Perorální pirfenidon pro plicní fibrózu syndromu Hermansky-Pudlak

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Pro část protokolu zahrnující pokračování léčby pirfenidonem jsou kritérii jednoduše předchozí zařazení do 97-HG-0085.

Pro zařazení do nové klinické studie zahrnují kritéria zařazení zařazení do protokolu 95-HG-0193, „Klinická a základní vyšetření syndromu Heřmanský-Pudlak“. To samo o sobě vyžaduje diagnózu HPS založenou na molekulárních základech nebo na elektronově mikroskopickém průkazu nedostatku těl s hustotou destiček. Kromě toho pro protokol 97-HG-0085 musí pacienti:

• Být starší 18 let.
• mít FVC vyšší než 50 procent a menší nebo rovnou 85 procentům předpokládané hodnoty NEBO hemoglobinem korigované DL(co) vyšší než 35 procent a menší nebo rovné 80 procentům předpokládané hodnoty, bez známek plicní embolie.
• Mějte důkazy o snížené toleranci zátěže trvající déle než jeden týden buď v dotazníku Respiratory Questionnaire St. George's Hospital nebo na stupnici vnímání dyspnoe.
• FEV(1)/FVC vyšší než 80 procent předpokládané hodnoty po bronchodilatanciích.
• Žádné důkazy o zlepšení plicní fibrózy v posledním roce definovaném jako FVC zvýšené o 10 procent nebo DL(co) zvýšené o 15 procent.
• Uchozená vzdálenost větší nebo rovna 150 metrům (492 stop) se saturací kyslíkem větší nebo rovnou 83 procentům při méně nebo rovném 6 l/min. kyslíku během 6minutového testu chůze (6MWT).
• Buďte k dispozici, ochotni a schopni přicházet do klinického centra NIH každé 4 měsíce po dobu tří let.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Anamnéza klinicky významné expozice životního prostředí, o které je známo, že způsobuje plicní fibrózu (včetně, ale bez omezení na léky, azbest, berylium, záření, domácí ptáci).
• Vysvětlení pro intersticiální plicní onemocnění jiné než HPS, včetně, aniž by byl výčet omezující, radiace, sarkoidózy, hypersenzitivní pneumonitidy, organizující se pneumonie obliterující bronchiolitidy, rakoviny.
• Diagnostika jakéhokoli onemocnění pojivové tkáně včetně, ale bez omezení na uvedené, sklerodermie, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy.
• Zařazení na čekací listinu na transplantaci plic.
• Těhotenství nebo kojení
• Kouření cigaret v posledních 6 měsících
• Anamnéza zneužívání etanolu nebo rekreačního užívání drog v posledních dvou letech
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce chronické virové hepatitidy
• Chronické užívání vysokých dávek steroidů (více než 10 mg prednisonu/den)
• Předchozí použití pirfenidonu
• Použití kteréhokoli z následujících do 28 dnů od zařazení do studie: výzkumná terapie, cytotoxická/imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy (včetně, ale bez omezení, azathioprinu, cyklosfosfamidu, methotrexátu, cyklosporinu); cytokinové modulátory (včetně, aniž by byl výčet omezující, etanerceptu a infliximabu); terapie zaměřené na léčbu plicní fibrózy (včetně, ale bez omezení, D-penicilaminu, kolchicinu, interferonu gama-1b, bosentanu, N-acetylcysteinu
• Jakékoli závažné zdravotní komplikace včetně, ale bez omezení na nekontrolované záchvaty, opakované přechodné ischemické ataky, abnormální duševní stav, těžká ataxie, nekontrolované migrénové bolesti hlavy, diplopie, opakované epizody synkopy, neléčená klinická deprese, nedávný infarkt myokardu (posledních 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, klinicky relevantní arytmie, nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze (systolický krevní tlak nižší než 80 nebo vyšší než 180 mm Hg), myokarditida, hepatomegalie (játra více než 3 cm pod pravým žebrovým okrajem), renální glomerulární poškození (clearance kreatininu nižší než 35 ml/min/1,73 m2, pankreatitida, toxická tyreoiditida, malignita (kromě bazaliomu)
• Léky s vysokou frekvencí život ohrožujících vedlejších účinků
• Významné laboratorní abnormality, včetně, ale bez omezení na sérový draslík nižší než 3,0 nebo vyšší než 5,4 mEq/l, SGPT vyšší než 100 U/l, CK vyšší než 700 U/l, hemoglobin nižší než 9,0 g/dl, krevní destičky nižší než 70 k/mm3, počet leukocytů nižší než 2,0 k/mikrolitr nebo cholesterol vyšší než 400 mg/dl.
• U žen v plodném věku nedostatek účinné metody antikoncepce.