Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettava pirfenidoni Hermansky-Pudlakin oireyhtymän keuhkofibroosiin

torstai 14. syyskuuta 2017 päivittänyt: William Gahl, M.D.

Oraalisen pirfenidonin terapeuttinen kliininen tutkimus Hermansky-Pudlakin oireyhtymän keuhkofibroosiin

Hermansky-Pudlakin oireyhtymä (HPS) on perinnöllinen sairaus, joka johtaa heikentyneeseen pigmentaatioon (okulokutaaninen albinismi), verihiutaleiden poikkeavuudesta johtuviin verenvuotoongelmiin (verihiutaleiden varastointivarastovirhe) ja epänormaalin rasva-proteiiniyhdisteen varastoimiseen (seroidilipofussiinin lysosomaaliseen kertymiseen). ).

Sairaus voi aiheuttaa keuhkojen, suoliston, munuaisten tai sydämen huonon toiminnan. Taudin vakavin komplikaatio on keuhkofibroosi, joka aiheuttaa tyypillisesti kuoleman 40–50-vuotiailla potilailla. Häiriö on yleinen Puerto Ricossa, jossa on tehty monia taudin kliinisiä tutkimuksia. Taudin koko laajuutta tai taudin perussyytä ei tunneta. HPS:lle ei ole tunnettua hoitoa.

Lääke pirfenidoni estää tulehduksen biokemiallisen prosessin ja sen on raportoitu hidastavan tai kääntävän keuhkofibroosia eläinjärjestelmissä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat valitsevat jopa 40 HPS-potilasta, joilla on diagnosoitu keuhkofibroosi. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään. Potilaat eivät tiedä, käyttävätkö he pirfenidonia vai lumelääkettä "sokeripilleri".

  1. Ryhmä yksi on potilaat, jotka saavat pirfenidonia.
  2. Ryhmä kaksi ovat potilaat, jotka saavat lumelääkettä "sokeripillerin"

Hoidon tärkein tulosmittaus on muutos keuhkojen toiminnassa (pakotettu vitaalikapasiteetti). Tutkimus keskeytetään, jos toinen hoito osoittautuu toista tehokkaammaksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hermansky-Pudlakin oireyhtymä (HPS) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka koostuu okulokutaanisesta albinismista ja verihiutaleiden varastoinnin puutteesta. Tämän Puerto Ricossa yleisen häiriön vakavin komplikaatio on keuhkofibroosi, joka yleensä johtaa kuolemaan neljännellä tai viidennellä vuosikymmenellä. Idiopaattista keuhkofibroosia muistuttavalle HPS:n keuhkosairaudelle ei ole hoitoa. Pirfenidoni-nimisellä lääkkeellä on kuitenkin antifibroottisia vaikutuksia keuhkofibroosin eläinmalleissa. Pirfenidoni on IND-lääke, jonka alun perin toimitti Marnac, Inc.; InterMune, Inc.:llä on nyt lisenssi. Pirfenidoni estää sytokiinien aiheuttamaa tulehdusta. Raportoituja sivuvaikutuksia ovat maha-suolikanavan häiriöt, valoherkkyysihottuma ja sydämentykytys. Vuosina 1997–2001 suoritimme satunnaistetun, lumekontrolloidun kokeen tämän protokollan mukaisesti, ja todettiin pirfenidonin olevan turvallinen ja tehokas, kun sitä analysoitiin toistuvien mittausten mallilla. Satunnaiskertoimien mallia käyttämällä tiedot olivat kuitenkin lopullisia vain rajoitetussa koehenkilöryhmässä, jonka alkuperäinen pakotettu vitaalikapasiteetti oli yli 50 % ennustetusta. Koska toistettujen mittausten analyysi oli valittu a priori optimaaliseksi malliksi, DSMB lopetti tutkimuksen ja määräsi, että kaikki potilaat saavat pirfenidonia. (23 alkuperäisestä potilaasta 3 saa edelleen pirfenidonia tämän protokollan mukaisesti.)

Todistaaksemme pirfenidonin tehon suoritamme nyt lohkosatunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen, johon osallistuu jopa 40 HPS-potilasta, joiden pakotettu vitaalikapasiteetti on 51-85 % ennustetusta. Jokaisesta lumelääkeryhmään satunnaisesti määrätystä potilaasta kaksi saa pirfenidonia. Potilaat tulevat suurelta osin Puerto Rican väestöstä, ja he ovat samanaikaisesti mukana kliinisessä protokollassa 95-HG-193. Heidät otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2-3 päiväksi 4 kuukauden välein. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on pakotetun vitaalikapasiteetin muutos, joka määritetään jokaisen vastaanoton yhteydessä. Myös toissijaisia ​​tehokkuusmuuttujia tutkitaan. Rintakehän CT-skannaus ja luun tiheysmittaus tehdään. Neljän vuoden potilaskertymän jälkeen 35 potilasta otettiin mukaan; alkuperäinen tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) edellytti 39 potilasta ottamista mukaan vuoden sisällä. NHGRI DSMB muutti alkuperäistä SAP:ta suorittaakseen välivaiheen data-analyysin 12 kuukautta sen jälkeen, kun 30 potilasta oli otettu mukaan, eli toukokuussa 2009. Tämä analyysi johti tutkimuksen lopettamiseen turhuuden vuoksi. Tämä protokolla jatkaa kuitenkin pirfenidonin tarjoamista kolmelle alkuperäisen protokollan mukaan edelleen rekisteröidylle potilaalle ja kaikille pirfenidonilla hoidetuille potilaille, jotka päättävät käydä läpi keuhkohuuhtelun auttaakseen meitä määrittämään pirfenidonin vaikutukset alveolaaristen makrofagien sytokiiniprofiiliin. Huuhtelut edellyttäisivät ilmoittautumista erilliseen pöytäkirjaan. Hoitolääkkeen käyttö lopetetaan välittömästi kaikille lumepotilaille ja pirfenidonipotilaille, jotka eivät aio ilmoittautua huuhteluprotokollaan. Pirfenidonihoito lopetetaan heti huuhtelun jälkeen potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet huuhteluprotokollaan, 04-HG-0211. Kaikkia potilaita pyydetään jatkossakin tulemaan NIH:lle vuosittain HPS:n luonnonhistoriaprotokollan 95-HG-0193 mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Pöytäkirjan siinä osassa, joka sisältää pirfenidonihoidon jatkamisen, kriteerit ovat yksinkertaisesti aikaisempi ilmoittautuminen 97-HG-0085:een.

Uuteen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kriteerit sisältävät ilmoittautumisen protokollaan 95-HG-0193, "Hermansky-Pudlakin oireyhtymän kliiniset ja perustutkimukset". Tämä itsessään vaatii HPS-diagnoosin, joka perustuu molekyyliperusteisiin tai elektronimikroskooppiseen näyttöön verihiutaletiheiden kappaleiden puutteesta. Lisäksi protokollaa 97-HG-0085 varten potilaiden on:

  • Ole yli 18-vuotias.
  • FVC on suurempi kuin 50 prosenttia ja pienempi tai yhtä suuri kuin 85 prosenttia ennustetusta TAI hemoglobiinikorjattu DL(co) on yli 35 prosenttia ja pienempi tai yhtä suuri kuin 80 prosenttia ennustetusta, ilman merkkejä keuhkoemboliasta.
  • Sinulla on todisteita heikentyneestä harjoituksen sietokyvystä, joka kestää yli viikon joko St. Georgen sairaalan hengityskyselylomakkeella tai hengenahdistushavaintoasteikolla.
  • FEV(1)/FVC yli 80 prosenttia ennustetusta keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jälkeen.
  • Ei näyttöä keuhkofibroosin paranemisesta viimeisen vuoden aikana, kun FVC nousi 10 prosenttia tai DL(co) kasvoi 15 prosenttia.
  • Kävelty matka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 metriä (492 jalkaa) happisaturaation ollessa vähintään 83 prosenttia alle tai yhtä suurella nopeudella 6 l/min. happea 6 minuutin kävelytestin (6MWT) aikana.
  • Ole käytettävissä, halukas ja kykenevä tulemaan NIH Clinical Centeriin 4 kuukauden välein kolmen vuoden ajan.

POISTAMISKRITEERIT

  • Kliinisesti merkittävä ympäristöaltistus, jonka tiedetään aiheuttavan keuhkofibroosia (mukaan lukien lääkkeet, asbesti, beryllium, säteily, kotilinnut, mutta ei niihin rajoittuen).
  • Selitys muulle interstitiaaliselle keuhkosairaudelle kuin HPS:lle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen säteilyyn, sarkoidoosiin, yliherkkyyskeuhkotulehdukseen, obliterans-keuhkoputkentulehdukseen ja keuhkokuumeeseen, syöpään.
  • Minkä tahansa sidekudossairauden, mukaan lukien skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, diagnosointi.
  • Listattu keuhkonsiirtojen jonotuslistalle.
  • Raskaus tai imetys
  • Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Etanolin väärinkäytön tai huumeiden viihdekäytön historia viimeisen kahden vuoden aikana
  • Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen virushepatiittiinfektio
  • Suuriannoksisten steroidien krooninen käyttö (yli 10 mg prednisonia/vrk)
  • Aiempi pirfenidonin käyttö
  • Minkä tahansa seuraavista käyttö 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta: tutkimushoito, muut sytotoksiset/immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, syklosfosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini); sytokiinimodulaattorit (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen etanerseptiin ja infliksimabiin); keuhkofibroosin hoitoon suunnatut hoidot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta D-penisillamiini, kolkisiini, gamma-1b-interferoni, bosentaani, N-asetyylikysteiini
  • Kaikki vakavat lääketieteelliset komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsemattomat kohtaukset, toistuvat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, epänormaali henkinen tila, vaikea ataksia, hallitsematon migreenipäänsärky, diplopia, toistuvat pyörtymisjaksot, hoitamaton kliininen masennus, äskettäinen sydäninfarkti (viimeisen 6 kuukauden aikana), epävakaa angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, hallitsematon hypotensio tai hypertensio (systolinen verenpaine alle 80 tai yli 180 mmHg), sydänlihastulehdus, hepatomegalia (maksa yli 3 cm oikean kylkiluun alapuolella), munuaisten glomerulusten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 35) ml/min/1,73 m2, haimatulehdus, toksinen kilpirauhastulehdus, pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä)
  • Lääkkeet, joilla on usein hengenvaarallisia sivuvaikutuksia
  • Merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seerumin kaliumpitoisuus alle 3,0 tai suurempi kuin 5,4 mekvivalentti/l, SGPT yli 100 U/L, CK yli 700 U/l, hemoglobiini alle 9,0 g/dl, verihiutaleet alle 70 k/mm3, leukosyyttien määrä alle 2,0 k/mikrolitra tai kolesteroli yli 400 mg/dl.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokkaan ehkäisymenetelmän puuttuminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Pirfenidoni
Koehenkilöt saivat pirfenidonia 801 mg (3 pilleriä, kukin 267 mg), kolme kertaa päivässä.
Lääke: Pirfenidoni
Hoito pirfenidonilla 801 mg (3 pilleriä, kukin 267 mg), kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Esbriet
  • Deskar
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saivat lumelääkettä (3 pilleriä), kolme kertaa päivässä.
Lääke: Plasebo
Plasebo (3 pilleriä), kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Ei-aktiivinen vastaava lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pakotetun elinvoimakapasiteetin muutos (36 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta FVC (Forced Vital Capacity) -mittauksessa 36 kuukauden kohdalla. FVC on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos keuhkoista täyden sisäänhengityksen jälkeen. FVC kirjataan prosentteina ennustetusta tilavuudesta (ennustettu FVC-tilavuus lasketaan kohteen pituuden, iän, sukupuolen ja painon perusteella).
Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pakotetun vitaalikapasiteetin muutos (12 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta FVC (Forced Vital Capacity) -mittauksessa 12 kuukauden kohdalla. FVC on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos keuhkoista täyden sisäänhengityksen jälkeen. FVC kirjataan prosentteina ennustetusta tilavuudesta (ennustettu FVC-tilavuus lasketaan kohteen pituuden, iän, sukupuolen ja painon perusteella).
Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos keuhkojen kokonaiskapasiteetissa (36 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta kokonaiskeuhkokapasiteetissa (TLC) mitattuna 36 kuukauden kohdalla. TLC on tilavuus keuhkoissa maksimaalisella täyttöllä. TLC kirjataan prosentteina ennustetusta tilavuudesta koehenkilön pituuden, iän, sukupuolen ja painon perusteella.
Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos keuhkojen kokonaiskapasiteetissa (12 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta kokonaiskeuhkokapasiteetissa (TLC) mitattuna 12 kuukauden kohdalla. TLC on tilavuus keuhkoissa maksimaalisella täyttöllä. TLC kirjataan prosentteina ennustetusta tilavuudesta koehenkilön pituuden, iän, sukupuolen ja painon perusteella.
Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos keuhkojen säädetyssä hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (36 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta keuhkojen säädetyssä hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCOa) mitattuna 36 kuukauden kohdalla. DLCOa mittaa kaasunottoa yhden sisäänhengityksen aikana normaaliaikana, joka on säädetty kohteen hemoglobiinitasoihin.
Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos keuhkojen säädetyssä hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (12 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos lähtötasosta keuhkojen säädetyssä hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCOa) mitattuna 12 kuukauden kohdalla. DLCOa mittaa kaasunottoa yhden sisäänhengityksen aikana normaaliaikana, joka on säädetty kohteen hemoglobiinitasoihin.
Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos 6 minuutin kävelytestissä (36 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos 6 minuutin kävelytestin (6MWT) lähtötasosta 36 kuukauden kohdalla. 6MWT mittaa matkan, jonka potilas pystyy kävelemään nopeasti tasaisella kovalla alustalla kuudessa minuutissa.
Mitattu lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos 6 minuutin kävelytestissä (12 kuukautta)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
Muutos 6 minuutin kävelytestin (6MWT) lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla. 6MWT mittaa matkan, jonka potilas pystyy kävelemään nopeasti tasaisella kovalla alustalla kuudessa minuutissa.
Mitattu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

William Gahl, M.D.

Yhteistyökumppanit

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 970085
  • 97-HG-0085

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkofibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa