Imaging a risonanza magnetica (MRI) di pazienti neuropsichiatrici e volontari sani

Questo protocollo ha lo scopo di fornire una matrice per indagini di imaging cerebrale multiple e simultanee utilizzando la risonanza magnetica (MRI) a 3,0 Tesla (3T). Intendiamo studiare la struttura cerebrale regionale, la fisiologia e la biochimica in soggetti umani viventi, sia sani che malati. Sulla base di molteplici studi clinici, neuropatologici e di neuroimaging funzionale, è chiaro che la schizofrenia è un disturbo cerebrale derivante da sottili deficit neuronali (per mancanza di una terminologia più specifica). Questi deficit si verificano probabilmente in alcune regioni chiave come la corteccia prefrontale dorsolaterale e la formazione dell'ippocampo, che si traducono in conseguenze cliniche diffuse, sfaccettate e devastanti. Questi deficit neuronali sono chiaramente ereditabili, anche se in modo complesso, da più geni che interagiscono in modo epistatico tra loro e con l'ambiente. Ipotizziamo che questi deficit neuronali, chiaramente risultanti in anomalie comportamentali quantificabili nei pazienti schizofrenici, produrranno aberrazioni prevedibili e quantificabili in neurofisiologia che possiamo "mappare" utilizzando la risonanza magnetica. Nonostante i numerosi risultati di imaging funzionale, le applicazioni cliniche rimangono scarse e i risultati patognomici assenti. Pertanto, non prevediamo che un approccio basato esclusivamente su una qualsiasi modalità possa far avanzare in modo significativo la nostra base di conoscenze. Invece, proponiamo di creare set di dati di imaging cerebrale per singoli soggetti umani basati su 1) la valutazione della funzione cerebrale da più domini contemporaneamente; 2) la caratterizzazione della funzione cerebrale tramite sommatoria e intercorrelazione di questi dati; e 3) la digestione di questi dati basata sull'analisi della complessa fenomenologia clinica in parametri neurofisiologici quantificabili. Pertanto, oltre all'identificazione di quei parametri che meglio caratterizzano e identificano la schizofrenia manifesta (cioè variabili di stato), ipotizziamo che alcune di queste caratteristiche fondamentali saranno ereditabili. Queste caratteristiche fondamentali, i cosiddetti fenotipi endo o intermedi, rappresentano potenti strumenti per trovare geni di suscettibilità e hanno già generato una serie di scoperte di linkage.

L'obiettivo del sottostudio è delineare i sistemi neurali coinvolti nell'elaborazione della paura, nella memoria emotiva e nella cognizione reattiva ai neuropeptidi prosociali applicati per via intranasale (ossitocina, vasopressina) nei controlli normali come preludio alla definizione della variazione genetica negli esseri umani che incidono su questo circuito.