Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doustny pirfenidon na zwłóknienie płuc w zespole Hermansky'ego-Pudlaka

14 września 2017 zaktualizowane przez: William Gahl, M.D.

Terapeutyczne badanie kliniczne doustnego pirfenidonu w leczeniu zwłóknienia płuc w zespole Hermansky'ego-Pudlaka

Zespół Hermansky'ego-Pudlaka (HPS) jest chorobą dziedziczną, która powoduje zmniejszoną pigmentację (bielactwo oczno-skórne), problemy z krwawieniem z powodu nieprawidłowości płytek krwi (uszkodzenie puli płytek krwi) i magazynowanie nieprawidłowego związku tłuszczowo-białkowego (lizosomalna akumulacja lipofuscyny ceroidowej) ).

Choroba może powodować słabe funkcjonowanie płuc, jelit, nerek lub serca. Najpoważniejszym powikłaniem choroby jest zwłóknienie płuc, które zazwyczaj powoduje śmierć pacjentów w wieku 40-50 lat. Zaburzenie to jest powszechne w Puerto Rico, gdzie przeprowadzono wiele badań klinicznych nad tą chorobą. Ani pełny zakres choroby, ani podstawowa przyczyna choroby nie jest znana. Nie jest znane leczenie HPS.

Lek pirfenidon blokuje biochemiczny proces zapalenia i wykazano, że spowalnia lub odwraca zwłóknienie płuc w układach zwierzęcych.

W tym badaniu naukowcy wybiorą do 40 pacjentów z HPS, u których zdiagnozowano zwłóknienie płuc. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na 2 grupy. Pacjenci nie będą wiedzieć, czy przyjmują pirfenidon, czy placebo „pigułkę cukrową”.

  1. Grupą pierwszą będą pacjenci, którzy otrzymają pirfenidon.
  2. Grupa druga to pacjenci, którzy otrzymają placebo „pigułkę cukru”

Głównym miernikiem wyniku terapii będzie zmiana czynności płuc (natężona pojemność życiowa). Badanie zostanie przerwane, jeśli jedna terapia okaże się bardziej skuteczna niż druga.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Hermansky'ego-Pudlaka (HPS) to rzadka choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, na którą składa się albinizm oczno-skórny i defekt puli płytek krwi. Najpoważniejszym powikłaniem tego zaburzenia, które jest powszechne w Puerto Rico, jest zwłóknienie płuc, na ogół śmiertelne w czwartej lub piątej dekadzie życia. Nie ma leczenia choroby płuc HPS, która przypomina idiopatyczne zwłóknienie płuc. Jednak lek o nazwie pirfenidon ma działanie przeciwzwłóknieniowe w zwierzęcych modelach zwłóknienia płuc. Pirfenidon jest lekiem IND początkowo dostarczonym przez Marnac, Inc.; InterMune, Inc., posiada teraz licencję. Pirfenidon hamuje zapalenie wywołane przez cytokiny. Zgłaszane działania niepożądane obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wysypkę nadwrażliwości na światło i kołatanie serca. W latach 1997-2001 przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo badanie zgodnie z tym protokołem, które wykazało, że pirfenidon jest bezpieczny i skuteczny, gdy został przeanalizowany przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów. Jednak przy użyciu modelu losowych współczynników dane były ostateczne tylko w ograniczonej grupie pacjentów, u których początkowa wymuszona pojemność życiowa była większa niż 50% przewidywanej. Ponieważ analiza powtarzanych pomiarów została wybrana a priori jako optymalny model, DSMB przerwała badanie i poleciła, aby wszyscy pacjenci otrzymywali pirfenidon. (Spośród 23 pierwotnych pacjentów, 3 nadal otrzymuje pirfenidon zgodnie z tym protokołem).

Teraz, aby udowodnić skuteczność pirfenidonu, prowadzimy randomizowane blokowo, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z udziałem do 40 pacjentów z HPS, których wymuszona pojemność życiowa wynosi 51-85% wartości przewidywanej. Na każdego pacjenta losowo przydzielonego do grupy placebo, dwóch otrzyma pirfenidon. Pacjenci pochodzą w dużej mierze z populacji portorykańskiej i jednocześnie są zapisani do protokołu klinicznego 95-HG-193. Są przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na 2-3 dni co 4 miesiące. Podstawową zmienną skuteczności jest zmiana natężonej pojemności życiowej, określana przy każdym przyjęciu. Badane są również drugorzędowe zmienne skuteczności. Wykonuje się tomografię komputerową klatki piersiowej i densytometrię kości. Po 4 latach gromadzenia pacjentów do badania włączono 35 pacjentów; pierwotny plan analizy statystycznej (SAP) przewidywał włączenie 39 pacjentów w ciągu jednego roku. NHGRI DSMB zrewidowała oryginalny SAP, aby przeprowadzić tymczasową analizę danych 12 miesięcy po włączeniu 30 pacjentów, tj. w maju 2009 r. Ta analiza skierowała badanie do przerwania z powodu daremności. Jednak ten protokół będzie nadal dostarczał pirfenidon trzem pierwotnym pacjentom nadal włączonym do protokołu oraz wszystkim pacjentom leczonym pirfenidonem, którzy zdecydują się poddać płukaniu płuc, aby pomóc nam określić wpływ pirfenidonu na profil cytokin makrofagów pęcherzykowych. Płukanie wymagałoby wpisania do osobnego protokołu. Leczenie zostanie natychmiast przerwane w przypadku wszystkich pacjentów otrzymujących placebo i pacjentów otrzymujących pirfenidon, którzy nie planują udziału w protokole płukania. Leczenie pirfenidonem zostanie przerwane tuż po wykonaniu płukania u pacjentów, którzy zapiszą się do protokołu płukania, 04-HG-0211. Wszyscy pacjenci będą zapraszani do dalszego corocznego zgłaszania się do NIH zgodnie z protokołem historii naturalnej HPS, 95-HG-0193.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA

W przypadku części protokołu obejmującej kontynuację leczenia pirfenidonem kryteria to po prostu uprzednia rejestracja w 97-HG-0085.

Kryteria włączenia do nowego badania klinicznego obejmują zapis do protokołu 95-HG-0193, „Badania kliniczne i podstawowe w zespole Hermansky'ego-Pudlaka”. To samo w sobie wymaga diagnozy HPS na podstawie podstaw molekularnych lub mikroskopii elektronowej demonstrującej niedobór ciał gęstych płytek krwi. Ponadto w przypadku protokołu 97-HG-0085 pacjenci muszą:

  • Mieć ukończone 18 lat.
  • Mają FVC większe niż 50 procent i mniejsze lub równe 85 procent wartości należnej LUB DL(co) skorygowane względem hemoglobiny większe niż 35 procent i mniejsze niż lub równe 80 procent wartości należnej, bez cech zatorowości płucnej.
  • Mieć dowody na zmniejszoną tolerancję wysiłku trwającą dłużej niż jeden tydzień w Kwestionariuszu Oddechowym Szpitala św. Jerzego lub Skali Percepcji Duszności.
  • FEV(1)/FVC większy niż 80 procent wartości należnej po podaniu leków rozszerzających oskrzela.
  • Brak dowodów na poprawę zwłóknienia płuc w ciągu ostatniego roku definiowanego jako wzrost FVC o 10 procent lub wzrost DL(co) o 15 procent.
  • Przebyty dystans większy lub równy 150 metrów (492 stóp) z nasyceniem tlenem większym lub równym 83 procent przy przepływie mniejszym lub równym 6 l/min. tlenu podczas 6-minutowego testu marszu (6MWT).
  • Bądź dostępny, chętny i zdolny do przychodzenia do Centrum Klinicznego NIH w celu przyjęcia co 4 miesiące przez trzy lata.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Historia klinicznie istotnego narażenia środowiskowego, o którym wiadomo, że powoduje zwłóknienie płuc (w tym między innymi narkotyki, azbest, beryl, promieniowanie, ptaki domowe).
  • Wyjaśnienie śródmiąższowej choroby płuc innej niż HPS, w tym między innymi napromienianie, sarkoidoza, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zarostowe zapalenie oskrzelików z towarzyszącym zapaleniem płuc, rak.
  • Diagnoza dowolnej choroby tkanki łącznej, w tym między innymi twardziny skóry, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów.
  • Wpis na listę oczekujących na przeszczep płuc.
  • Ciąża lub laktacja
  • Palenie papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Historia nadużywania etanolu lub rekreacyjnego używania narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby
  • Przewlekłe stosowanie dużych dawek steroidów (powyżej 10 mg prednizonu na dobę)
  • Wcześniejsze stosowanie pirfenidonu
  • Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 28 dni od rejestracji: terapia eksperymentalna, środki cytotoksyczne/immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy (w tym między innymi azatiopryna, cyklosfosfamid, metotreksat, cyklosporyna); modulatory cytokin (w tym między innymi etanercept i infliksymab); terapie ukierunkowane na leczenie zwłóknienia płuc (w tym między innymi D-penicylamina, kolchicyna, interferon gamma-1b, bozentan, N-acetylocysteina
  • Wszelkie poważne powikłania medyczne, w tym między innymi niekontrolowane drgawki, powtarzające się przejściowe ataki niedokrwienne, nieprawidłowy stan psychiczny, ciężka ataksja, niekontrolowane migrenowe bóle głowy, podwójne widzenie, powtarzające się epizody omdlenia, nieleczona depresja kliniczna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu, niekontrolowane niedociśnienie lub nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 80 lub większe niż 180 mm Hg), zapalenie mięśnia sercowego, hepatomegalia (wątroba większa niż 3 cm poniżej prawego brzegu żebra), zaburzenie czynności kłębuszków nerkowych (klirens kreatyniny mniejszy niż 35 ml/min/1,73 m2, zapalenie trzustki, toksyczne zapalenie tarczycy, nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
  • Leki z dużą częstością działań niepożądanych zagrażających życiu
  • Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne, w tym między innymi stężenie potasu w surowicy poniżej 3,0 lub powyżej 5,4 mEq/l, SGPT powyżej 100 j./l, CK powyżej 700 j./l, hemoglobina poniżej 9,0 g/dl, liczba płytek krwi poniżej 70 k/mm3, liczba leukocytów mniejsza niż 2,0 k/mikrolitr lub cholesterol większy niż 400 mg/dl.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym brak skutecznej metody antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pirfenidon
Badani otrzymywali pirfenidon w dawce 801 mg (3 tabletki po 267 mg każda), trzy razy dziennie.
Lek: Pirfenidon
Leczenie pirfenidonem 801 mg (3 tabletki po 267 mg każda), trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Esbriet
  • Deskar
Komparator placebo: Placebo
Badani otrzymywali placebo (3 tabletki), trzy razy dziennie.
Lek: Placebo
Placebo (3 tabletki), trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Nieaktywne pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana natężonej pojemności życiowej (36 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana od wartości początkowej w pomiarze natężonej pojemności życiowej (FVC) po 36 miesiącach. FVC to objętość powietrza, którą można siłą wydmuchać z płuc po pełnym wdechu. FVC jest rejestrowane jako procent przewidywanej objętości (przewidywana objętość FVC jest obliczana na podstawie wzrostu, wieku, płci i wagi pacjenta).
Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana natężonej pojemności życiowej (12 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana od wartości początkowej w pomiarze natężonej pojemności życiowej (FVC) po 12 miesiącach. FVC to objętość powietrza, którą można siłą wydmuchać z płuc po pełnym wdechu. FVC jest rejestrowane jako procent przewidywanej objętości (przewidywana objętość FVC jest obliczana na podstawie wzrostu, wieku, płci i wagi pacjenta).
Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana całkowitej pojemności płuc (36 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana całkowitej pojemności płuc (TLC) w stosunku do wartości początkowej mierzona po 36 miesiącach. TLC to objętość płuc przy maksymalnym napompowaniu. TLC rejestruje się jako procent przewidywanej objętości w oparciu o wzrost, wiek, płeć i wagę osobnika.
Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana całkowitej pojemności płuc (12 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana całkowitej pojemności płuc (TLC) w stosunku do wartości początkowej mierzona po 12 miesiącach. TLC to objętość płuc przy maksymalnym napompowaniu. TLC rejestruje się jako procent przewidywanej objętości w oparciu o wzrost, wiek, płeć i wagę osobnika.
Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana skorygowanej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (36 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana skorygowanej pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCOa) zmierzonej po 36 miesiącach od wartości wyjściowej. DLCOa mierzy pobór gazu podczas pojedynczego wdechu w standardowym czasie, dostosowanym do poziomu hemoglobiny pacjenta.
Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana skorygowanej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (12 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana skorygowanej pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCOa) zmierzonej po 12 miesiącach od wartości początkowej. DLCOa mierzy pobór gazu podczas pojedynczego wdechu w standardowym czasie, dostosowanym do poziomu hemoglobiny pacjenta.
Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana w 6-minutowym teście marszu (36 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych testu 6-minutowego marszu (6MWT) po 36 miesiącach. 6MWT mierzy odległość, jaką pacjent może szybko przejść po płaskiej, twardej powierzchni w ciągu sześciu minut.
Mierzone na początku badania i po 36 miesiącach
Zmiana w 6-minutowym teście marszu (12 miesięcy)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych testu 6-minutowego marszu (6MWT) po 12 miesiącach. 6MWT mierzy odległość, jaką pacjent może szybko przejść po płaskiej, twardej powierzchni w ciągu sześciu minut.
Mierzone na początku badania i po 12 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

William Gahl, M.D.

Współpracownicy

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 970085
  • 97-HG-0085

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zwłóknienie płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj