Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный пирфенидон при легочном фиброзе при синдроме Германского-Пудлака

14 сентября 2017 г. обновлено: William Gahl, M.D.

Терапевтические клинические испытания перорального пирфенидона для лечения легочного фиброза при синдроме Германского-Пудлака

Синдром Германского-Пудлака (СГП) — это наследственное заболевание, которое приводит к уменьшению пигментации (кожно-глазный альбинизм), проблемам с кровотечением из-за аномалии тромбоцитов (дефект депонирующего пула тромбоцитов) и накоплению аномального жиро-белкового соединения (лизосомальное накопление цероидного липофусцина). ).

Болезнь может вызвать плохое функционирование легких, кишечника, почек или сердца. Наиболее серьезным осложнением заболевания является фиброз легких, который обычно приводит к смерти пациентов в возрасте 40–50 лет. Заболевание распространено в Пуэрто-Рико, где проводились многие клинические исследования этого заболевания. Ни полная степень болезни, ни основная причина болезни не известны. Не существует известного лечения HPS.

Препарат пирфенидон блокирует биохимический процесс воспаления и, как сообщается, замедляет или обращает вспять легочный фиброз у животных.

В этом исследовании исследователи выберут до 40 пациентов с ГЛС, у которых диагностирован легочный фиброз. Пациенты будут случайным образом разделены на 2 группы. Пациенты не будут знать, принимают ли они пирфенидон или плацебо «сахарную таблетку».

  1. Первую группу составят пациенты, получающие пирфенидон.
  2. Вторая группа будет состоять из пациентов, которые получат плацебо «сахарную таблетку».

Основным результатом терапии будет изменение функции легких (форсированная жизненная емкость легких). Исследование будет остановлено, если одна терапия окажется более эффективной, чем другая.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Германского-Пудлака (СГП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся кожно-глазным альбинизмом и нарушением пула депонирования тромбоцитов. Наиболее серьезным осложнением этого заболевания, которое часто встречается в Пуэрто-Рико, является легочный фиброз, обычно приводящий к летальному исходу на четвертом или пятом десятилетии жизни. Не существует лечения легочного заболевания HPS, которое напоминает идиопатический легочный фиброз. Однако препарат под названием пирфенидон оказывает антифибротическое действие на животных моделях фиброза легких. Пирфенидон является препаратом IND, первоначально предоставленным Marnac, Inc.; InterMune, Inc. теперь владеет лицензией. Пирфенидон ингибирует цитокин-индуцированное воспаление. Сообщаемые побочные эффекты включают расстройство желудочно-кишечного тракта, сыпь фоточувствительности и учащенное сердцебиение. В период с 1997 по 2001 год мы провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в соответствии с этим протоколом, которое показало, что пирфенидон безопасен и эффективен при анализе с использованием модели повторных измерений. Однако при использовании модели случайных коэффициентов данные были окончательными только в ограниченной группе субъектов, у которых начальная форсированная жизненная емкость легких превышала 50% от прогнозируемой. Поскольку анализ повторных измерений был выбран априори в качестве оптимальной модели, DSMB прекратил исследование и распорядился, чтобы все пациенты получали пирфенидон. (Из 23 первоначальных пациентов 3 все еще получают пирфенидон по этому протоколу.)

Сейчас, чтобы доказать эффективность пирфенидона, мы проводим блок-рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием до 40 пациентов с ГФС, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет 51-85% от прогнозируемой. На каждого пациента, случайным образом отнесенного к группе плацебо, два будут получать пирфенидон. Пациенты в основном набираются из населения Пуэрто-Рико и одновременно регистрируются в клиническом протоколе 95-HG-193. Их госпитализируют в Клинический центр NIH на 2-3 дня каждые 4 месяца. Первичной переменной эффективности является изменение форсированной жизненной емкости легких, определяемое при каждом поступлении. Также исследуются вторичные переменные эффективности. Проводят КТ грудной клетки и денситометрию костей. После 4 лет набора пациентов было включено 35 пациентов; первоначальный план статистического анализа (SAP) предусматривал включение 39 пациентов в течение одного года. NHGRI DSMB пересмотрел первоначальный SAP для проведения промежуточного анализа данных через 12 месяцев после включения 30 пациентов, то есть в мае 2009 года. Этот анализ приказал остановить исследование из-за его бесполезности. Тем не менее, этот протокол будет по-прежнему обеспечивать пирфенидоном трех пациентов, включенных в исходный протокол, а также всех пациентов, получавших пирфенидон, которые решат пройти легочный лаваж, чтобы помочь нам определить влияние пирфенидона на цитокиновый профиль альвеолярных макрофагов. Лаважи потребуют регистрации в отдельном протоколе. Лечение препаратом будет немедленно прекращено для всех пациентов, получающих плацебо, и для пациентов с пирфенидоном, которые не планируют участвовать в протоколе лаважа. Лечение пирфенидоном прекратится сразу после проведения лаважа у пациентов, которые зарегистрируются в протоколе лаважа, 04-HG-0211. Всем пациентам будет предложено продолжать ежегодно приходить в NIH в соответствии с протоколом естественного анамнеза HPS, 95-HG-0193.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Для части протокола, включающей продолжение лечения пирфенидоном, критериями являются просто предыдущая регистрация в 97-HG-0085.

Критерии включения в новое клиническое испытание включают регистрацию в протоколе 95-HG-0193 «Клинические и базовые исследования синдрома Германского-Пудлака». Само по себе это требует диагностики ГФС на основании молекулярных признаков или электронно-микроскопической демонстрации дефицита плотных тел тромбоцитов. Кроме того, для протокола 97-HG-0085 пациенты должны:

  • Быть старше 18 лет.
  • Иметь ФЖЕЛ больше 50 процентов и меньше или равно 85 процентам прогнозируемого ИЛИ скорректированный на гемоглобин DL(co) больше 35 процентов и меньше или равен 80 процентам прогнозируемого, без признаков легочной эмболии.
  • Иметь данные о снижении толерантности к физическим нагрузкам, продолжающемся более одной недели, по респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия или по шкале восприятия одышки.
  • ОФВ(1)/ФЖЕЛ превышает 80 процентов от прогнозируемого после применения бронходилататоров.
  • Нет признаков улучшения легочного фиброза в течение последнего года, определяемого как увеличение FVC на 10 процентов или увеличение DL(co) на 15 процентов.
  • Пройденное расстояние больше или равно 150 метрам (492 фута) с насыщением кислородом больше или равно 83 процентам при скорости менее или равной 6 л/мин. кислорода во время теста 6-минутной ходьбы (6MWT).
  • Быть доступным, готовым и способным приходить в Клинический центр NIH для госпитализации каждые 4 месяца в течение трех лет.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • История клинически значимого воздействия окружающей среды, которое, как известно, вызывает легочный фиброз (включая, помимо прочего, наркотики, асбест, бериллий, радиацию, домашних птиц).
  • Объяснение интерстициального заболевания легких, отличного от HPS, включая, помимо прочего, радиацию, саркоидоз, гиперчувствительный пневмонит, облитерирующий бронхиолит, организующую пневмонию, рак.
  • Диагностика любого заболевания соединительной ткани, включая, помимо прочего, склеродермию, системную красную волчанку, ревматоидный артрит.
  • Внесен в список ожидания на трансплантацию легких.
  • Беременность или лактация
  • Курение сигарет в течение последних 6 месяцев
  • Злоупотребление этанолом или рекреационные наркотики в анамнезе за последние два года
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический вирусный гепатит в анамнезе
  • Хроническое употребление высоких доз стероидов (более 10 мг преднизолона в день)
  • Предыдущий прием пирфенидона
  • Использование любого из следующего в течение 28 дней после регистрации: экспериментальная терапия, цитотоксические/иммунодепрессивные средства, отличные от кортикостероидов (включая, помимо прочего, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин); модуляторы цитокинов (включая, помимо прочего, этанерцепт и инфликсимаб); терапия, направленная на лечение легочного фиброза (включая, помимо прочего, D-пеницилламин, колхицин, интерферон гамма-1b, бозентан, N-ацетилцистеин
  • Любое тяжелое медицинское осложнение, включая, помимо прочего, неконтролируемые судороги, повторяющиеся транзиторные ишемические атаки, аномальное психическое состояние, тяжелую атаксию, неконтролируемые мигренозные головные боли, диплопию, повторяющиеся эпизоды обморока, нелеченую клиническую депрессию, недавно перенесенный инфаркт миокарда (последние 6 месяцев), нестабильность стенокардия, клинически значимые аритмии, неконтролируемая гипотензия или гипертензия (систолическое артериальное давление менее 80 или более 180 мм рт. ст.), миокардит, гепатомегалия (печень более чем на 3 см ниже края правой реберной дуги), почечная гломерулярная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин/1,73 m2, панкреатит, токсический тиреоидит, злокачественные новообразования (кроме базально-клеточного рака)
  • Лекарства с высокой частотой опасных для жизни побочных эффектов
  • Значительные отклонения лабораторных показателей, включая, помимо прочего, уровень калия в сыворотке менее 3,0 или более 5,4 мЭкв/л, SGPT более 100 ЕД/л, КФК более 700 ЕД/л, гемоглобин менее 9,0 г/дл, тромбоциты менее 70 к/мм3, число лейкоцитов менее 2,0 к/мкл или уровень холестерина более 400 мг/дл.
  • Для женщин детородного возраста отсутствие эффективного метода контроля над рождаемостью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пирфенидон
Субъекты получали пирфенидон 801 мг (3 таблетки по 267 мг каждая) три раза в день.
Лекарство: Пирфенидон
Лечение пирфенидоном 801 мг (3 таблетки по 267 мг) 3 раза в день.
Другие имена:
  • Эсбриет
  • Дескар
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получали плацебо (3 таблетки) три раза в день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо (3 таблетки), три раза в день.
Другие имена:
  • Неактивное соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких (36 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение показателя форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев. ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно принудительно выдуть из легких после полного вдоха. ФЖЕЛ записывается как процент от прогнозируемого объема (прогнозируемый объем ФЖЕЛ рассчитывается на основе роста, возраста, пола и веса субъекта).
Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких (12 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение показателя форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев. ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно принудительно выдуть из легких после полного вдоха. ФЖЕЛ записывается как процент от прогнозируемого объема (прогнозируемый объем ФЖЕЛ рассчитывается на основе роста, возраста, пола и веса субъекта).
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение общей емкости легких (36 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение общей емкости легких (ОЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, измеренное через 36 месяцев. ООЛ — это объем легких при максимальном надувании. TLC записывается как процент от прогнозируемого объема на основе роста, возраста, пола и веса субъекта.
Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение общей емкости легких (12 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение общей емкости легких (ОЕЛ) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев. ООЛ — это объем легких при максимальном надувании. TLC записывается как процент от прогнозируемого объема на основе роста, возраста, пола и веса субъекта.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (36 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCOa) по сравнению с исходным уровнем, измеренное через 36 месяцев. DLCOa измеряет поглощение газа во время одного вдоха за стандартное время с поправкой на уровень гемоглобина субъекта.
Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (12 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCOa) по сравнению с исходным уровнем, измеренное через 12 месяцев. DLCOa измеряет поглощение газа во время одного вдоха за стандартное время с поправкой на уровень гемоглобина субъекта.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменения в тесте 6-минутной ходьбы (36 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем теста 6-минутной ходьбы (6MWT) через 36 месяцев. 6MWT измеряет расстояние, которое пациент может быстро пройти по плоской твердой поверхности за шесть минут.
Измерено на исходном уровне и через 36 месяцев
Изменения в тесте 6-минутной ходьбы (12 месяцев)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем теста 6-минутной ходьбы (6MWT) через 12 месяцев. 6MWT измеряет расстояние, которое пациент может быстро пройти по плоской твердой поверхности за шесть минут.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

William Gahl, M.D.

Соавторы

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 970085
  • 97-HG-0085

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться