Infuzje białych krwinek w leczeniu zakażenia wirusem HIV
Wpływ powtarzanych infuzji adopcyjnie przeniesionych limfocytów syngenicznych na układ odpornościowy identycznych bliźniąt zakażonych HIV-1
W badaniu tym zostanie ocenione bezpieczeństwo i wpływ na układ odpornościowy pacjentów zakażonych wirusem HIV wielokrotnych dawek limfocytów (białych krwinek) pochodzących od ich niezakażonego identycznego bliźniaka. Określi, czy oddane limfocyty mogą poprawić funkcje odpornościowe i zmniejszyć miano wirusa u zakażonego bliźniaka.
Identyczne pary bliźniaków – jedna zakażona wirusem HIV-1 i ta, która ma negatywny wynik na obecność wirusa – mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem krwi, wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym.
W razie potrzeby obaj bliźniacy otrzymają zastrzyk przypominający przeciw tężcowi. Niezarażony bliźniak zostanie poddany aferezie w celu pobrania białych krwinek. Do tej procedury pobiera się pełną krew, podobnie jak w przypadku oddawania jednostki krwi z igły w ramieniu. Krew przepływa przez maszynę do oddzielania komórek, w której usuwane są krwinki białe, a reszta krwi (krwinki czerwone, osocze i płytki krwi) jest zwracana do dawcy przez cewnik w przeciwległym ramieniu.
Zebrane limfocyty zostaną podane dożylnie (przez żyłę) zakażonemu bliźniakowi przez okres 60 minut. Ta procedura – afereza i infuzje – będzie powtarzana 4 dni w tygodniu, aby zakończyć jeden cykl. Cykle będą powtarzane co około 8 tygodni przez 6 cykli (około 1 roku).
Próbki krwi zakażonego bliźniaka będą pobierane pierwszego dnia każdego cyklu, 2 tygodnie po rozpoczęciu każdego cyklu i 4 tygodnie po każdym cyklu w celu oceny statusu immunologicznego, miana wirusa i innych parametrów bezpieczeństwa. Częstotliwość tych badań krwi może się zmieniać w miarę postępu badania. Zainfekowany bliźniak zostanie również poddany aferezie bezpośrednio przed każdym cyklem infuzji i miesiąc później w celu przetestowania białych krwinek pod kątem pewnych cech immunologicznych. Liczba procedur aferezy może zostać zmniejszona w miarę postępu badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Identyczna para bliźniaków, z których jedna jest seropozytywna w kierunku HIV-1, a druga seronegatywna w kierunku HIV, na podstawie standardowego testu ELISA i testu Western blot.
Udokumentowany nadir liczby CD4 bliźniaka zakażonego wirusem HIV poniżej 100 komórek/mm(3) w co najmniej 2 ocenach.
Pacjenci z mięsakiem Kaposiego ograniczonym do skóry i/lub błon śluzowych kwalifikują się do tego badania, ale nie mogą otrzymywać żadnego leczenia ogólnoustrojowego KS w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Aktywność KS musi być stabilna, tak aby pacjent nie wymagał leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapii lub radioterapii) w ciągu najbliższych 4 miesięcy. Rozpoznanie KS musi być potwierdzone biopsją.
Musi być wolny od poważnych chorób psychicznych lub emocjonalnych i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Przewidywane przeżycie powyżej 3 miesięcy.
Musi mieć ukończone 18 lat.
Maksymalna (tj. skojarzona) terapia przeciwretrowirusowa, w tym stosowanie środków dostępnych w ramach zatwierdzonego przez FDA programu rozszerzonego dostępu, może być stosowana w celu uzyskania odpowiedzi wirusologicznej. Pacjenci muszą tolerować stały schemat leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
DARCZYŃCA I BIORĄCY:
Brak chłoniaka lub czynnej, zagrażającej życiu infekcji oportunistycznej. Pacjenci z infekcjami związanymi z HIV wymagającymi przewlekłej terapii supresyjnej kwalifikują się do badania, jeśli ich stan był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie.
Musi być gotowy do przestrzegania aktualnych wytycznych Centrum Klinicznego NIH dotyczących odpowiedniego powiadamiania wszystkich obecnych partnerów seksualnych danej osoby o jej statusie serologicznym HIV-1 i ryzyku przeniesienia zakażenia HIV-1.
Brak niedawnej historii nadużywania substancji, chyba że przedstawiono dowody na trwającą interwencję terapeutyczną (tj. terapia medyczna lub poradnictwo) w celu kontrolowania takiego nadużycia.
Brak ciąży przy wejściu lub niechęć do stosowania antykoncepcji mechanicznej lub abstynencja podczas badania.
Brak terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni od udziału w badaniu. Dozwolone są środki antyretrowirusowe dostępne na zasadzie rozszerzonego dostępu, sankcjonowanego przez FDA.
DAWCA:
Pacjenci z nieleczonym lub leczonym nieodpowiednio stanem medycznym (np. choroba krążeniowo-oddechowa, ostra infekcja), który w ocenie głównego badacza wyklucza aferezę, zostaną wykluczeni.
Pacjenci z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku wirusa Epsteina-Barra lub wirusa cytomegalii, jeśli test bliźniaczy biorcy jest seronegatywny w kierunku odpowiedniego wirusa, zostaną wykluczeni.
Brak wyników serologicznych zgodnych z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, niezależnie od statusu bliźniaka biorcy.
Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku HIV-1 lub HIV-2. Dawcy będą badani na obecność wirusa HIV przed każdym cyklem limfaferezy.
Zarówno liczba CD4, jak i CD4% nie mogą być niższe od zakresu laboratoryjnego dla normy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Connors M, Kovacs JA, Krevat S, Gea-Banacloche JC, Sneller MC, Flanigan M, Metcalf JA, Walker RE, Falloon J, Baseler M, Feuerstein I, Masur H, Lane HC. HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4+ T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies. Nat Med. 1997 May;3(5):533-40. doi: 10.1038/nm0597-533.
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
Inne numery identyfikacyjne badania
- 970165
- 97-I-0165
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .