- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00004571
Magnetická rezonance (MRI) neuropsychiatrických pacientů a zdravých dobrovolníků
Strukturální a funkční zobrazování neuropsychiatrických pacientů a normálních dobrovolníků pomocí 3,0 Tesla MRI a magnetoencefalografie
Účelem této studie je použít technologii zobrazování mozku k porovnání rozdílů ve struktuře mozku, chemii a fungování u jedinců s mozkovými a duševními poruchami ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Schizofrenie je mozková porucha, která je výsledkem jemných změn a abnormalit v neuronech. Tyto deficity se pravděpodobně vyskytují v lokalizovaných oblastech mozku a mohou mít rozsáhlé, zničující následky. Neuronové abnormality se dědí prostřednictvím komplexní kombinace genetických a environmentálních faktorů. Technologie zobrazování mozku lze použít k lepší charakterizaci mozkových změn u jedinců se schizofrenií. Tato studie bude využívat skenování magnetickou rezonancí (MRI) k identifikaci předvídatelných, kvantifikovatelných abnormalit v neurofyziologii, neurochemii a neuroanatomii, které charakterizují schizofrenii a další neurologické a neuropsychiatrické poruchy....
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tento protokol má poskytnout matrici pro vícenásobná simultánní vyšetření mozku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) při 3,0 Tesla (3T). Máme v úmyslu studovat regionální strukturu mozku, fyziologii a biochemii u živých lidských subjektů, zdravých i nemocných. Na základě četných klinických, neuropatologických a funkčních neurozobrazovacích studií je jasné, že schizofrenie je mozková porucha vycházející z jemných neuronálních deficitů (pro nedostatek specifičtější terminologie). Tyto deficity pravděpodobně vznikají v několika klíčových oblastech, jako je dorzolaterální prefrontální kortex a hipokampální formace, což má za následek rozsáhlé, mnohostranné a zničující klinické důsledky. Tyto neuronální deficity jsou jasně dědičné, i když komplexním způsobem z více genů interagujících epistaticky mezi sebou navzájem a s prostředím. Předpokládáme, že tyto neuronální deficity, jasně vedoucí ke kvantifikovatelným abnormalitám chování u schizofrenních pacientů, budou produkovat předvídatelné, kvantifikovatelné aberace v neurofyziologii, které můžeme „mapovat“ pomocí zobrazování magnetickou rezonancí. Přes četné funkční zobrazovací nálezy zůstávají klinické aplikace vzácné a patognomické nálezy chybí. Proto nepředpokládáme, že přístup založený pouze na jedné modalitě pravděpodobně významně posune naši znalostní základnu. Místo toho navrhujeme vytvořit soubory dat zobrazení mozku pro jednotlivé lidské subjekty založené na 1) hodnocení mozkových funkcí z více domén současně; 2) charakterizace mozkových funkcí prostřednictvím sumace a vzájemné korelace těchto dat; a 3) štěpení těchto dat na základě analýzy komplexní klinické fenomenologie na kvantifikovatelné neurofyziologické parametry. Kromě identifikace těch parametrů, které nejlépe charakterizují a identifikují manifestní schizofrenii (tj. stavové proměnné), předpokládáme, že některé z těchto základních charakteristik budou dědičné. Tyto základní charakteristiky, takzvané endo- nebo intermediární fenotypy, představují mocné nástroje k nalezení genů náchylnosti a již přinesly řadu zjištění o vazbě.
Cílem dílčí studie je vymezit nervové systémy zapojené do zpracování strachu, emoční paměti a kognice reaktivní na intranazálně aplikované prosociální neuropeptidy (oxytocin, vasopresin) v normálních kontrolách jako předehru k definování genetické variace u lidí ovlivňujících tento okruh.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
ŘÍZENÍ:
V době studie a podle historie žádné psychiatrické nebo závažné chronické onemocnění. To zahrnuje absenci anamnézy zneužívání návykových látek, poruch učení a všech poruch DSM IV. Vyšetřovatelé vyhodnotí anamnézu a zdravotní stavy, u kterých se usoudí, že neovlivňují studii, mohou být povoleny.
Žádné užívání psychotropních látek v posledních 3 měsících.
Horní věková hranice není stanovena. Spodní věková hranice je 18 let.
PACIENTI:
Schizofrenie, jakýkoli podtyp nebo schizoafektivní porucha podle DSM IV.
Bipolární porucha s psychotickými rysy podle DSM IV.
Poruchy nálady související s menstruací.
Mírná až středně těžká Parkinsonova choroba (Hoehn a Yahr stadium 1-3).
Williamsův syndrom (částečný nebo plný) s IQ v normálním rozmezí.
Pacienti s roztroušenou sklerózou.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
KONTROLY A PACIENTI:
Zhoršený sluch.
Těhotenství.
Trauma hlavy se ztrátou vědomí v posledním roce nebo jakékoli známky funkční poruchy způsobené a přetrvávající po traumatu hlavy.
Pacienti nebo zdraví dobrovolníci se známým rizikem expozice vysokým magnetickým polím (např. pacienti s kardiostimulátory) a ti, kteří mají kovové implantáty (např. rovnátka) v oblasti hlavy (pravděpodobně vytvoří artefakt na snímcích MRI) budou vyloučeni z účasti ve studiích fMRI.
Anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek definované DSM5 (nebo závislosti na látce definované DSM-IV).
Kumulativní celoživotní anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) DSM5-definované mírné poruchy užívání návykových látek (nebo jakékoliv DSM-IV-definované zneužívání návykových látek), buď celkem delší než 5 let, nebo není v remisi po dobu alespoň 6 měsíců.
PACIENTI:
Koexistence jiné závažné duševní choroby v době studie. Pokud se u pacientů v minulosti vyskytla jiná duševní onemocnění (např. porucha učení nebo těžká deprese), mělo by se to považovat za plně uzdravené.
Závažné souběžné zdravotní onemocnění pravděpodobně naruší získání úkolu.
Doprovodné léky, které by mohly ovlivnit výkon při plnění úkolu.
mimovolní pohyby, které narušují polohování v MRI skeneru).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví dobrovolníci
Zdravé subjekty z komunity
|
|
Schizofrenie
Pacienti se schizofrenií a psychózou
|
|
Williamsův syndrom
Jedinci s variací počtu kopií v oblasti Williamsova syndromu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
fMRI BOLD odpovědi
Časové okno: Dokončení studie MRI
|
Skupinové rozdíly mezi pacienty se schizofrenií a zdravými subjekty, také genotypizace používaná k charakterizaci subjektů.
|
Dokončení studie MRI
|
|
potenciály magnetického pole
Časové okno: MEG
|
Skupinové rozdíly v signálu MEG pro pacienty se schizofrenií a zdravé subjekty.
|
MEG
|
|
objemová měření mozku
Časové okno: VBM
|
VBM a kortikální parcelace se používají u schizofrenie a zdravých kontrol.
|
VBM
|
|
regionální opatření MRSI
Časové okno: spektroskopie
|
Měření GABA a glutamátu u schizofrenie a zdravých kontrol.
|
spektroskopie
|
|
Měření anizotropie DTI
Časové okno: DTI
|
Porovnejte frakční anizotropii a další měření konektivity bílé hmoty u schizofrenních pacientů a kontrol.
|
DTI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
údaje o výkonu neuropsychologického úkolu
Časové okno: NPT
|
NPT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Jabbi M, Cropp B, Nash T, Kohn P, Kippenhan JS, Masdeu JC, Mattay R, Kolachana B, Berman KF. BDNF Val66Met polymorphism tunes frontolimbic circuitry during affective contextual learning. Neuroimage. 2017 Nov 15;162:373-383. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.08.080. Epub 2017 Sep 1.
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Jabbi M, Chen Q, Turner N, Kohn P, White M, Kippenhan JS, Dickinson D, Kolachana B, Mattay V, Weinberger DR, Berman KF. Variation in the Williams syndrome GTF2I gene and anxiety proneness interactively affect prefrontal cortical response to aversive stimuli. Transl Psychiatry. 2015 Aug 18;5(8):e622. doi: 10.1038/tp.2015.98.
- Jabbi M, Kohn PD, Nash T, Ianni A, Coutlee C, Holroyd T, Carver FW, Chen Q, Cropp B, Kippenhan JS, Robinson SE, Coppola R, Berman KF. Convergent BOLD and Beta-Band Activity in Superior Temporal Sulcus and Frontolimbic Circuitry Underpins Human Emotion Cognition. Cereb Cortex. 2015 Jul;25(7):1878-88. doi: 10.1093/cercor/bht427. Epub 2014 Jan 23.
- Kippenhan JS, Gregory MD, Nash T, Kohn P, Mervis CB, Eisenberg DP, Garvey MH, Roe K, Morris CA, Kolachana B, Pani AM, Sorcher L, Berman KF. Dorsal visual stream and LIMK1: hemideletion, haplotype, and enduring effects in children with Williams syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Aug 26;15(1):29. doi: 10.1186/s11689-023-09493-x.
- Ianni AM, Eisenberg DP, Boorman ED, Constantino SM, Hegarty CE, Gregory MD, Masdeu JC, Kohn PD, Behrens TE, Berman KF. PET-measured human dopamine synthesis capacity and receptor availability predict trading rewards and time-costs during foraging. Nat Commun. 2023 Sep 30;14(1):6122. doi: 10.1038/s41467-023-41897-0.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000085
- 00-M-0085
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .