Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral Pirfenidon för lungfibros av Hermansky-Pudlaks syndrom

14 september 2017 uppdaterad av: William Gahl, M.D.

Terapeutisk klinisk prövning av oralt pirfenidon för lungfibros av Hermansky-Pudlaks syndrom

Hermansky-Pudlaks syndrom (HPS) är en ärftlig sjukdom som resulterar i minskad pigmentering (okulokutan albinism), blödningsproblem på grund av en blodplättsavvikelse (trombocytlagringsdefekt) och lagring av en onormal fett-proteinförening (lysosomal ansamling av ceroid lipofuscin) ).

Sjukdomen kan orsaka dålig funktion av lungorna, tarmen, njurarna eller hjärtat. Den allvarligaste komplikationen av sjukdomen är lungfibros och orsakar vanligtvis dödsfall hos patienter 40-50 år gamla. Sjukdomen är vanlig i Puerto Rico, där många av de kliniska forskningsstudierna om sjukdomen har genomförts. Varken den fullständiga omfattningen av sjukdomen eller den grundläggande orsaken till sjukdomen är känd. Det finns ingen känd behandling för HPS.

Läkemedlet pirfenidon blockerar den biokemiska processen av inflammation och har rapporterats bromsa eller reversera lungfibros i djursystem.

I denna studie kommer forskare att välja ut upp till 40 HPS-patienter som diagnostiserats med lungfibros. Patienterna kommer att delas slumpmässigt in i 2 grupper. Patienterna kommer inte att veta om de tar pirfenidon eller ett placebo "sockerpiller".

  1. Grupp ett kommer att vara patienter som ska få pirfenidon.
  2. Grupp två kommer att vara patienter som kommer att få ett placebo "sockerpiller"

Den huvudsakliga resultatmätningen av behandlingen kommer att vara en förändring av lungfunktionen (tvingad vitalkapacitet). Studien kommer att stoppas om en behandling visar sig vara effektivare än den andra.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hermansky-Pudlaks syndrom (HPS) är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som består av oculocutaneous albinism och en trombocytlagringspooldefekt. Den allvarligaste komplikationen av denna sjukdom, som är vanlig i Puerto Rico, är lungfibros, vanligtvis dödlig under det fjärde eller femte decenniet. Det finns ingen behandling för lungsjukdomen HPS, som liknar idiopatisk lungfibros. Men ett läkemedel som heter pirfenidon har antifibrotiska effekter i djurmodeller av lungfibros. Pirfenidon är ett IND-läkemedel som ursprungligen tillhandahålls av Marnac, Inc.; InterMune, Inc., innehar nu licensen. Pirfenidon hämmar cytokininducerad inflammation. Rapporterade biverkningar inkluderar gastrointestinala störningar, ljuskänslighetsutslag och hjärtklappning. Mellan 1997 och 2001 utförde vi en randomiserad, placebokontrollerad studie under detta protokoll som fann att pirfenidon var säkert och effektivt när det analyserades med en modell med upprepade mått. Med hjälp av en modell med slumpmässiga koefficienter var dock data endast definitiva i den begränsade gruppen av försökspersoner vars initiala påtvingade vitalkapacitet var större än 50 % av förutspått. Eftersom analysen av upprepade mätningar hade valts a priori som den optimala modellen, stoppade DSMB studien och beordrade att alla patienter skulle få pirfenidon. (Av de 23 ursprungliga patienterna får 3 fortfarande pirfenidon enligt detta protokoll.)

Nu, för att bevisa effektiviteten av pirfenidon, genomför vi en blockrandomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie som involverar upp till 40 HPS-patienter vars påtvingade vitalkapacitet är 51-85 % av förväntad. För varje patient som slumpmässigt tilldelas placebogruppen kommer två att få pirfenidon. Patienter kommer till stor del från den Puerto Rico befolkningen och är samtidigt inskrivna i det kliniska protokollet 95-HG-193. De läggs in på NIH Clinical Center för 2-3 dagars intagning var 4:e månad. Den primära effektvariabeln är förändring i forcerad vitalkapacitet, som bestäms vid varje inläggning. Sekundära effektvariabler undersöks också. En datortomografi av bröstkorgen och bentätometri utförs. Efter 4 år av patienttillväxt inkluderades 35 patienter; den ursprungliga statistiska analysplanen (SAP) krävde att 39 patienter skulle registreras inom ett år. NHGRI DSMB reviderade den ursprungliga SAP för att utföra en interimsdataanalys 12 månader efter att 30 patienter registrerades, dvs. i maj 2009. Den analysen ledde till att studien stoppades på grund av meningslöshet. Detta protokoll kommer dock att fortsätta att ge pirfenidon till de tre ursprungliga protokollpatienterna som fortfarande är inskrivna, och till alla pirfenidonbehandlade patienter som väljer att genomgå lungsköljning för att hjälpa oss att bestämma effekterna av pirfenidon på cytokinprofilen hos alveolära makrofager. Sköljningarna skulle kräva inskrivning i ett separat protokoll. Behandlingsläkemedlet kommer att stoppas omedelbart för alla placebopatienter och för pirfenidonpatienter som inte planerar att registrera sig i sköljningsprotokollet. Pirfenidonbehandling kommer att avbrytas precis efter att sköljningen har utförts på patienter som registrerar sig för sköljningsprotokollet, 04-HG-0211. Alla patienter kommer att bjudas in att fortsätta att komma till NIH årligen enligt HPS naturhistoriska protokoll, 95-HG-0193.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER

För den del av protokollet som involverar fortsättning av pirfenidonbehandling är kriterierna helt enkelt tidigare registrering i 97-HG-0085.

För inskrivning i den nya kliniska prövningen innebär inklusionskriterierna inskrivning i protokoll 95-HG-0193, "Clinical and Basic Investigations into Hermansky-Pudlak Syndrome". Detta kräver i sig en diagnos av HPS baserad på molekylära grunder eller elektronmikroskopisk demonstration av brist på trombocyttäta kroppar. Dessutom, för protokoll 97-HG-0085, måste patienterna:

  • Var över 18 år.
  • Ha en FVC som är större än 50 procent och mindre än eller lika med 85 procent av förutspådd ELLER en hemoglobinkorrigerad DL(co) större än 35 procent och mindre än eller lika med 80 procent av förutsagd, utan tecken på lungemboli.
  • Har bevis på minskad träningstolerans som varar längre än en vecka på antingen St. George's Hospital Respiratory Questionnaire eller Dyspné Perception Scale.
  • FEV(1)/FVC större än 80 procent av förväntad efter luftrörsvidgare.
  • Inga tecken på förbättring av lungfibros under det senaste året definierat som en FVC ökat med 10 procent eller en DL(co) ökat med 15 procent.
  • Gångsträcka större än eller lika med 150 meter (492 fot) med syremättnad större än eller lika med 83 procent på mindre än eller lika med 6 L/min. syre under 6-minuters gångtestet (6MWT).
  • Var tillgänglig, villig och kunna komma till NIH Clinical Center för antagning var fjärde månad i tre år.

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Historik med kliniskt signifikant miljöexponering känd för att orsaka lungfibros (inklusive men inte begränsat till läkemedel, asbest, beryllium, strålning, tamfåglar).
  • En förklaring till andra interstitiell lungsjukdom än HPS, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, överkänslighetspneumonit, bronkiolit obliterans som organiserar lunginflammation, cancer.
  • Diagnos av bindvävssjukdom inklusive men inte begränsat till sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit.
  • Lista på en lungtransplantation väntelista.
  • Graviditet eller amning
  • Cigarettrökning under de senaste 6 månaderna
  • Historik om etanolmissbruk eller rekreationsdroganvändning under de senaste två åren
  • Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitinfektion
  • Kronisk användning av höga doser steroider (mer än 10 mg prednison/dag)
  • Tidigare användning av pirfenidon
  • Användning av något av följande inom 28 dagar efter inskrivningen: undersökningsterapi, andra cytotoxiska/immunsuppressiva medel än kortikosteroider (inklusive men inte begränsat till azatioprin, cyklosfosfamid, metotrexat, cyklosporin); cytokinmodulatorer (inklusive men inte begränsade till etanercept och infliximab); behandlingar inriktade på att behandla lungfibros (inklusive men inte begränsat till D-penicillamin, kolchicin, interferon gamma-1b, bosentan, N-acetylcystein
  • Alla allvarliga medicinska komplikationer inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfall, upprepade övergående ischemiska attacker, onormalt mentalt tillstånd, svår ataxi, okontrollerad migränhuvudvärk, dubbelsidighet, upprepade episoder av synkope, obehandlad klinisk depression, nyligen genomförd hjärtinfarkt (senaste 6 månaderna), instabil angina, kliniskt relevanta arytmier, okontrollerad hypotoni eller hypertoni (systoliskt blodtryck mindre än 80 eller högre än 180 mm Hg), myokardit, hepatomegali (lever större än 3 cm under den högra kustmarginalen), nedsatt glomerulär njurfunktion (kreatininclearance mindre än 35 ml/min/1,73 m2, pankreatit, toxisk tyreoidit, malignitet (förutom basalcellscancer)
  • Läkemedel med hög frekvens av livshotande biverkningar
  • Betydande laboratorieavvikelser, inklusive men inte begränsat till serumkalium mindre än 3,0 eller mer än 5,4 mEq/L, SGPT större än 100 U/L, CK större än 700 U/L, hemoglobin mindre än 9,0 g/dL, trombocyter mindre än 70 k/mm3, leukocytantal mindre än 2,0 k/mikroliter eller kolesterol högre än 400 mg/dL.
  • För kvinnor i fertil ålder, misslyckande med att ha en effektiv metod för preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pirfenidon
Försökspersoner fick pirfenidon 801 mg (3 piller på 267 mg vardera), tre gånger dagligen.
Läkemedel: Pirfenidon
Behandling med pirfenidon 801 mg (3 piller à 267 mg vardera), tre gånger dagligen.
Andra namn:
  • Esbriet
  • Deskar
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna fick placebo (3 piller), tre gånger dagligen.
Läkemedel: Placebo
Placebo (3 piller), tre gånger dagligen.
Andra namn:
  • Inaktiv matchande placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i forcerad vitalkapacitet (36 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring från baslinjen i Forced Vital Capacity (FVC)-mätningen vid 36 månader. FVC är volymen luft som med tvång kan blåses ut från lungorna efter full inspiration. FVC registreras som procentandelen av förutsagd volym (förutspådd FVC-volym beräknas baserat på försökspersonens längd, ålder, kön och vikt).
Mätt vid baslinjen och 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av forcerad vitalkapacitet (12 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 12 månader
Ändring från baslinjen i Forced Vital Capacity (FVC)-mätningen vid 12 månader. FVC är volymen luft som med tvång kan blåses ut från lungorna efter full inspiration. FVC registreras som procentandelen av förutsagd volym (förutspådd FVC-volym beräknas baserat på försökspersonens längd, ålder, kön och vikt).
Mätt vid baslinjen och 12 månader
Förändring av total lungkapacitet (36 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring från baslinjen i Total Lung Capacity (TLC) mätt vid 36 månader. TLC är volymen i lungorna vid maximal uppblåsning. TLC registreras som procentandelen av förutsagd volym baserat på försökspersonens längd, ålder, kön och vikt.
Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring av total lungkapacitet (12 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 12 månader
Förändring från baslinjen i Total Lung Capacity (TLC) mätt efter 12 månader. TLC är volymen i lungorna vid maximal uppblåsning. TLC registreras som procentandelen av förutsagd volym baserat på försökspersonens längd, ålder, kön och vikt.
Mätt vid baslinjen och 12 månader
Förändring av justerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (36 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring från baslinjen i justerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCOa) mätt efter 36 månader. DLCOa mäter gasupptaget under en enda inandning på en standardtid, justerat för patientens hemoglobinnivåer.
Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring av justerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (12 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 12 månader
Förändring från baslinjen i justerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCOa) mätt efter 12 månader. DLCOa mäter gasupptaget under en enda inandning på en standardtid, justerat för patientens hemoglobinnivåer.
Mätt vid baslinjen och 12 månader
Förändring i 6 minuters promenadtest (36 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 36 månader
Ändring från baslinjen för 6 minuters gångtestet (6MWT) vid 36 månader. 6MWT mäter avståndet som en patient snabbt kan gå på en plan hård yta under en period av sex minuter.
Mätt vid baslinjen och 36 månader
Förändring i 6 minuters promenadtest (12 månader)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och 12 månader
Ändring från baslinjen för 6 minuters gångtestet (6MWT) vid 12 månader. 6MWT mäter avståndet som en patient snabbt kan gå på en plan hård yta under en period av sex minuter.
Mätt vid baslinjen och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

William Gahl, M.D.

Samarbetspartners

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 1999

Första postat (Uppskatta)

4 november 1999

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 970085
  • 97-HG-0085

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungfibros

Kliniska prövningar på Pirfenidon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera