőzött, de FSGS nélküli afro-amerikaiból áll. A harmadik csoport 200 nem afrikai-amerikai FSGS-ből áll.
A vizsgálatban való részvételhez a kutatóknak 20 ml-t (2 tubus vért) kell szerezniük. A fehérvérsejtekből előállítják a genetikai anyagot (DNS), és elemzik. Az egyes csoportok eredményeit összehasonlítják a többi csoport eredményeivel annak megállapítására, hogy egy vagy több gén hajlamos-e az FSGS-re. Hosszú távon az FSGS genetikai alapját bizonyító tanulmányok segíthetnek abban, hogy korábban azonosítsuk a betegeket, és jobb terápiákat eredményezhetnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) és egy kapcsolódó állapot, az összeomló glomerulopathia olyan krónikus vesebetegség, amely a glomeruláris podocitákat érinti.
Jelenleg több mint tizenhárom genetikai mutáció kapcsolódik az FSGS-hez.
Érdekelt bennünket ezekkel és más olyan génekkel kapcsolatos ismereteink bővítése, amelyek FSGS-t és összeomló glomerulopathiát okozhatnak.
Az érintett családtagokkal vizsgáljuk az egyéneket.
Szórványos eseteket is tanulmányozni fogunk; e populáció tanulmányozásának indoklása az, hogy az FSGS és az összeomló glomerulopathia lényegesen gyakoribb az afrikai származású egyének körében.
Ez utóbbi megfigyelés azt sugallja, hogy bizonyos FSGS-érzékenységi allélok gyakoribbak lehetnek az afroamerikaiak körében.
Jelen tanulmányunkban azzal a hipotézissel foglalkozunk, hogy a genetikai variáció hozzájárul az idiopátiás FSGS és az összeomló glomerulopathia patogeneziséhez, mind az idiopátiás, mind a HIV-vel összefüggő variánsokhoz.
A következő csoportokat vizsgáljuk: 1) idiopátiás vagy HIV-vel összefüggő összeomló glomerulopathiában szenvedő afroamerikaiak.
Kizárjuk a glomeruláris hiperfiltrációhoz kapcsolódó posztadaptív FSGS-t és a gyógyszeres kezeléssel összefüggő FSGS-t.
2) Egyéb idiopátiás FSGS-ben szenvedő betegek.
3) HIV-fertőzött és vesebetegség nélküli afroamerikaiak (hipernormális kontrollok).
4) Afrikai származású ellenőrzések (vezérlők).
5) Egészséges európai és ázsiai származású ellenőrzések (kontrollok).
6) Családi FSGS-ben szenvedő betegek hozzátartozói.
7) Vesedonorok.
8) Tamilok.
Négy módszertani megközelítést alkalmazunk.
Először is az ismert FSGS kockázati géneket vagy jelölt géneket vizsgáljuk, betegséget okozó mutációkat és betegségre való hajlamos haplotípusokat keresünk.
Másodszor, genomvizsgálatot végeztünk az afrikai származású populációban.
Európai és ázsiai származású teljes genom vizsgálatot is vállalhatunk.
Az FSGS-ben szenvedő és nem FSGS-ben szenvedő betegek között e markerek közötti kapcsolati egyensúlyhiány bizonyítékát kell keresni.
Harmadszor, amikor olyan családokat azonosítunk, amelyekben több érintett egyed található, és amelyekben hiányoznak az FSGS-géneket befolyásoló ismert genetikai mutációk, akkor helyzeti klónozást fogunk végezni.
Negyedszer, iPSC-t fogunk előállítani vesebetegségben szenvedő egyének perifériás véréből (különös tekintettel azokra, akiknek bizonyos genetikai változatai vannak összefüggésben a glomeruláris betegséggel) és egészséges önkéntesekből.
Podocitákat fogunk generálni, hogy megértsük az FSGS mechanizmusait, és esetleg makrofágokat, hogy megértsük a fordított koleszterintranszportot (a nefrotikus szindróma és tágabb értelemben a szív- és érrendszeri betegségek szempontjából).
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
616
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció az FSGS-betegek több különálló populációját és egészséges kontrollcsoportot foglalja magában: afrikai származású betegek, tamili származású betegek, afrikai, európai, ázsiai és tamili származású egészséges résztvevők, valamint afrikai származású HIV-fertőzött, de FSGS-mentes és felnőttek, akik vesét adományoznak az NIH-nál.
Az ezekből a csoportokból származó genetikai elemzésekhez szükséges minták gyűjtésének célja olyan genetikai variációk felfedezése, amelyek összefüggésbe hozhatók az FSGS-sel, amely különösen elterjedt az afro-amerikai és tamil populációkban.
Leírás
BEVÉTELI ÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK, CSOPORTONKÉNT:
- Afrikai származás FSGS-sel: FSGS-t vagy összeomló glomerulopathiát mutató vesebiopszia, beleértve a HIV-vel összefüggő összeomló glomerulopathiát (HIV-asszociált nephropathia). Felnőtt és gyermek betegeket is bevonunk. Kizárjuk a hiperfiltrációs FSGS-ben szenvedő betegeket.
- Más FSGS-ben szenvedő betegek (hasonló beválasztási és kizárási kritériumok, mint az 1. csoportban).
- Afrikai származású HIV-vel és vesebetegség nélkül (kontroll). Bevonjuk azokat a felnőtt betegeket, akiknek legalább 8 éve szerológiailag igazolt HIV-1 fertőzésük van, és nincs klinikai vesebetegségük, amit a normál kreatinin és vizeletfehérje/kreatinin arány bizonyít.
- Afrikai származás (kontroll). Csak felnőtteket vesszük figyelembe. A kizárások közé tartozik a HIV-1 fertőzés, a szív- és érrendszeri betegségek és a vesebetegség.
- Európai és ázsiai származású (kontroll). Ezek a minták azt a DNS-t képviselik, amelyet Dr. Winkler csoportja az IRB által jóváhagyott protokollok szerint már nyert, és ezeket a betegeket nem veszik fel a jelen tanulmány részeként.
- FSGS-ben szenvedő betegek hozzátartozói. Kiválasztott családokban (amelyekben a betegnél egy olyan FSGS kockázati gén mutációját mutatták ki, amelynek kóros szerepét nem igazolták) egyéni vesebetegségek (hematuria, proteinuria, hypertonia, nephrolithiasis) anamnéziseket kapunk, és mérjük a szérumot. a kreatinin és a vizelet fehérje kiválasztódása. Beleszámítjuk a vesebetegségben szenvedő és nem szenvedő felnőtteket, valamint a vesebetegségben szenvedő gyermekeket is. A gyerekeket értékeljük
- Vesedonorok. Csak az NIH vesedonorokat vesszük figyelembe. Megszerezzük az egyéni előzményeket, amelyek információkat szolgáltatnak az életkorról, nemről, rasszról, műtéti és kórtörténetről, valamint a családról. Célunk annak vizsgálata, hogy bizonyos genetikai variánsok, beleértve a MYH9-ben lévőket is, befolyásolják-e a vese azon képességét, hogy veseadást követően hipertrófiát szenvedjen el, vagy a glomeruláris stressz jeleként jelentkező albuminuria hajlamát. Ezek az eredmények bővíthetik ismereteinket a MYH9 biológiájáról, és klinikai jelentőséggel bírhatnak a vesedonorok kiválasztásában.
- tamil lakosság. Tamil lakosságból fogunk toborozni. Tamilnak minősül mindenki, aki magát, szüleit és nagyszüleit tamiliként azonosítja. Megkérdezzük ezeket a betegeket a családtörténetükről. Kizárjuk a 18 éven aluli tantárgyakat és több tantárgyat ugyanabban a családban. Vért veszünk genetikai vizsgálatra. Célunk annak meghatározása, hogy bizonyos genetikai változatok, beleértve a MYH9-ben lévőket is, elterjedtek-e egy tamili populációban. Ha a prevalencia javallt, reméljük, hogy megvizsgáljuk, hogy ezek a változatok hogyan befolyásolják a vesebetegség progresszióját ebben a populációban.
- A terhes nőket kizárják a jelen protokoll aferézis összetevőjéből.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Afrikai származású ellenőrzések
Vezérlők; afrikai származású, egészséges, vesebetegség nélküli felnőtt önkéntesek
|
|
Afro-amerikaiak FSGS-sel
Idiopátiás vagy HIV-vel összefüggő összeomló glomerulopathiában szenvedő afro-amerikai betegek
|
|
HIV-fertőzött afro-amerikaiak
Hipernormál vezérlők; HIV-fertőzött és vesebetegség nélküli felnőtt afroamerikaiak
|
|
Európai és ázsiai származású ellenőrzések
Vezérlők; egészséges, vesebetegségben nem szenvedő európai vagy ázsiai származású önkéntesek
|
|
Vesedonorok
Vesét adományozó emberek az NIH-nál
|
|
Más idiopátiás FSGS-ben szenvedő betegek
Más származású idiopátiás FSGS-ben szenvedő betegek
|
|
Családi FSGS-ben szenvedő betegek hozzátartozói
|
|
Tamilok
Tamili származású felnőttek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A podocita betegségek előfordulási gyakoriságának faji különbségeinek molekuláris megértésének kialakítása.
Időkeret: Retrospektív és prospektív
|
Azzal a hipotézissel foglalkozunk, hogy a genetikai variáció hozzájárul az idiopátiás FSGS és az összeomló glomerulopathia patogeneziséhez, mind az idiopátiás, mind a HIV-vel összefüggő variánsokhoz.
|
Retrospektív és prospektív
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey B Kopp, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
1996. április 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
1999. november 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
1999. november 3.
Első közzététel (Becsült)
1999. november 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. április 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 6.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 940133
- 94-DK-0133
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fokális szegmentális glomerulosclerosis
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBefejezveElsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisEgyesült Államok, Brazília, Németország, Olaszország, Spanyolország
-
Complexa, Inc.Medpace, Inc.; MicroConstants; Kidney Research Network, formerly NephCure Accelerating... és más munkatársakBefejezveElsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisEgyesült Államok
-
Mayo ClinicUniversity Health Network, Toronto; National Institute of Diabetes and Digestive... és más munkatársakBefejezveElsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisKanada, Egyesült Államok
-
Mallinckrodt ARD LLCBefejezveIdiopátiás fokális szegmentális glomerulosclerosisEgyesült Államok, Argentína, Pulyka, Peru, Ausztrália, Chile, Mexikó
-
National Institute of Neurological Disorders and...Befejezve
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Kyowa Kirin Co., Ltd.BefejezveVeseátültetés | Elsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS)Egyesült Államok, Kanada
-
National Institute of Neurological Disorders and...Befejezve
-
National Institute of Neurological Disorders and...Befejezve
-
Mayo ClinicGenentech, Inc.Aktív, nem toborzóElsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisEgyesült Államok
-
National Institute of Neurological Disorders and...BefejezveDisztónia | Focal Hand Dystonia | FHDEgyesült Államok