Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális pirfenidon a Hermansky-Pudlak szindróma tüdőfibrózisára

2017. szeptember 14. frissítette: William Gahl, M.D.

Orális pirfenidon terápiás klinikai vizsgálata a Hermansky-Pudlak szindróma tüdőfibrózisára

A Hermansky-Pudlak-szindróma (HPS) egy örökletes betegség, amely csökkent pigmentációt (oculocutan albinizmus), vérlemezke-rendellenesség miatti vérzési problémákat (thrombocyta-tárolási készlethiba) és abnormális zsír-fehérje vegyület tárolását (a ceroid lipofuscin lizoszómális felhalmozódását) eredményezi. ).

A betegség a tüdő, a belek, a vesék vagy a szív rossz működését okozhatja. A betegség legsúlyosabb szövődménye a tüdőfibrózis, amely általában 40-50 éves betegek halálát okozza. A rendellenesség gyakori Puerto Ricóban, ahol számos klinikai kutatást végeztek a betegséggel kapcsolatban. Sem a betegség teljes kiterjedése, sem a betegség alapvető oka nem ismert. A HPS kezelésére nincs ismert kezelés.

A pirfenidon gyógyszer blokkolja a gyulladás biokémiai folyamatát, és arról számoltak be, hogy lassítja vagy visszafordítja a tüdőfibrózist állati rendszerekben.

Ebben a vizsgálatban a kutatók legfeljebb 40 tüdőfibrózissal diagnosztizált HPS-beteget választanak ki. A betegeket véletlenszerűen 2 csoportra osztják. A betegek nem tudják, hogy pirfenidont vagy placebo "cukortablettát" szednek-e.

  1. Az első csoportba azok a betegek tartoznak, akik pirfenidont kapnak.
  2. A második csoport azok a betegek, akik placebó "cukortablettát" kapnak.

A terápia fő kimenetelének mércéje a tüdőfunkció (erőltetett vitálkapacitás) változása lesz. A vizsgálatot leállítják, ha az egyik terápia hatékonyabbnak bizonyul, mint a másik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Hermansky-Pudlak-szindróma (HPS) egy ritka autoszomális recesszív betegség, amely okulokután albinizmusból és vérlemezke-tárolási hibából áll. Ennek a Puerto Ricóban gyakori rendellenességnek a legsúlyosabb szövődménye a tüdőfibrózis, amely általában a negyedik vagy ötödik évtizedben végzetes. Az idiopátiás tüdőfibrózisra emlékeztető HPS tüdőbetegségre nincs kezelés. A pirfenidon nevű gyógyszer azonban antifibrotikus hatással rendelkezik a tüdőfibrózis állatmodelljeiben. A pirfenidon egy IND gyógyszer, amelyet eredetileg a Marnac, Inc. biztosított; Jelenleg az InterMune, Inc. rendelkezik a licenccel. A pirfenidon gátolja a citokin által kiváltott gyulladást. A jelentett mellékhatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri zavar, a fényérzékenységi kiütés és a szívdobogás. 1997 és 2001 között e protokoll szerint végeztünk egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot, amely szerint a pirfenidon biztonságos és hatékony, ha ismételt mérési modellel elemezték. Véletlenszerű együtthatós modellt alkalmazva azonban az adatok csak az alanyok korlátozott csoportjában voltak véglegesek, akiknek kezdeti kényszeres vitális kapacitása meghaladta a várt 50%-át. Mivel az ismételt mérések elemzését eleve választották optimális modellnek, a DSMB leállította a vizsgálatot, és elrendelte, hogy minden beteg kapjon pirfenidont. (A 23 eredeti beteg közül 3 még mindig kap pirfenidont e protokoll szerint.)

Most a pirfenidon hatékonyságának bizonyítására blokk-randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatot végzünk, amelyben legfeljebb 40 HPS-beteg vesz részt, akiknek a kényszerített vitálkapacitása az előrejelzett 51-85%-a. A placebo-csoportba véletlenszerűen besorolt ​​minden betegből kettő kap pirfenidont. A betegek nagyrészt a Puerto Rico-i populációból származnak, és egyidejűleg be vannak írva a 95-HG-193 klinikai protokollba. Az NIH Klinikai Központjába 4 havonta 2-3 napos felvételire kerülnek. Az elsődleges hatékonysági változó a kényszerített vitálkapacitás változása, amelyet minden felvételkor meghatároznak. Megvizsgálják a másodlagos hatékonysági változókat is. A mellkas CT-vizsgálatát és a csontdenzitometriát végzik. 4 éves beteggyűjtés után 35 beteget vontak be; az eredeti statisztikai elemzési terv (SAP) egy éven belül 39 beteg felvételét írta elő. Az NHGRI DSMB felülvizsgálta az eredeti SAP-t, hogy közbenső adatelemzést végezzen 12 hónappal a 30 beteg felvétele után, azaz 2009 májusában. Ez az elemzés arra utasította a vizsgálatot, hogy a hiábavalóság miatt leálljon. Ez a protokoll azonban továbbra is pirfenidont biztosít a három eredeti protokoll szerint még beiratkozott betegnek, valamint minden pirfenidonnal kezelt betegnek, aki úgy dönt, hogy tüdőmosáson esik át, hogy segítsen meghatározni a pirfenidon hatását az alveoláris makrofágok citokinprofiljára. Az öblítések külön jegyzőkönyvbe való beiratkozást igényelnek. A kezelést azonnal leállítják minden placebót kapó betegnél és azon pirfenidonos betegeknél, akik nem terveznek beiratkozni az öblítési protokollba. A pirfenidon-kezelést közvetlenül az öblítés elvégzése után leállítják azoknál a betegeknél, akik bekerültek a 04-HG-0211 számú öblítési protokollba. Minden beteget felkérnek, hogy továbbra is évente jöjjön el az NIH-hoz a HPS természetrajzi protokollja (95-HG-0193) értelmében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

A protokoll pirfenidon-kezelés folytatását magában foglaló része esetében a kritérium egyszerűen a 97-HG-0085-ben való korábbi regisztráció.

Az új klinikai vizsgálatba való beiratkozáshoz a felvételi kritériumok közé tartozik a 95-HG-0193 számú, „A Hermansky-Pudlak-szindróma klinikai és alapvizsgálatai” protokollban való részvétel. Ez önmagában megköveteli a HPS diagnózisát molekuláris alapokon, vagy a vérlemezke sűrű testek hiányának elektronmikroszkópos kimutatását. Ezenkívül a 97-HG-0085 protokoll esetében a betegeknek:

  • Legyen 18 évesnél idősebb.
  • FVC-értéke nagyobb, mint 50 százalék, de legfeljebb 85 százaléka az előre jelzett értéknek VAGY hemoglobin-korrigált DL(co)-értéke nagyobb, mint 35 százalék, és kisebb vagy egyenlő az előrejelzett érték 80 százalékánál, tüdőembóliára utaló jel nélkül.
  • A St. George's Hospital Respiratory Questionnaire vagy a Dyspnea Perception Skála alapján egy hétnél tovább tartó csökkent testmozgástűrő bizonyítékkal kell rendelkeznie.
  • FEV(1)/FVC több mint 80%-a előrejelzett hörgőtágítók után.
  • Nincs bizonyíték a tüdőfibrózis javulására az elmúlt év során, amikor az FVC 10 százalékkal, vagy a DL(co) 15 százalékkal nőtt.
  • A megtett távolság legalább 150 méter (492 láb) 83 százalék vagy annál nagyobb oxigéntelítettség mellett 6 l/perc vagy annál kisebb sebesség mellett. oxigént a 6 perces sétateszt (6MWT) során.
  • Legyen elérhető, hajlandó és tudjon eljönni az NIH Klinikai Központba 4 havonta három éven keresztül.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • Klinikailag jelentős környezeti expozíció a kórtörténetben, amelyről ismert, hogy tüdőfibrózist okoz (beleértve, de nem kizárólagosan a gyógyszereket, azbesztet, berilliumot, sugárzást, házimadarakat).
  • Magyarázat a HPS-től eltérő intersticiális tüdőbetegségekre, beleértve, de nem kizárólagosan a sugárzást, a sarcoidosisot, a túlérzékenységi tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást szervező bronchiolitis obliterans-t, a rákot.
  • Bármilyen kötőszöveti betegség diagnosztizálása, beleértve, de nem kizárólagosan a szklerodermát, a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist.
  • Felkerült a tüdőtranszplantációs várólistára.
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Cigaretta dohányzás az elmúlt 6 hónapban
  • Az etanollal való visszaélés vagy a rekreációs droghasználat története az elmúlt két évben
  • Humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus vírusos hepatitis fertőzés a kórtörténetben
  • Nagy dózisú szteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon) krónikus alkalmazása
  • A pirfenidon korábbi alkalmazása
  • Az alábbiak bármelyikének alkalmazása a beiratkozást követő 28 napon belül: vizsgálati terápia, a kortikoszteroidokon kívüli citotoxikus/immunszuppresszív szerek (beleértve, de nem kizárólagosan az azatioprint, ciklosfoszfamidot, metotrexátot, ciklosporint); citokin modulátorok (beleértve, de nem kizárólagosan az etanerceptet és az infliximabot); a tüdőfibrózis kezelésére szolgáló terápiák (beleértve, de nem kizárólagosan a D-penicillamint, a kolchicint, a gamma-1b interferont, a boszentánt, az N-acetilciszteint
  • Bármilyen súlyos orvosi szövődmény, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen görcsrohamokat, ismétlődő átmeneti ischaemiás rohamokat, rendellenes mentális állapotot, súlyos ataxiát, kontrollálatlan migrénes fejfájást, kettőslátást, ismételt ájulási epizódokat, kezeletlen klinikai depressziót, közelmúltbeli szívizominfarktust (elmúlt 6 hónapja), instabil angina, klinikailag jelentős aritmiák, kontrollálatlan hipotenzió vagy magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás 80 Hgmm-nél kisebb vagy nagyobb, mint 180 Hgmm), szívizomgyulladás, hepatomegalia (a máj több mint 3 cm-rel a jobb bordaszegély alatt), vese glomeruláris károsodás (kreatinin-clearance kevesebb, mint 35 ml/perc/1,73 m2, hasnyálmirigy-gyulladás, toxikus pajzsmirigy-gyulladás, rosszindulatú daganat (kivéve bazális sejtes karcinóma)
  • Gyakori életveszélyes mellékhatásokkal járó gyógyszerek
  • Jelentős laboratóriumi eltérések, beleértve, de nem kizárólagosan, a szérum káliumszintje 3,0-nál kisebb vagy 5,4 mekv/l-nél nagyobb, SGPT-értéke 100 U/L-nél nagyobb, CK-értéke 700 U/L-nél nagyobb, hemoglobinszintje 9,0 g/dl-nél kisebb, vérlemezkéje 70-nél kisebb k/mm3, leukocitaszám kevesebb, mint 2,0 k/mikroliter, vagy koleszterin több mint 400 mg/dl.
  • Fogamzóképes korú nők esetében a hatékony fogamzásgátlási módszer hiánya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Pirfenidon
Az alanyok 801 mg pirfenidont (3 db 267 mg-os pirula) kaptak naponta háromszor.
Drog: Pirfenidon
Kezelés 801 mg pirfenidonnal (3 db 267 mg-os tabletta) naponta háromszor.
Más nevek:
  • Esbriet
  • Deskar
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok placebót (3 tablettát) kaptak naponta háromszor.
Drog: Placebo
Placebo (3 tabletta), naponta háromszor.
Más nevek:
  • Inaktív megfelelő placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kényszerített életkapacitásban (36 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a Forced Vital Capacity (FVC) mérésben 36 hónap után. Az FVC az a levegőmennyiség, amelyet a teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni a tüdőből. Az FVC-t a becsült térfogat százalékaként rögzíti (a becsült FVC-mennyiséget az alany magassága, kora, neme és súlya alapján számítják ki).
Kiinduláskor és 36 hónapban mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kényszerített életkapacitásban (12 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a Forced Vital Capacity (FVC) mérésben 12 hónap után. Az FVC az a levegőmennyiség, amelyet a teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni a tüdőből. Az FVC-t a becsült térfogat százalékaként rögzíti (a becsült FVC-mennyiséget az alany magassága, kora, neme és súlya alapján számítják ki).
Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
A teljes tüdőkapacitás változása (36 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a teljes tüdőkapacitásban (TLC) 36 hónap után mérve. A TLC a tüdő térfogata maximális felfújás mellett. A TLC-t az alany magassága, életkora, neme és súlya alapján előre jelzett térfogat százalékában rögzítjük.
Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
A teljes tüdőkapacitás változása (12 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a teljes tüdőkapacitásban (TLC) 12 hónap után mérve. A TLC a tüdő térfogata maximális felfújás mellett. A TLC-t az alany magassága, életkora, neme és súlya alapján előre jelzett térfogat százalékában rögzítjük.
Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás a tüdő szén-monoxidra vonatkozó korrigált diffúziós kapacitásában (36 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő szén-monoxidra vonatkozó korrigált diffúziós kapacitásában (DLCOa), 36 hónap után mérve. A DLCOa méri a gázfelvételt egyetlen belégzés során, normál idő alatt, az alany hemoglobinszintjéhez igazítva.
Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás a tüdő szén-monoxidra vonatkozó korrigált diffúziós kapacitásában (12 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő szén-monoxidra vonatkozó korrigált diffúziós kapacitásában (DLCOa), 12 hónap után mérve. A DLCOa méri a gázfelvételt egyetlen belégzés során, normál idő alatt, az alany hemoglobinszintjéhez igazítva.
Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás a 6 perces séta tesztben (36 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás a 6 perces sétateszt (6MWT) kiindulási értékéhez képest 36 hónapban. A 6MWT azt a távolságot méri, amelyet a páciens gyorsan tud megtenni egy sík kemény felületen, hat perc alatt.
Kiinduláskor és 36 hónapban mérve
Változás a 6 perces séta tesztben (12 hónap)
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve
Változás a 6 perces sétateszt (6MWT) alapvonalához képest 12 hónapos korban. A 6MWT azt a távolságot méri, amelyet a páciens gyorsan tud megtenni egy sík kemény felületen, hat perc alatt.
Kiinduláskor és 12 hónapos korban mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

William Gahl, M.D.

Együttműködők

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

1999. november 3.

Első közzététel (Becslés)

1999. november 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 970085
  • 97-HG-0085

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdő-fibrózis

Klinikai vizsgálatok a Pirfenidon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel