Infusjoner av hvite blodlegemer for å behandle HIV-infeksjon
Effekter av gjentatte infusjoner av adoptivt overførte syngene lymfocytter på immunsystemene til HIV-1-infiserte identiske tvillinger
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunsystemets effekter av å infusjonere HIV-infiserte pasienter med flere doser lymfocytter (hvite blodlegemer) fra deres ikke-infiserte eneggede tvilling. Det vil avgjøre om de donerte lymfocyttene kan forbedre immunfunksjonen og redusere virusmengden hos den infiserte tvillingen.
Identiske tvillingpar - en som er infisert med HIV-1 og en som er negativ for viruset - kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med blodprøver, sykehistorie og fysisk undersøkelse.
Begge tvillingdeltakerne vil motta en stivkrampesprøyte, om nødvendig. Den ikke-infiserte tvillingen vil gjennomgå aferese for å samle hvite blodceller. For denne prosedyren samles det inn fullblod, på samme måte som prosedyren for å donere en enhet blod fra en nål i armen. Blodet strømmer gjennom en celleseparator der de hvite cellene fjernes, og resten av blodet (røde blodlegemer, plasma og blodplater) føres tilbake til giveren gjennom et kateter i motsatt arm.
De innsamlede lymfocyttene vil bli gitt intravenøst (gjennom en vene) til den infiserte tvillingen over en 60-minutters periode. Denne prosedyren - aferese og infusjoner - vil bli gjentatt 4 dager i uken for å fullføre en syklus. Syklusene vil bli gjentatt omtrent hver 8. uke i 6 sykluser (ca. 1 år).
Den infiserte tvillingen vil få tatt blodprøver den første dagen i hver syklus, 2 uker etter begynnelsen av hver syklus og 4 uker etter hver syklus for å evaluere immunstatus, virusmengde og andre sikkerhetsparametere. Hyppigheten av disse blodprøvene kan endre seg etter hvert som studien skrider frem. Den infiserte tvillingen vil også gjennomgå aferese umiddelbart før hver infusjonssyklus og en måned senere for å teste de hvite cellene for visse immunegenskaper. Antall afereseprosedyrer kan reduseres etter hvert som studien fortsetter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Identiske tvillingpar, hvorav den ene er seropositiv for HIV-1, den andre tvilling HIV seronegativ, ved standard testing ELISA og Western blot testing.
Dokumentert nadir CD4-tall av HIV-infiserte tvillinger mindre enn 100 celler/mm(3) ved minst 2 evalueringer.
Pasienter med Kaposis sarkom begrenset til hud og/eller slimhinner er kvalifisert for denne studien, men må ikke ha fått noen systemisk behandling for KS innen 4 uker før inntreden. KS-aktiviteten må være stabil slik at det er usannsynlig at pasienten vil trenge systemisk terapi (enten kjemoterapi eller stråling) i løpet av de neste 4 månedene. Diagnosen KS skal være bekreftet ved biopsi.
Må være fri for alvorlig psykologisk eller følelsesmessig sykdom og kunne gi skriftlig informert samtykke.
Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
Må være 18 år eller eldre.
Maksimal (dvs. kombinasjon) antiretroviral terapi, inkludert bruk av midler tilgjengelig på et FDA-godkjent utvidet tilgangsprogram, kan brukes for å oppnå en virologisk respons. Pasienter må tåle et stabilt regime med antiretrovirale legemidler i minst 4 uker før studiestart.
GIVER OG MOTTAKER:
Ingen lymfom eller aktiv, livstruende opportunistisk infeksjon. Pasienter med HIV-relaterte infeksjoner som krever kronisk undertrykkende terapi er kvalifisert for studier hvis tilstanden deres har vært stabil i mer enn eller lik 4 uker.
Må være villig til å overholde gjeldende retningslinjer fra NIH Clinical Center angående passende varsling av alle nåværende seksuelle partnere til en person angående hans eller hennes HIV-1-positive serostatus og risikoen for overføring av HIV-1-infeksjon.
Ingen nyere historie med rusmisbruk med mindre det fremlegges bevis for en pågående terapeutisk intervensjon (dvs. medisinsk behandling eller rådgivning) for å kontrollere slikt misbruk.
Ingen graviditet ved inngang eller manglende vilje til å praktisere barriereprevensjon eller avholdenhet under studien.
Ingen eksperimentell terapi innen 4 uker etter studiedeltakelse. Antiretrovirale midler tilgjengelig på en FDA-godkjent, utvidet tilgangsbasis er tillatt.
DONOR:
Personer med ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet medisinsk tilstand (f.eks. hjerte-lungesykdom, akutt infeksjon) som, etter hovedetterforskerens vurdering, utelukker aferese, vil bli ekskludert.
Personer med serologisk positivitet for Epstein Barr-virus eller Cytomegalovirus hvis mottakerens tvillingtester seronegative for det tilsvarende viruset vil bli ekskludert.
Ingen serologiske funn forenlig med aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon, uavhengig av mottakerens tvillingstatus.
Personer med serologisk positivitet for HIV-1 eller HIV-2. Donorer vil bli testet for HIV før hver lymfaferesesyklus vil bli ekskludert.
Både CD4-tall og CD4% må ikke være under laboratorieområdet for normale.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Connors M, Kovacs JA, Krevat S, Gea-Banacloche JC, Sneller MC, Flanigan M, Metcalf JA, Walker RE, Falloon J, Baseler M, Feuerstein I, Masur H, Lane HC. HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4+ T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies. Nat Med. 1997 May;3(5):533-40. doi: 10.1038/nm0597-533.
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
Andre studie-ID-numre
- 970165
- 97-I-0165
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .