Valkosoluinfuusiot HIV-infektion hoitoon
Adoptiivisesti siirrettyjen syngeenisten lymfosyyttien toistuvien infuusioiden vaikutukset HIV-1-tartunnan saaneiden identtisten kaksosten immuunijärjestelmään
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja immuunijärjestelmää koskevia vaikutuksia, kun HIV-tartunnan saaneille potilaille infusoidaan useita annoksia lymfosyyttejä (valkosoluja) heidän ei-tartunnan saaneesta identtisestä kaksosesta. Se määrittää, voivatko luovutetut lymfosyytit parantaa immuunitoimintaa ja vähentää viruskuormaa tartunnan saaneessa kaksosessa.
Identtiset kaksosparit – yksi, jolla on HIV-1-tartunta ja yksi, joka on negatiivinen virukselle – voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan verikokeilla, sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella.
Molemmat kaksososapuolet saavat tarvittaessa tetanus-tehosterokotteen. Ei-tartunnan saaneelle kaksoselle tehdään afereesi valkosolujen keräämiseksi. Tätä toimenpidettä varten kerätään kokoverta, joka on samanlainen kuin yksikkö verta luovutettaessa kädessä olevasta neulasta. Veri virtaa solunerottimen läpi, jossa valkosolut poistetaan, ja loput verestä (punasolut, plasma ja verihiutaleet) palautetaan luovuttajalle vastakkaisessa käsivarressa olevan katetrin kautta.
Kerätyt lymfosyytit annetaan suonensisäisesti (laskimon kautta) tartunnan saaneelle kaksoselle 60 minuutin aikana. Tämä toimenpide - afereesi ja infuusiot - toistetaan 4 päivää viikossa yhden syklin suorittamiseksi. Syklit toistetaan noin 8 viikon välein 6 syklin ajan (noin 1 vuosi).
Infektoituneelta kaksoselta otetaan verinäytteitä jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä, 2 viikkoa kunkin syklin alkamisen jälkeen ja 4 viikkoa kunkin syklin jälkeen immuunitilan, viruskuorman ja muiden turvallisuusparametrien arvioimiseksi. Näiden verikokeiden tiheys voi muuttua tutkimuksen edetessä. Tartunnan saaneelle kaksoselle tehdään myös afereesi välittömästi ennen jokaista infuusiosykliä ja kuukautta myöhemmin valkosolujen tiettyjen immuuniominaisuuksien testaamiseksi. Afereesitoimenpiteiden määrää voidaan vähentää tutkimuksen edetessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Identtinen kaksoispari, joista toinen on seropositiivinen HIV-1:lle, toinen kaksois-HIV-seronegatiivinen, standardin ELISA- ja Western blot -testin perusteella.
Dokumentoitu alin CD4-määrä HIV-infektoituneilla kaksosilla alle 100 solua/mm(3) vähintään kahdessa arvioinnissa.
Potilaat, joiden Kaposin sarkooma rajoittuu ihoon ja/tai limakalvoihin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mutta he eivät saa olla saaneet systeemistä KS-hoitoa 4 viikon aikana ennen tuloa. KS-aktiivisuuden on oltava vakaa siten, että potilas ei todennäköisesti tarvitse systeemistä hoitoa (joko kemoterapiaa tai sädehoitoa) seuraavien 4 kuukauden aikana. KS-diagnoosin on oltava vahvistettu biopsialla.
Hänen tulee olla vailla vakavia psyykkisiä tai emotionaalisia sairauksia ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.
On oltava vähintään 18-vuotias.
Virologisen vasteen saavuttamiseksi voidaan käyttää maksimaalista (eli yhdistelmähoitoa) antiretroviraalista hoitoa, mukaan lukien FDA:n hyväksymässä laajennetussa ohjelmassa saatavilla olevien aineiden käyttö. Potilaiden tulee sietää vakaa antiretroviraalisten lääkkeiden hoito vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
LUOVUTTAJA JA VASTAANOTTAJA:
Ei lymfoomaa tai aktiivista, henkeä uhkaavaa opportunistista infektiota. Potilaat, joilla on kroonista supressiohoitoa vaativia HIV-infektioita, voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän tilansa on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa.
On oltava valmis noudattamaan nykyisiä NIH Clinical Centerin ohjeita, jotka koskevat asianmukaista ilmoittamista henkilön kaikille nykyisille seksikumppaneille hänen HIV-1-positiivisesta serostatuksestaan ja HIV-1-infektion tarttumisriskistä.
Ei lähihistoriaa päihteiden väärinkäytöstä, ellei todisteita meneillään olevasta terapeuttisesta interventiosta (esim. lääketieteellistä hoitoa tai neuvontaa) tällaisen väärinkäytön hallitsemiseksi.
Ei raskautta tulovaiheessa tai haluttomuus harjoittaa ehkäisyä tai pidättymistä tutkimuksen aikana.
Ei kokeellista terapiaa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Antiretroviraaliset aineet, jotka ovat saatavilla FDA:n hyväksymällä laajennetun saatavuuden perusteella, ovat sallittuja.
LUOVUTTAJA:
Potilaat, joilla on hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu sairaus (esim. sydän-keuhkosairaus, akuutti infektio), joka päätutkijan arvion mukaan estää afereesin, suljetaan pois.
Koehenkilöt, jotka ovat serologisesti positiivisia Epstein Barr -viruksen tai sytomegaloviruksen suhteen, jos vastaanottajan kaksoistesti on seronegatiivinen vastaavalle virukselle, suljetaan pois.
Ei serologisia löydöksiä, jotka vastaavat aktiivisen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektiota, riippumatta vastaanottajan kaksosen tilasta.
Koehenkilöt, joilla on serologinen positiivisuus HIV-1:lle tai HIV-2:lle. Luovuttajien HIV-testi tehdään ennen jokaista lymfafereesisykliä.
Sekä CD4-määrä että CD4 % eivät saa olla normaalien laboratorioarvojen alapuolella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Connors M, Kovacs JA, Krevat S, Gea-Banacloche JC, Sneller MC, Flanigan M, Metcalf JA, Walker RE, Falloon J, Baseler M, Feuerstein I, Masur H, Lane HC. HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4+ T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies. Nat Med. 1997 May;3(5):533-40. doi: 10.1038/nm0597-533.
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970165
- 97-I-0165
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .