Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oraal pirfenidon voor de longfibrose van het Hermansky-Pudlak-syndroom

14 september 2017 bijgewerkt door: William Gahl, M.D.

Therapeutische klinische proef van oraal pirfenidon voor de longfibrose van het Hermansky-Pudlak-syndroom

Syndroom van Hermansky-Pudlak (HPS) is een erfelijke ziekte die resulteert in verminderde pigmentatie (oculocutaan albinisme), bloedingsproblemen als gevolg van een bloedplaatjesafwijking (defect in de bloedplaatjesopslag) en opslag van een abnormale vet-eiwitverbinding (lysosomale accumulatie van ceroïdlipofuscine). ).

De ziekte kan een slechte werking van de longen, darmen, nieren of het hart veroorzaken. De ernstigste complicatie van de ziekte is longfibrose en veroorzaakt meestal de dood bij patiënten van 40 - 50 jaar oud. De aandoening komt veel voor in Puerto Rico, waar veel van de klinische onderzoeken naar de ziekte zijn uitgevoerd. Noch de volledige omvang van de ziekte, noch de fundamentele oorzaak van de ziekte is bekend. Er is geen bekende behandeling voor HPS.

Het medicijn pirfenidon blokkeert het biochemische ontstekingsproces en er is gemeld dat het longfibrose in dierlijke systemen vertraagt ​​of omkeert.

In deze studie zullen onderzoekers maximaal 40 HPS-patiënten selecteren met de diagnose longfibrose. De patiënten worden willekeurig verdeeld in 2 groepen. De patiënten zullen niet weten of ze pirfenidon of een placebo "suikerpil" gebruiken.

  1. Groep één zal bestaan ​​uit patiënten die pirfenidon zullen krijgen.
  2. Groep twee zullen patiënten zijn die een placebo "suikerpil" zullen krijgen

De belangrijkste uitkomstmaat van de therapie zal een verandering in de longfunctie zijn (geforceerde vitale capaciteit). De studie wordt stopgezet als de ene therapie effectiever blijkt te zijn dan de andere.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Syndroom van Hermansky-Pudlak (HPS) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die bestaat uit oculocutaan albinisme en een defect in de bloedplaatjesopslag. De ernstigste complicatie van deze aandoening, die veel voorkomt in Puerto Rico, is longfibrose, die over het algemeen fataal is in het vierde of vijfde decennium. Er is geen behandeling voor de longziekte HPS, die lijkt op idiopathische longfibrose. Een medicijn genaamd pirfenidon heeft echter antifibrotische effecten in diermodellen van longfibrose. Pirfenidon is een IND-medicijn dat aanvankelijk werd geleverd door Marnac, Inc.; InterMune, Inc. heeft nu de licentie. Pirfenidon remt door cytokine geïnduceerde ontsteking. Gemelde bijwerkingen zijn gastro-intestinale klachten, huiduitslag door lichtgevoeligheid en hartkloppingen. Tussen 1997 en 2001 voerden we een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit onder dit protocol, waaruit bleek dat pirfenidon veilig en werkzaam was bij analyse met behulp van een model met herhaalde metingen. Met behulp van een willekeurig coëfficiëntenmodel waren de gegevens echter alleen definitief in de beperkte groep proefpersonen van wie de initiële geforceerde vitale capaciteit groter was dan 50% van de voorspelde waarde. Omdat de analyse van herhaalde metingen a priori was gekozen als het optimale model, stopte de DSMB de studie en gaf opdracht dat alle patiënten pirfenidon zouden krijgen. (Van de 23 oorspronkelijke patiënten krijgen er 3 nog steeds pirfenidon volgens dit protocol.)

Om de werkzaamheid van pirfenidon te bewijzen, voeren we nu een blokgerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uit met maximaal 40 HPS-patiënten van wie de geforceerde vitale capaciteit 51-85% van de voorspelde is. Van elke patiënt die willekeurig wordt toegewezen aan de placebogroep, krijgen er twee pirfenidon. Patiënten zijn grotendeels afkomstig uit de Puerto Ricaanse bevolking en zijn tegelijkertijd ingeschreven in klinisch protocol 95-HG-193. Ze worden om de 4 maanden voor 2-3 dagen opgenomen in het NIH Clinical Center. De primaire werkzaamheidsvariabele is verandering in geforceerde vitale capaciteit, bepaald bij elke opname. Secundaire werkzaamheidsvariabelen worden ook onderzocht. Een CT-scan van de borstkas en botdensitometrie worden uitgevoerd. Na 4 jaar patiëntenopbouw waren 35 patiënten ingeschreven; volgens het oorspronkelijke plan voor statistische analyse (SAP) moesten 39 patiënten binnen een jaar worden ingeschreven. De NHGRI DSMB heeft het oorspronkelijke SAP herzien om een ​​tussentijdse gegevensanalyse uit te voeren 12 maanden nadat 30 patiënten waren ingeschreven, d.w.z. in mei 2009. Die analyse leidde ertoe dat de studie stopte wegens zinloosheid. Dit protocol zal echter doorgaan met het verstrekken van pirfenidon aan de drie oorspronkelijke protocolpatiënten die nog steeds zijn ingeschreven, en aan alle met pirfenidon behandelde patiënten die ervoor kiezen om longspoeling te ondergaan om ons te helpen de effecten van pirfenidon op het cytokineprofiel van alveolaire macrofagen te bepalen. Voor de lavages zou inschrijving in een apart protocol nodig zijn. Het behandelingsmedicijn zal onmiddellijk worden stopgezet voor alle placebopatiënten en voor pirfenidonpatiënten die niet van plan zijn zich in te schrijven voor het lavageprotocol. De behandeling met pirfenidon stopt net nadat de lavage is uitgevoerd bij patiënten die zich inschrijven voor het lavageprotocol, 04-HG-0211. Alle patiënten zullen worden uitgenodigd om jaarlijks naar de NIH te blijven komen onder het HPS-protocol voor natuurlijke historie, 95-HG-0193.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA

Voor het deel van het protocol dat betrekking heeft op voortzetting van de behandeling met pirfenidon, zijn de criteria simpelweg voorafgaande inschrijving in 97-HG-0085.

Voor deelname aan de nieuwe klinische studie zijn de opnamecriteria inschrijving in protocol 95-HG-0193, "Klinische en basisonderzoeken naar het syndroom van Hermansky-Pudlak". Dit vereist zelf een diagnose van HPS op basis van moleculaire gronden of de elektronenmicroscopische demonstratie van deficiëntie van plaatjesdichte lichamen. Bovendien moeten patiënten voor protocol 97-HG-0085:

  • Ouder zijn dan 18 jaar.
  • Een FVC hebben van meer dan 50 procent en minder dan of gelijk aan 85 procent van de voorspelde OF een voor hemoglobine gecorrigeerde DL(co) van meer dan 35 procent en minder dan of gelijk aan 80 procent van de voorspelde waarde, zonder bewijs van een longembolie.
  • Heb bewijs van verminderde inspanningstolerantie die langer dan een week aanhoudt op ofwel de St. George's Hospital Respiratory Questionnaire of de Dyspnea Perception Scale.
  • FEV(1)/FVC groter dan 80 procent van voorspeld na bronchusverwijders.
  • Geen bewijs van verbetering van longfibrose in het afgelopen jaar gedefinieerd als een FVC verhoogd met 10 procent of een DL(co) verhoogd met 15 procent.
  • Afgelegde afstand groter dan of gelijk aan 150 meter (492 voet) met zuurstofverzadiging groter dan of gelijk aan 83 procent bij minder dan of gelijk aan 6 l/min. van zuurstof tijdens de 6-minuten looptest (6MWT).
  • Wees beschikbaar, bereid en in staat om gedurende drie jaar elke 4 maanden naar het NIH Clinical Center te komen voor opname.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Geschiedenis van klinisch significante blootstelling aan het milieu waarvan bekend is dat het longfibrose veroorzaakt (inclusief maar niet beperkt tot medicijnen, asbest, beryllium, straling, gedomesticeerde vogels).
  • Een verklaring voor andere interstitiële longziekte dan HPS, inclusief maar niet beperkt tot bestraling, sarcoïdose, overgevoeligheidspneumonitis, bronchiolitis obliterans, organiserende longontsteking, kanker.
  • Diagnose van elke bindweefselziekte, inclusief maar niet beperkt tot sclerodermie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis.
  • Vermelding op een wachtlijst voor longtransplantatie.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Sigaretten roken in de afgelopen 6 maanden
  • Geschiedenis van ethanolmisbruik of recreatief drugsgebruik in de afgelopen twee jaar
  • Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische virale hepatitis-infectie
  • Chronisch gebruik van hoge doses steroïden (meer dan 10 mg prednison/dag)
  • Eerder gebruik van pirfenidon
  • Gebruik van een van de volgende middelen binnen 28 dagen na inschrijving: onderzoekstherapie, andere cytotoxische/immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden (inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, cyclosfosfamide, methotrexaat, cyclosporine); cytokinemodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot etanercept en infliximab); therapieën gericht op de behandeling van longfibrose (inclusief maar niet beperkt tot D-penicillamine, colchicine, interferon gamma-1b, bosentan, N-acetylcysteïne
  • Elke ernstige medische complicatie, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde toevallen, herhaalde voorbijgaande ischemische aanvallen, abnormale mentale toestand, ernstige ataxie, ongecontroleerde migrainehoofdpijn, diplopie, herhaalde episoden van syncope, onbehandelde klinische depressie, recent myocardinfarct (afgelopen 6 maanden), onstabiel angina pectoris, klinisch relevante aritmieën, ongecontroleerde hypotensie of hypertensie (systolische bloeddruk lager dan 80 of hoger dan 180 mm Hg), myocarditis, hepatomegalie (lever meer dan 3 cm onder de rechter ribbenboog), nierglomerulaire stoornis (creatinineklaring minder dan 35 ml/min/1,73 m2, pancreatitis, toxische thyroïditis, maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom)
  • Medicijnen met een hoge frequentie van levensbedreigende bijwerkingen
  • Significante laboratoriumafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot serumkalium minder dan 3,0 of meer dan 5,4 mEq/L, SGPT meer dan 100 E/L, CK meer dan 700 E/L, hemoglobine minder dan 9,0 g/dL, bloedplaatjes minder dan 70 k/mm3, aantal leukocyten minder dan 2,0 k/microliter, of cholesterol hoger dan 400 mg/dL.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het niet hebben van een effectieve anticonceptiemethode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pirfenidon
De proefpersonen kregen driemaal daags pirfenidon 801 mg (3 pillen van elk 267 mg).
Geneesmiddel: Pirfenidon
Behandeling met pirfenidon 801 mg (3 pillen van elk 267 mg), driemaal daags.
Andere namen:
  • Esbriet
  • Bureau
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen kregen driemaal daags een placebo (3 pillen).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (3 pillen), driemaal daags.
Andere namen:
  • Inactieve bijpassende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (36 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in de meting van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) na 36 maanden. FVC is het luchtvolume dat met kracht uit de longen kan worden geblazen na volledige inspiratie. FVC wordt geregistreerd als het percentage van het voorspelde volume (het voorspelde FVC-volume wordt berekend op basis van de lengte, leeftijd, geslacht en gewicht van de proefpersoon).
Gemeten bij aanvang en 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (12 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de meting van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) na 12 maanden. FVC is het luchtvolume dat met kracht uit de longen kan worden geblazen na volledige inspiratie. FVC wordt geregistreerd als het percentage van het voorspelde volume (het voorspelde FVC-volume wordt berekend op basis van de lengte, leeftijd, geslacht en gewicht van de proefpersoon).
Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering in totale longcapaciteit (36 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in totale longcapaciteit (TLC) gemeten na 36 maanden. TLC is het volume in de longen bij maximale inflatie. TLC wordt geregistreerd als het percentage van het voorspelde volume op basis van de lengte, leeftijd, geslacht en gewicht van de proefpersoon.
Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering in totale longcapaciteit (12 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in totale longcapaciteit (TLC) gemeten na 12 maanden. TLC is het volume in de longen bij maximale inflatie. TLC wordt geregistreerd als het percentage van het voorspelde volume op basis van de lengte, leeftijd, geslacht en gewicht van de proefpersoon.
Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering in aangepast diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (36 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aangepaste diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCOa), gemeten na 36 maanden. DLCOa meet de gasopname tijdens een enkele inademing in een standaardtijd, aangepast aan het hemoglobinegehalte van de proefpersoon.
Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering in aangepast diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (12 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aangepaste diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCOa), gemeten na 12 maanden. DLCOa meet de gasopname tijdens een enkele inademing in een standaardtijd, aangepast aan het hemoglobinegehalte van de proefpersoon.
Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering in 6 minuten looptest (36 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline van de 6 minuten looptest (6MWT) na 36 maanden. De 6MWT meet de afstand die een patiënt snel kan lopen op een vlakke harde ondergrond in een tijdsbestek van zes minuten.
Gemeten bij aanvang en 36 maanden
Verandering in 6 minuten looptest (12 maanden)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline van de 6 minuten looptest (6MWT) na 12 maanden. De 6MWT meet de afstand die een patiënt snel kan lopen op een vlakke harde ondergrond in een tijdsbestek van zes minuten.
Gemeten bij aanvang en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

William Gahl, M.D.

Medewerkers

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 970085
  • 97-HG-0085

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longfibrose

Klinische onderzoeken op Pirfenidon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren