Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral Pirfenidon til lungefibrose af Hermansky-Pudlak syndrom

14. september 2017 opdateret af: William Gahl, M.D.

Terapeutisk klinisk forsøg med oral pirfenidon til lungefibrose af Hermansky-Pudlak syndrom

Hermansky-Pudlak syndrom (HPS) er en arvelig sygdom, der resulterer i nedsat pigmentering (oculokutan albinisme), blødningsproblemer på grund af en blodpladeabnormitet (blodpladedefekt) og opbevaring af en unormal fedt-proteinforbindelse (lysosomal ophobning af ceroid lipofuscin) ).

Sygdommen kan forårsage dårlig funktion af lunger, tarm, nyrer eller hjerte. Den mest alvorlige komplikation af sygdommen er lungefibrose og forårsager typisk død hos patienter i alderen 40 - 50 år. Lidelsen er almindelig i Puerto Rico, hvor mange af de kliniske forskningsundersøgelser om sygdommen er blevet udført. Hverken det fulde omfang af sygdommen eller den grundlæggende årsag til sygdommen er kendt. Der er ingen kendt behandling for HPS.

Lægemidlet pirfenidon blokerer den biokemiske proces af inflammation og er blevet rapporteret at bremse eller vende lungefibrose i dyresystemer.

I denne undersøgelse vil forskerne udvælge op til 40 HPS-patienter diagnosticeret med lungefibrose. Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i 2 grupper. Patienterne vil ikke vide, om de tager pirfenidon eller en placebo "sukkerpille".

  1. Gruppe et vil være patienter, der vil modtage pirfenidon.
  2. Gruppe to vil være patienter, der vil modtage en placebo "sukkerpille"

Den største udfaldsmåling af terapien vil være en ændring i lungefunktionen (tvungen vital kapacitet). Undersøgelsen vil blive stoppet, hvis den ene behandling viser sig at være mere effektiv end den anden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hermansky-Pudlak syndrom (HPS) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, der består af okulokutan albinisme og en defekt i blodpladelageret. Den mest alvorlige komplikation af denne lidelse, som er almindelig i Puerto Rico, er lungefibrose, generelt dødelig i det fjerde eller femte årti. Der findes ingen behandling for lungesygdommen HPS, som ligner idiopatisk lungefibrose. Imidlertid har et lægemiddel kaldet pirfenidon antifibrotiske virkninger i dyremodeller af lungefibrose. Pirfenidon er et IND-lægemiddel oprindeligt leveret af Marnac, Inc.; InterMune, Inc., har nu licensen. Pirfenidon hæmmer cytokin-induceret inflammation. Rapporterede bivirkninger omfatter gastrointestinale forstyrrelser, et lysfølsomt udslæt og hjertebanken. Mellem 1997 og 2001 udførte vi et randomiseret, placebokontrolleret forsøg under denne protokol, der fandt, at pirfenidon var sikkert og effektivt, når det blev analyseret ved hjælp af en model med gentagne foranstaltninger. Ved at bruge en model med tilfældige koefficienter var dataene imidlertid kun definitive i den begrænsede gruppe af forsøgspersoner, hvis oprindelige tvungne vitale kapacitet var større end 50 % af forventet. Fordi analysen af ​​gentagne foranstaltninger var blevet valgt på forhånd som den optimale model, stoppede DSMB undersøgelsen og instruerede, at alle patienter skulle modtage pirfenidon. (Af de 23 oprindelige patienter får 3 stadig pirfenidon under denne protokol.)

For at bevise effektiviteten af ​​pirfenidon udfører vi nu et blok-randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt forsøg, der involverer op til 40 HPS-patienter, hvis tvungne vitale kapacitet er 51-85 % af forventet. For hver patient, der tilfældigt tildeles placebogruppen, vil to modtage pirfenidon. Patienter stammer stort set fra den Puerto Ricanske befolkning og er samtidig indskrevet i klinisk protokol 95-HG-193. De bliver indlagt på NIH Clinical Center til 2-3 dages indlæggelser hver 4. måned. Den primære effektvariabel er ændring i forceret vitalkapacitet, bestemt ved hver indlæggelse. Sekundære effektivitetsvariabler undersøges også. Der udføres en CT-scanning af brystet og knogledensitometri. Efter 4 års patientakkumulering blev 35 patienter indskrevet; den oprindelige statistiske analyseplan (SAP) krævede, at 39 patienter skulle indskrives inden for et år. NHGRI DSMB reviderede den originale SAP for at udføre en foreløbig dataanalyse 12 måneder efter, at 30 patienter blev indskrevet, dvs. i maj 2009. Denne analyse instruerede undersøgelsen til at stoppe på grund af nytteløshed. Denne protokol vil dog fortsat give pirfenidon til de tre oprindelige protokolpatienter, der stadig er tilmeldt, og til alle pirfenidon-behandlede patienter, der vælger at gennemgå pulmonal lavage for at hjælpe os med at bestemme virkningerne af pirfenidon på cytokinprofilen af ​​alveolære makrofager. Skylningerne ville kræve tilmelding i en separat protokol. Behandlingslægemidlet vil blive stoppet øjeblikkeligt for alle placebopatienter og for pirfenidonpatienter, som ikke planlægger at tilmelde sig skylleprotokollen. Pirfenidonbehandling vil stoppe lige efter udskylningen er udført på patienter, der tilmeldes skylleprotokollen, 04-HG-0211. Alle patienter vil blive inviteret til at fortsætte med at komme til NIH årligt under HPS naturhistoriske protokol, 95-HG-0193.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER

For den del af protokollen, der involverer fortsættelse af pirfenidonbehandling, er kriterierne blot tidligere tilmelding i 97-HG-0085.

For tilmelding til det nye kliniske forsøg involverer inklusionskriterierne tilmelding i protokol 95-HG-0193, "Clinical and Basic Investigations into Hermansky-Pudlak Syndrome". Dette kræver i sig selv en diagnose af HPS baseret på molekylære grunde eller den elektronmikroskopiske demonstration af mangel på blodpladetætte legemer. For protokol 97-HG-0085 skal patienter desuden:

  • Være over 18 år.
  • Har en FVC større end 50 procent og mindre end eller lig med 85 procent af den forventede ELLER en hæmoglobinkorrigeret DL(co) større end 35 procent og mindre end eller lig med 80 procent af den forventede, uden tegn på en lungeemboli.
  • Har tegn på nedsat træningstolerance, der varer længere end en uge på enten St. George's Hospital Respiratory Questionnaire eller Dyspnø Perception Scale.
  • FEV(1)/FVC større end 80 procent af forudsagt efter bronkodilatatorer.
  • Ingen tegn på forbedring af lungefibrose inden for det seneste år defineret som en FVC steg med 10 procent eller en DL(co) steg med 15 procent.
  • Gået afstand større end eller lig med 150 meter (492 fod) med iltmætning større end eller lig med 83 procent på mindre end eller lig med 6 L/min. ilt under 6-minutters gangtesten (6MWT).
  • Vær tilgængelig, villig og i stand til at komme til NIH Clinical Center for optagelse hver 4. måned i tre år.

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Anamnese med klinisk signifikant miljøeksponering, der vides at forårsage lungefibrose (herunder, men ikke begrænset til lægemidler, asbest, beryllium, stråling, husdyr).
  • En forklaring på andre interstitielle lungesygdomme end HPS, herunder, men ikke begrænset til, stråling, sarkoidose, overfølsomhedspneumonitis, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetændelse, cancer.
  • Diagnose af enhver bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis.
  • Opført på venteliste til lungetransplantation.
  • Graviditet eller amning
  • Cigaretrygning inden for de seneste 6 måneder
  • Historie om ethanolmisbrug eller rekreativt stofbrug i de seneste to år
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitisinfektion
  • Kronisk brug af højdosis steroider (større end 10 mg prednison/dag)
  • Tidligere brug af pirfenidon
  • Brug af et eller flere af følgende inden for 28 dage efter tilmelding: forsøgsbehandling, andre cytotoksiske/immunsuppressive midler end kortikosteroider (inklusive men ikke begrænset til azathioprin, cyclosphosphamid, methotrexat, cyclosporin); cytokinmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, etanercept og infliximab); behandlinger rettet mod behandling af lungefibrose (herunder men ikke begrænset til D-penicillamin, colchicin, interferon gamma-1b, bosentan, N-acetylcystein
  • Enhver alvorlig medicinsk komplikation, herunder men ikke begrænset til ukontrollerede anfald, gentagne forbigående iskæmiske anfald, abnorm mental status, svær ataksi, ukontrolleret migrænehovedpine, diplopi, gentagne episoder af synkope, ubehandlet klinisk depression, nyligt myokardieinfarkt (seneste 6 måneder), ustabil angina, klinisk relevante arytmier, ukontrolleret hypotension eller hypertension (systolisk blodtryk mindre end 80 eller mere end 180 mm Hg), myocarditis, hepatomegali (lever større end 3 cm under den højre kystmargin), nyre glomerulær svækkelse (kreatininclearance mindre end 35) ml/min/1,73 m2, pancreatitis, toksisk thyroiditis, malignitet (undtagen basalcellekarcinom)
  • Medicin med en høj frekvens af livstruende bivirkninger
  • Væsentlige laboratorieabnormiteter, herunder men ikke begrænset til serumkalium mindre end 3,0 eller mere end 5,4 mEq/L, SGPT større end 100 U/L, CK større end 700 U/L, hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL, blodplader mindre end 70 k/mm3, leukocyttal mindre end 2,0 k/mikroliter eller kolesterol større end 400 mg/dL.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, manglende evne til at have en effektiv præventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pirfenidon
Forsøgspersonerne fik pirfenidon 801 mg (3 piller á 267 mg hver), tre gange dagligt.
Medicin: Pirfenidon
Behandling med pirfenidon 801 mg (3 piller á 267 mg hver), tre gange dagligt.
Andre navne:
  • Esbriet
  • Deskar
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne fik placebo (3 piller), tre gange dagligt.
Medicin: Placebo
Placebo (3 piller), tre gange dagligt.
Andre navne:
  • Inaktiv matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tvungen vitalkapacitet (36 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) måling efter 36 måneder. FVC er den mængde luft, der kan blæses med magt ud af lungerne efter fuld inspiration. FVC registreres som procentdelen af ​​forudsagt volumen (forudsagt FVC-volumen beregnes baseret på forsøgspersonens højde, alder, køn og vægt).
Målt ved baseline og 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tvungen vitalkapacitet (12 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) måling efter 12 måneder. FVC er den mængde luft, der kan blæses med magt ud af lungerne efter fuld inspiration. FVC registreres som procentdelen af ​​forudsagt volumen (forudsagt FVC-volumen beregnes baseret på forsøgspersonens højde, alder, køn og vægt).
Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring i samlet lungekapacitet (36 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring fra baseline i Total Lung Capacity (TLC) målt efter 36 måneder. TLC er volumenet i lungerne ved maksimal inflation. TLC registreres som procentdelen af ​​forudsagt volumen baseret på individets højde, alder, køn og vægt.
Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring i samlet lungekapacitet (12 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i Total Lung Capacity (TLC) målt efter 12 måneder. TLC er volumenet i lungerne ved maksimal inflation. TLC registreres som procentdelen af ​​forudsagt volumen baseret på individets højde, alder, køn og vægt.
Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring i lungens justerede diffusionskapacitet for kulilte (36 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring fra baseline i justeret diffusionskapacitet i lungen for carbonmonoxid (DLCOa) målt efter 36 måneder. DLCOa måler gasoptagelsen under en enkelt indånding på en standardtid, justeret for forsøgspersonens hæmoglobinniveauer.
Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring i lungens justerede diffusionskapacitet for kulilte (12 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i justeret diffusionskapacitet i lungen for carbonmonoxid (DLCOa) målt efter 12 måneder. DLCOa måler gasoptagelsen under en enkelt indånding på en standardtid, justeret for forsøgspersonens hæmoglobinniveauer.
Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring i 6 minutters gangtest (36 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring fra baseline for 6 minutters gangtest (6MWT) efter 36 måneder. 6MWT måler den afstand, som en patient hurtigt kan gå på en flad hård overflade i løbet af seks minutter.
Målt ved baseline og 36 måneder
Ændring i 6 minutters gangtest (12 måneder)
Tidsramme: Målt ved baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for 6 minutters gangtest (6MWT) efter 12 måneder. 6MWT måler den afstand, som en patient hurtigt kan gå på en flad hård overflade i løbet af seks minutter.
Målt ved baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

William Gahl, M.D.

Samarbejdspartnere

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 970085
  • 97-HG-0085

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner