- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00004571
Magnetisk resonanstomografi (MRT) av neuropsykiatriska patienter och friska frivilliga
Strukturell och funktionell avbildning av neuropsykiatriska patienter och normala frivilliga med 3,0 Tesla MRT och Magnetoencefalografi
Syftet med denna studie är att använda hjärnavbildningsteknik för att jämföra skillnader i hjärnans struktur, kemi och funktion hos individer med hjärn- och psykiska störningar jämfört med friska frivilliga.
Schizofreni är en hjärnsjukdom som beror på subtila förändringar och abnormiteter i nervceller. Dessa brister uppstår sannolikt i lokaliserade delar av hjärnan och kan resultera i omfattande, förödande konsekvenser. De neuronala abnormiteterna ärvs genom en komplex kombination av genetiska och miljömässiga faktorer. Hjärnavbildningstekniker kan användas för att bättre karakterisera hjärnförändringar hos individer med schizofreni. Denna studie kommer att använda magnetisk resonanstomografi (MRI) för att identifiera förutsägbara, kvantifierbara avvikelser inom neurofysiologi, neurokemi och neuroanatomi som kännetecknar schizofreni och andra neurologiska och neuropsykiatriska störningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll är tänkt att tillhandahålla en matris för flera, samtidiga hjärnavbildningsundersökningar med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) vid 3,0 Tesla (3T). Vi avser att studera regional hjärnstruktur, fysiologi och biokemi i levande människor, både friska och sjuka. Baserat på flera kliniska, neuropatologiska och funktionella neuroimagingstudier är det tydligt att schizofreni är en hjärnsjukdom som uppstår från subtila neuronala underskott (i brist på mer specifik terminologi). Dessa brister uppstår sannolikt i ett fåtal nyckelregioner som dorsolateral prefrontal cortex och hippocampusbildning, vilket resulterar i utbredda, mångfacetterade och förödande kliniska konsekvenser. Dessa neuronala brister är klart ärftliga, även om de är på ett komplext sätt från flera gener som interagerar på ett epistatiskt sätt med varandra och miljön. Vi antar att dessa neuronala brister, som klart resulterar i kvantifierbara beteendeavvikelser hos schizofrena patienter, kommer att producera förutsägbara, kvantifierbara avvikelser inom neurofysiologi som vi kan "karta" med hjälp av magnetisk resonanstomografi. Trots många funktionella avbildningsfynd förblir kliniska tillämpningar knappa och patognomiska fynd saknas. Därför förutser vi inte att ett tillvägagångssätt som enbart baseras på en viss modalitet sannolikt kommer att avsevärt förbättra vår kunskapsbas. Istället föreslår vi att skapa datauppsättningar för hjärnavbildning för individuella mänskliga försökspersoner baserat på 1) bedömning av hjärnans funktion från flera domäner samtidigt; 2) karakteriseringen av hjärnans funktion via summering och interkorrelation av dessa data; och 3) smältningen av dessa data baserat på analysen av komplex klinisk fenomenologi till kvantifierbara neurofysiologiska parametrar. Utöver identifieringen av de parametrar som bäst karakteriserar och identifierar manifest schizofreni (d.v.s. tillståndsvariabler), antar vi att några av dessa grundläggande egenskaper kommer att vara ärftliga. Dessa grundläggande egenskaper, så kallade endo- eller intermediära fenotyper, representerar kraftfulla verktyg för att hitta känslighetsgener och har redan genererat ett antal kopplingsfynd.
Målet med delstudien är att avgränsa neurala system involverade i rädsla bearbetning, känslomässigt minne och kognition reaktiva till intranasalt applicerade prosociala neuropeptider (oxytocin, vasopressin) i normala kontroller som ett förspel till att definiera genetisk variation hos människor som påverkar denna krets.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
KONTROLLER:
Ingen psykiatrisk eller allvarlig kronisk medicinsk sjukdom vid tidpunkten för studien och enligt historia. Detta inkluderar frånvaron av missbrukshistorier, inlärningssvårigheter och alla DSM IV-störningar. Utredarna kommer att utvärdera medicinsk historia och medicinska tillstånd som bedöms inte störa studien kan tillåtas.
Ingen användning av psykotropa ämnen under de senaste 3 månaderna.
Det finns ingen övre åldersgräns. Den nedre åldersgränsen är 18 år.
PATIENTER:
Schizofreni, vilken som helst undertyp eller schizoaffektiv störning enligt DSM IV.
Bipolär sjukdom med psykotiska egenskaper enligt DSM IV.
Menstruationsrelaterad humörstörning.
Mild till måttlig Parkinsons sjukdom (Hoehn och Yahr Steg 1-3).
Williams syndrom (partiellt eller fullt) med IQ inom normalområdet.
Patienter med multipel skleros.
EXKLUSIONS KRITERIER:
KONTROLLER OCH PATIENTER:
Nedsatt hörsel.
Graviditet.
Huvudtrauma med förlust av medvetande under det senaste året, eller tecken på funktionsnedsättning på grund av och kvarstående efter huvudtrauma.
Patienter eller friska frivilliga med en känd risk från exponering för höga magnetfält (t. patienter med pacemaker) och de som har metallimplantat (t.ex. hängslen) i huvudregionen (som sannolikt skapar artefakter på MRI-skanningarna) kommer att uteslutas från att delta i fMRI-studierna.
Historik med någon (förutom nikotinrelaterad) DSM5-definierad måttlig till svår missbruksstörning (eller DSM-IV-definierad substansberoende).
Kumulativ livstidshistoria av någon (förutom nikotinrelaterad) DSM5-definierad mild missbruksstörning (eller något DSM-IV-definierat missbruk), antingen över 5 år totalt eller inte i remission på minst 6 månader.
PATIENTER:
Samlevnad av en annan allvarlig psykisk sjukdom vid tidpunkten för studien. Om patienterna har upplevt andra psykiska sjukdomar tidigare (t.ex. inlärningssvårigheter eller allvarlig depression), bör detta bedömas vara helt återhämtat.
Stor samtidig medicinsk sjukdom som sannolikt kommer att störa förvärvet av uppgiften.
Samtidig medicinering som kan störa prestationsförmågan vid uppgiften.
Ofrivilliga rörelser som stör positioneringen i MR-skannern).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Friska volontärer
Friska ämnen från samhället
|
|
Schizofreni
Patienter med schizofreni och psykos
|
|
Williams syndrom
Individer med kopienummervariation i Williams syndromregionen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fMRI BOLD svar
Tidsram: MRT-studie avslutad
|
Gruppskillnader mellan patienter med schizofreni och friska försökspersoner, även genotypning används för att karakterisera försökspersoner.
|
MRT-studie avslutad
|
|
magnetiska fältpotentialer
Tidsram: JAG G
|
Gruppskillnader i MEG-signal för patienter med schizofreni och friska försökspersoner.
|
JAG G
|
|
hjärnans volymetriska mätningar
Tidsram: VBM
|
VBM och kortikal parcellation används vid schizofreni och friska kontroller.
|
VBM
|
|
regionala MRSI-åtgärder
Tidsram: spektroskopi
|
GABA och glutamatmätningar i schizofreni och friska kontroller.
|
spektroskopi
|
|
DTI anisotropi åtgärder
Tidsram: DTI
|
Jämför fraktionerad anisotropi och andra mått på vit substans anslutning för schizofrena patienter och kontroller.
|
DTI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
neuropsykologiska uppgifter om uppgiftsutförande
Tidsram: NPT
|
NPT
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Jabbi M, Cropp B, Nash T, Kohn P, Kippenhan JS, Masdeu JC, Mattay R, Kolachana B, Berman KF. BDNF Val66Met polymorphism tunes frontolimbic circuitry during affective contextual learning. Neuroimage. 2017 Nov 15;162:373-383. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.08.080. Epub 2017 Sep 1.
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Jabbi M, Chen Q, Turner N, Kohn P, White M, Kippenhan JS, Dickinson D, Kolachana B, Mattay V, Weinberger DR, Berman KF. Variation in the Williams syndrome GTF2I gene and anxiety proneness interactively affect prefrontal cortical response to aversive stimuli. Transl Psychiatry. 2015 Aug 18;5(8):e622. doi: 10.1038/tp.2015.98.
- Jabbi M, Kohn PD, Nash T, Ianni A, Coutlee C, Holroyd T, Carver FW, Chen Q, Cropp B, Kippenhan JS, Robinson SE, Coppola R, Berman KF. Convergent BOLD and Beta-Band Activity in Superior Temporal Sulcus and Frontolimbic Circuitry Underpins Human Emotion Cognition. Cereb Cortex. 2015 Jul;25(7):1878-88. doi: 10.1093/cercor/bht427. Epub 2014 Jan 23.
- Kippenhan JS, Gregory MD, Nash T, Kohn P, Mervis CB, Eisenberg DP, Garvey MH, Roe K, Morris CA, Kolachana B, Pani AM, Sorcher L, Berman KF. Dorsal visual stream and LIMK1: hemideletion, haplotype, and enduring effects in children with Williams syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Aug 26;15(1):29. doi: 10.1186/s11689-023-09493-x.
- Ianni AM, Eisenberg DP, Boorman ED, Constantino SM, Hegarty CE, Gregory MD, Masdeu JC, Kohn PD, Behrens TE, Berman KF. PET-measured human dopamine synthesis capacity and receptor availability predict trading rewards and time-costs during foraging. Nat Commun. 2023 Sep 30;14(1):6122. doi: 10.1038/s41467-023-41897-0.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 000085
- 00-M-0085
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .