- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00001647
Infuze bílých krvinek k léčbě infekce HIV
Účinky opakovaných infuzí adoptivně přenesených syngenních lymfocytů na imunitní systém jednovaječných dvojčat infikovaných HIV-1
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinky na imunitní systém infuze pacientů infikovaných HIV s opakovanými dávkami lymfocytů (bílých krvinek) z jejich neinfikovaného identického dvojčete. Zjistí, zda darované lymfocyty mohou zlepšit imunitní funkci a snížit virovou zátěž u infikovaného dvojčete.
Pro tuto studii mohou být způsobilé páry identických dvojčat – jeden, který je infikován HIV-1 a jeden, který je na virus negativní. Kandidáti budou vyšetřeni krevními testy, anamnézou a fyzickým vyšetřením.
Obě dvojčata dostanou v případě potřeby injekci proti tetanu. Neinfikované dvojče podstoupí aferézu pro odběr bílých krvinek. Při tomto postupu se odebírá plná krev, podobně jako při darování jednotky krve z jehly na paži. Krev protéká zařízením na separaci buněk, kde jsou odstraněny bílé krvinky, a zbytek krve (červené krvinky, plazma a krevní destičky) se vrací dárci katetrem v opačném rameni.
Odebrané lymfocyty budou podávány intravenózně (žilou) infikovanému dvojčeti po dobu 60 minut. Tento postup – aferéza a infuze – se bude opakovat 4 dny v týdnu, aby se dokončil jeden cyklus. Cykly se budou opakovat přibližně každých 8 týdnů po dobu 6 cyklů (asi 1 rok).
Infikovanému dvojčeti budou odebrány vzorky krve první den každého cyklu, 2 týdny po začátku každého cyklu a 4 týdny po každém cyklu, aby se vyhodnotil imunitní stav, virová zátěž a další bezpečnostní parametry. Četnost těchto krevních testů se může v průběhu studie měnit. Infikované dvojče také podstoupí aferézu bezprostředně před každým cyklem infuzí a o měsíc později, aby se otestovaly bílé krvinky na určité imunitní rysy. Počet procedur aferézy může být s postupem studie snížen.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Identický pár dvojčat, z nichž jedno je séropozitivní na HIV-1, druhé dvojče HIV séronegativní, standardním testováním ELISA a testováním Western blot.
Zdokumentovaný nejnižší počet CD4 u dvojčat infikovaných HIV nižší než 100 buněk/mm(3) při nejméně 2 hodnoceních.
Pacienti s Kaposiho sarkomem omezeným na kůži a/nebo sliznice jsou způsobilí pro tuto studii, ale nesměli dostat žádnou systémovou léčbu KS během 4 týdnů před vstupem. Aktivita KS musí být stabilní, takže je nepravděpodobné, že by pacient vyžadoval systémovou léčbu (buď chemoterapii nebo ozařování) během následujících 4 měsíců. Diagnóza KS musí být potvrzena biopsií.
Musí být bez vážného psychického nebo emočního onemocnění a musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
Předpokládané přežití delší než 3 měsíce.
Musí být starší 18 let.
K dosažení virologické odpovědi může být použita maximální (tj. kombinovaná) antiretrovirová terapie, včetně použití činidel dostupných v programu rozšířeného přístupu schváleného FDA. Pacienti musí tolerovat stabilní režim antiretrovirových léků po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie.
DÁRCE A PŘÍJEMCE:
Žádný lymfom nebo aktivní, život ohrožující oportunní infekce. Pacienti s infekcemi souvisejícími s HIV vyžadující chronickou supresivní léčbu jsou způsobilí ke studii, pokud je jejich stav stabilní po dobu delší nebo rovnající se 4 týdnům.
Musí být ochoten dodržovat aktuální směrnice NIH Clinical Center týkající se náležitého informování všech současných sexuálních partnerů jednotlivce, pokud jde o jeho HIV-1 pozitivní séro-status a riziko přenosu infekce HIV-1.
Žádná nedávná historie zneužívání návykových látek, pokud není předložen důkaz o probíhajícím terapeutickém zásahu (tj. léčebná terapie nebo poradenství) ke kontrole takového zneužívání.
Žádné těhotenství při vstupu nebo neochota praktikovat bariérovou antikoncepci nebo abstinenci během studie.
Žádná experimentální terapie do 4 týdnů od účasti ve studii. Antiretrovirová činidla dostupná na základě rozšířeného přístupu schváleného FDA jsou povolena.
DÁRCE:
Vyloučeni budou jedinci s neléčeným nebo nedostatečně léčeným zdravotním stavem (např. kardiopulmonální onemocnění, akutní infekce), který podle úsudku hlavního zkoušejícího vylučuje aferézu.
Subjekty se sérologickou pozitivitou na virus Epstein-Barrové nebo cytomegalovir, pokud příjemce twin testuje séronegativní na odpovídající virus, budou vyloučeni.
Žádné sérologické nálezy konzistentní s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C, bez ohledu na stav příjemce dvojčete.
Subjekty se sérologickou pozitivitou na HIV-1 nebo HIV-2. Před každým cyklem lymfaferézy budou dárci testováni na HIV.
Počet CD4 i CD4 % nesmí být pod laboratorním rozmezím pro normální hodnoty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Connors M, Kovacs JA, Krevat S, Gea-Banacloche JC, Sneller MC, Flanigan M, Metcalf JA, Walker RE, Falloon J, Baseler M, Feuerstein I, Masur H, Lane HC. HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4+ T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies. Nat Med. 1997 May;3(5):533-40. doi: 10.1038/nm0597-533.
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
Další identifikační čísla studie
- 970165
- 97-I-0165
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .