Perfusions de globules blancs pour traiter l'infection par le VIH
Effets des perfusions répétées de lymphocytes syngéniques transférés de manière adoptive sur le système immunitaire de jumeaux identiques infectés par le VIH-1
Cette étude évaluera l'innocuité et les effets sur le système immunitaire de la perfusion de doses multiples de lymphocytes (globules blancs) à des patients infectés par le VIH provenant de leur jumeau identique non infecté. Il déterminera si les lymphocytes donnés peuvent améliorer la fonction immunitaire et réduire la charge virale chez le jumeau infecté.
Des paires de jumeaux identiques - un qui est infecté par le VIH-1 et un qui est négatif pour le virus - peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront sélectionnés avec des tests sanguins, des antécédents médicaux et un examen physique.
Les deux participants jumeaux recevront une injection de rappel contre le tétanos, si nécessaire. Le jumeau non infecté subira une aphérèse pour recueillir les globules blancs. Pour cette procédure, du sang total est prélevé, similaire à la procédure de don d'une unité de sang à partir d'une aiguille dans le bras. Le sang circule dans un séparateur de cellules où les globules blancs sont retirés et le reste du sang (globules rouges, plasma et plaquettes) est renvoyé au donneur via un cathéter dans le bras opposé.
Les lymphocytes collectés seront administrés par voie intraveineuse (par une veine) au jumeau infecté sur une période de 60 minutes. Cette procédure - aphérèse et perfusions - sera répétée 4 jours par semaine pour compléter un cycle. Les cycles seront répétés environ toutes les 8 semaines pendant 6 cycles (environ 1 an).
Le jumeau infecté aura des échantillons de sang prélevés le premier jour de chaque cycle, 2 semaines après le début de chaque cycle et 4 semaines après chaque cycle pour évaluer le statut immunitaire, la charge virale et d'autres paramètres de sécurité. La fréquence de ces tests sanguins peut changer au cours de l'étude. Le jumeau infecté subira également une aphérèse immédiatement avant chaque cycle de perfusions et un mois plus tard pour tester les globules blancs pour certaines caractéristiques immunitaires. Le nombre de procédures d'aphérèse peut être réduit au fur et à mesure que l'étude progresse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Paire de jumeaux identiques, dont l'un est séropositif pour le VIH-1, l'autre séronégatif pour le VIH, par test standard ELISA et test Western blot.
Comptage de CD4 nadir documenté de jumeaux infectés par le VIH inférieur à 100 cellules/mm(3) sur au moins 2 évaluations.
Les patients atteints d'un sarcome de Kaposi limité à la peau et/ou aux muqueuses sont éligibles pour cette étude, mais ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique pour le SK dans les 4 semaines précédant l'entrée. L'activité du SK doit être stable de manière à ce que le patient n'ait pas besoin d'un traitement systémique (chimiothérapie ou radiothérapie) au cours des 4 prochains mois. Le diagnostic de SK doit avoir été confirmé par biopsie.
Doit être exempt de maladie psychologique ou émotionnelle grave et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Survie anticipée supérieure à 3 mois.
Doit être âgé de 18 ans ou plus.
Une thérapie antirétrovirale maximale (c'est-à-dire combinée), y compris l'utilisation d'agents disponibles dans le cadre d'un programme d'accès élargi approuvé par la FDA, peut être utilisée pour obtenir une réponse virologique. Les patients doivent tolérer un régime stable de médicaments antirétroviraux pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
DONATEUR ET BÉNÉFICIAIRE :
Pas de lymphome ou d'infection opportuniste active potentiellement mortelle. Les patients atteints d'infections liées au VIH nécessitant un traitement suppressif chronique sont éligibles pour l'étude si leur état est stable depuis plus de ou égal à 4 semaines.
Doit être disposé à se conformer aux directives actuelles du NIH Clinical Center concernant la notification appropriée de tous les partenaires sexuels actuels d'un individu concernant son statut sérologique positif au VIH-1 et le risque de transmission de l'infection par le VIH-1.
Aucun antécédent récent de toxicomanie à moins que la preuve ne soit fournie d'une intervention thérapeutique en cours (c.-à-d. une thérapie médicale ou des conseils) pour contrôler ces abus.
Pas de grossesse à l'entrée ou refus de pratiquer le contrôle des naissances barrière ou l'abstinence pendant l'étude.
Aucune thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant la participation à l'étude. Les agents antirétroviraux disponibles sur une base d'accès élargi sanctionné par la FDA sont autorisés.
DONNEUR:
Les sujets présentant une condition médicale non traitée ou insuffisamment traitée (par exemple, une maladie cardio-pulmonaire, une infection aiguë) qui, de l'avis du chercheur principal, empêche l'aphérèse seront exclus.
Les sujets présentant une sérologie positive pour le virus d'Epstein Barr ou le cytomégalovirus si le jumeau receveur est séronégatif pour le virus correspondant seront exclus.
Aucun résultat sérologique compatible avec une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, quel que soit le statut du jumeau receveur.
Sujets avec une sérologie positive pour le VIH-1 ou le VIH-2. Les donneurs seront testés pour le VIH avant chaque cycle de lymphaphérèse seront exclus.
Le nombre de CD4 et le pourcentage de CD4 ne doivent pas être inférieurs à la plage de laboratoire pour les normaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Connors M, Kovacs JA, Krevat S, Gea-Banacloche JC, Sneller MC, Flanigan M, Metcalf JA, Walker RE, Falloon J, Baseler M, Feuerstein I, Masur H, Lane HC. HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4+ T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies. Nat Med. 1997 May;3(5):533-40. doi: 10.1038/nm0597-533.
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Infections
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Syndromes d'immunodéficience
Autres numéros d'identification d'étude
- 970165
- 97-I-0165
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