- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00004571
Ressonância Magnética (RM) de Pacientes Neuropsiquiátricos e Voluntários Saudáveis
Imagem estrutural e funcional de pacientes neuropsiquiátricos e voluntários normais com 3.0 Tesla MRI e magnetoencefalografia
O objetivo deste estudo é usar a tecnologia de imagem cerebral para comparar as diferenças na estrutura, química e funcionamento do cérebro em indivíduos com distúrbios cerebrais e mentais em comparação com voluntários saudáveis.
A esquizofrenia é um distúrbio cerebral que resulta de mudanças sutis e anormalidades nos neurônios. Esses déficits provavelmente ocorrem em regiões localizadas do cérebro e podem resultar em consequências generalizadas e devastadoras. As anormalidades neuronais são herdadas por meio de uma combinação complexa de fatores genéticos e ambientais. As tecnologias de imagem cerebral podem ser usadas para caracterizar melhor as alterações cerebrais em indivíduos com esquizofrenia. Este estudo usará ressonância magnética (MRI) para identificar anormalidades previsíveis e quantificáveis em neurofisiologia, neuroquímica e neuroanatomia que caracterizam a esquizofrenia e outros distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos....
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este protocolo destina-se a fornecer uma matriz para múltiplas investigações simultâneas de imagens cerebrais usando ressonância magnética (MRI) a 3,0 Tesla (3T). Pretendemos estudar a estrutura cerebral regional, fisiologia e bioquímica em seres humanos vivos, saudáveis e doentes. Com base em múltiplos estudos clínicos, neuropatológicos e de neuroimagem funcional, fica claro que a esquizofrenia é um distúrbio cerebral decorrente de déficits neuronais sutis (por falta de terminologia mais específica). Esses déficits provavelmente surgem em algumas regiões-chave, como o córtex pré-frontal dorsolateral e a formação do hipocampo, que resultam em consequências clínicas generalizadas, multifacetadas e devastadoras. Esses déficits neuronais são claramente hereditários, embora de forma complexa a partir de múltiplos genes interagindo de forma epistática uns com os outros e com o ambiente. Nossa hipótese é que esses déficits neuronais, resultando claramente em anormalidades comportamentais quantificáveis em pacientes esquizofrênicos, produzirão aberrações previsíveis e quantificáveis na neurofisiologia que podemos "mapear" usando imagens de ressonância magnética. Apesar dos numerosos achados de imagem funcional, as aplicações clínicas permanecem escassas e os achados patognomônicos ausentes. Portanto, não prevemos que uma abordagem baseada apenas em qualquer modalidade possa avançar significativamente nossa base de conhecimento. Em vez disso, propomos criar conjuntos de dados de imagens cerebrais para seres humanos individuais com base em 1) a avaliação da função cerebral de vários domínios simultaneamente; 2) a caracterização da função cerebral via soma e intercorrelação desses dados; e 3) a digestão desses dados com base na análise da fenomenologia clínica complexa em parâmetros neurofisiológicos quantificáveis. Assim, além da identificação daqueles parâmetros que melhor caracterizam e identificam a esquizofrenia manifesta (isto é, variáveis de estado), levantamos a hipótese de que algumas dessas características fundamentais serão hereditárias. Essas características fundamentais, chamadas fenótipos endo ou intermediários, representam ferramentas poderosas para encontrar genes de suscetibilidade e já geraram uma série de descobertas de ligação.
O objetivo do subestudo é delinear os sistemas neurais envolvidos no processamento do medo, memória emocional e cognição reativa a neuropeptídeos pró-sociais aplicados intranasalmente (oxitocina, vasopressina) em controles normais como um prelúdio para definir a variação genética em humanos que impactam neste circuito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
CONTROLES:
Nenhuma doença psiquiátrica ou médica crônica grave no momento do estudo e pela história. Isso inclui a ausência de histórias de abuso de substâncias, dificuldades de aprendizagem e todos os transtornos do DSM IV. Os investigadores avaliarão os históricos médicos e as condições médicas que julgarem não interferir no estudo poderão ser permitidas.
Sem uso de substâncias psicotrópicas nos últimos 3 meses.
Não há limite máximo de idade. O limite mínimo de idade é de 18 anos.
PACIENTES:
Esquizofrenia, qualquer subtipo ou transtorno esquizoafetivo de acordo com o DSM IV.
Transtorno Bipolar com Aspectos Psicóticos de acordo com o DSM IV.
Transtorno do Humor Relacionado à Menstruação.
Doença de Parkinson leve a moderada (Hoehn e Yahr Estágio 1-3).
Síndrome de Williams (parcial ou total) com QI na faixa normal.
Pacientes com Esclerose Múltipla.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
CONTROLES E PACIENTES:
Audição prejudicada.
Gravidez.
Traumatismo cranioencefálico com perda de consciência no último ano ou qualquer evidência de comprometimento funcional decorrente e persistente após trauma cranioencefálico.
Doentes ou voluntários saudáveis com risco conhecido de exposição a campos magnéticos elevados (p. portadores de marca-passo) e portadores de implantes metálicos (ex. aparelhos) na região da cabeça (provavelmente para criar artefatos nos exames de ressonância magnética) serão excluídos da participação nos estudos de fMRI.
História de qualquer (exceto relacionado à nicotina) transtorno de uso de substância moderado a grave definido pelo DSM5 (ou dependência de substância definida pelo DSM-IV).
História cumulativa ao longo da vida de qualquer (exceto relacionado à nicotina) transtorno leve de uso de substância definido pelo DSM5 (ou qualquer abuso de substância definido pelo DSM-IV), seja superior a 5 anos no total ou não em remissão por pelo menos 6 meses.
PACIENTES:
Coexistência de outra doença mental importante no momento do estudo. Se os pacientes experimentaram outras doenças mentais no passado (por exemplo, dificuldade de aprendizado ou depressão maior), isso deve ser considerado totalmente recuperado.
Doença médica concomitante grave que pode interferir na aquisição da tarefa.
Medicamentos concomitantes que possam interferir no desempenho da tarefa.
Movimentos involuntários que interferem no posicionamento no scanner de ressonância magnética).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários saudáveis
Sujeitos saudáveis da comunidade
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Esquizofrenia
Pacientes com esquizofrenia e psicose
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Síndrome de Williams
Indivíduos com variação no número de cópias na região da síndrome de Williams
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas fMRI BOLD
Prazo: Conclusão do estudo de ressonância magnética
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Diferenças de grupo entre pacientes com esquizofrenia e indivíduos saudáveis, também genotipagem usada para caracterizar os indivíduos.
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Conclusão do estudo de ressonância magnética
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potenciais de campo magnético
Prazo: MEG
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Diferenças de grupo no sinal de MEG para pacientes com esquizofrenia e indivíduos saudáveis.
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MEG
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medidas volumétricas cerebrais
Prazo: VBM
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VBM e parcelamento cortical são usados na esquizofrenia e em controles saudáveis.
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VBM
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medidas regionais de MRSI
Prazo: espectroscopia
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Medições de GABA e glutamato em esquizofrenia e controles saudáveis.
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espectroscopia
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Medidas de anisotropia DTI
Prazo: DTI
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Compare a anisotropia fracional e outras medidas de conectividade da substância branca para pacientes esquizofrênicos e controles.
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DTI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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dados de desempenho de tarefas neuropsicológicas
Prazo: TNP
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TNP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Jabbi M, Cropp B, Nash T, Kohn P, Kippenhan JS, Masdeu JC, Mattay R, Kolachana B, Berman KF. BDNF Val66Met polymorphism tunes frontolimbic circuitry during affective contextual learning. Neuroimage. 2017 Nov 15;162:373-383. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.08.080. Epub 2017 Sep 1.
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Jabbi M, Chen Q, Turner N, Kohn P, White M, Kippenhan JS, Dickinson D, Kolachana B, Mattay V, Weinberger DR, Berman KF. Variation in the Williams syndrome GTF2I gene and anxiety proneness interactively affect prefrontal cortical response to aversive stimuli. Transl Psychiatry. 2015 Aug 18;5(8):e622. doi: 10.1038/tp.2015.98.
- Jabbi M, Kohn PD, Nash T, Ianni A, Coutlee C, Holroyd T, Carver FW, Chen Q, Cropp B, Kippenhan JS, Robinson SE, Coppola R, Berman KF. Convergent BOLD and Beta-Band Activity in Superior Temporal Sulcus and Frontolimbic Circuitry Underpins Human Emotion Cognition. Cereb Cortex. 2015 Jul;25(7):1878-88. doi: 10.1093/cercor/bht427. Epub 2014 Jan 23.
- Kippenhan JS, Gregory MD, Nash T, Kohn P, Mervis CB, Eisenberg DP, Garvey MH, Roe K, Morris CA, Kolachana B, Pani AM, Sorcher L, Berman KF. Dorsal visual stream and LIMK1: hemideletion, haplotype, and enduring effects in children with Williams syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Aug 26;15(1):29. doi: 10.1186/s11689-023-09493-x.
- Ianni AM, Eisenberg DP, Boorman ED, Constantino SM, Hegarty CE, Gregory MD, Masdeu JC, Kohn PD, Behrens TE, Berman KF. PET-measured human dopamine synthesis capacity and receptor availability predict trading rewards and time-costs during foraging. Nat Commun. 2023 Sep 30;14(1):6122. doi: 10.1038/s41467-023-41897-0.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 000085
- 00-M-0085
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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