Geldanamysiinianalogi edenneen syövän hoidossa
I vaiheen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinistä (17-AAG) (NSC 330507) laskimonsisäisellä annolla potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan geldanamysiinianalogin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä geldanamysiinianalogin, 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (AAG), suurin siedetty annos potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
- Määritä AAG:n toksisuus ja annosta rajoittava toksisuus tässä potilaspopulaatiossa.
- Määritä turvallinen AAG-annos vaiheen II tutkimukseen.
- Mittaa AAG:n farmakokineettiset ja farmakodynaamiset profiilit näillä potilailla.
- Arvioi aika kasvaimen etenemiseen ja kasvaimen vastainen aktiivisuus potilailla, joita hoidetaan AAG:llä.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat geldanamysiinianalogia, 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (AAG), IV 15-30 minuutin ajan joka viikko. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia AAG-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaita seurataan 4 viikon kohdalla.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tätä tutkimusta varten kertyy noin 20–40 potilasta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Histologisesti tai sytologisesti todistetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa
- Primaarinen aivokasvain tai aivometastaasit sallitaan, jos oireet ovat vakaat 2 viikkoa ennen tutkimusta ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä:
- 18-75
Suorituskyvyn tila:
- WHO 0-2
Elinajanodote:
- Vähintään 3 kuukautta
Hematopoieettinen:
- WBC vähintään 3500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
Maksa:
- Bilirubiini alle 1,0 mg/dl
- AST- ja ALAT-arvot eivät yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa, jos ne johtuvat maksametastaaseista
- Ei kroonista maksasairautta
Munuaiset:
- Kreatiniini alle 1,47 mg/dl TAI
- Kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min
Sydän:
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei hoitoa vaatinut angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei kompensoimatonta sepelvaltimotautia EKG- tai fyysisen tutkimuksen perusteella
- Ei aikaisempia ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, aivohalvausta tai ääreisverisuonisairautta
- LVEF vähintään 45 %
Muuta:
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen
- Ei allergiaa munatuotteille
- Ei ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta, joka lisäisi riskiä
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Ei diabetes mellitusta, jossa on merkkejä vakavasta ääreisverisuonisairaudesta tai diabeettisista haavaumista
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia:
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä immunoterapiasta ja toipunut
Kemoterapia:
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiinillä) ja toipunut
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen hoito:
- Vähintään 4 viikkoa muista aiemmista endokriinisistä hoidoista ja toipunut
- Samanaikainen kortikosteroidien käyttö oireiden hallintaan on sallittu, jos annostarve ei muutu 2 viikon aikana ennen tutkimusta
Sädehoito:
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta (paitsi palliatiivisista syistä) ja toipunut
- Samanaikainen sädehoito salli luukivun hallinnan tai tarpeen mukaan
Leikkaus:
- Ei määritelty
Muuta:
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
- Ei samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka häiritsevät maksan CYP3A4-metaboliaa (esim. greippimehu tai varfariini)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG) 4 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Lämpösokkiproteiini 90 (HSP90) -asiakasproteiini ja -kaperoni muuttuvat ensimmäisen hoitojakson aikana
|
|
17-AAG:n farmakokineettinen profiili ensimmäisen hoitojakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ian R. Judson, MA, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC-PHASE-I-PH1/074
- CDR0000067170 (REKISTERÖINTI: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-T99-0013
- EU-99055
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .