Analog geldanamycinu v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou
Farmakokinetická a farmakodynamická studie fáze I 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) (NSC 330507) prostřednictvím intravenózního podání u pacientů s pokročilými malignitami
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku analogu geldanamycinu při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Určete maximální tolerovanou dávku pro analog geldanamycinu, 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (AAG), u pacientů s pokročilými malignitami.
- Určete toxické účinky a dávku limitující toxicitu AAG u této populace pacientů.
- Určete bezpečnou dávku AAG pro studii fáze II.
- U těchto pacientů změřte farmakokinetické a farmakodynamické profily AAG.
- Posuďte dobu do progrese nádoru a jakoukoli protinádorovou aktivitu u pacientů léčených AAG.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají analog geldanamycinu, 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (AAG), IV po dobu 15-30 minut každý týden. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky AAG, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku.
Pacienti jsou sledováni po 4 týdnech.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno přibližně 20-40 pacientů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
England
-
London, England, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Histologicky nebo cytologicky prokázané malignity refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje standardní terapie
- Primární mozkový nádor nebo mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou symptomy stabilní do 2 týdnů před studií a jsou schopny poskytnout informovaný souhlas
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří:
- 18 až 75
Stav výkonu:
- WHO 0-2
Délka života:
- Minimálně 3 měsíce
Hematopoetický:
- WBC alespoň 3 500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Hemoglobin alespoň 10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
Jaterní:
- Bilirubin méně než 1,0 mg/dl
- AST a ALT ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, pokud jsou způsobeny jaterními metastázami
- Žádné chronické onemocnění jater
Renální:
- Kreatinin méně než 1,47 mg/dl OR
- Clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
Kardiovaskulární:
- Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
- Žádná angina pectoris nevyžadující léčbu během posledních 6 měsíců
- Žádné nekompenzované onemocnění koronárních tepen elektrokardiogramem nebo fyzikálním vyšetřením
- Žádné předchozí přechodné ischemické ataky, mrtvice nebo onemocnění periferních cév
- LVEF alespoň 45 %
Jiný:
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studie a 4 týdny po ní používat účinnou antikoncepci
- Žádná alergie na vaječné výrobky
- Žádné nezhoubné systémové onemocnění, které by zvyšovalo riziko
- Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
- Žádný diabetes mellitus se známkami závažného onemocnění periferních cév nebo diabetických vředů
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba:
- Nejméně 4 týdny od předchozí imunoterapie a zotavení
Chemoterapie:
- Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu) a zotavení
- Žádná další souběžná chemoterapie
Endokrinní terapie:
- Nejméně 4 týdny od jiné předchozí endokrinní terapie a zotavení
- Souběžné podávání kortikosteroidů pro kontrolu symptomů je povoleno, pokud nedojde ke změně požadavku na dávku během 2 týdnů před studií
Radioterapie:
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie (kromě paliativních důvodů) a zotavení
- Souběžná radioterapie umožnila kontrolu bolesti kostí nebo podle indikace
Chirurgická operace:
- Nespecifikováno
Jiný:
- Žádná další souběžná hodnocená léčba
- Žádná současná léčba léky interferujícími s jaterním metabolismem CYP3A4 (např. grapefruitový džus nebo warfarin)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Doporučená dávka fáze II 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) ve 4 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Protein tepelného šoku 90 (HSP90) klientský protein a ko-chaperon se mění během prvního cyklu léčby
|
|
Farmakokinetický profil 17-AAG během prvního cyklu léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ian R. Judson, MA, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CRC-PHASE-I-PH1/074
- CDR0000067170 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-T99-0013
- EU-99055
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .