- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00004571
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af neuropsykiatriske patienter og raske frivillige
Strukturel og funktionel billeddannelse af neuropsykiatriske patienter og normale frivillige med 3,0 Tesla MRI og magnetoencefalografi
Formålet med denne undersøgelse er at bruge hjernebilledteknologi til at sammenligne forskelle i hjernestruktur, kemi og funktion hos personer med hjerne- og psykiske lidelser sammenlignet med raske frivillige.
Skizofreni er en hjernesygdom, der skyldes subtile ændringer og abnormiteter i neuroner. Disse underskud forekommer sandsynligvis i lokaliserede områder af hjernen og kan resultere i udbredte, ødelæggende konsekvenser. De neuronale abnormiteter nedarves gennem en kompleks kombination af genetiske og miljømæssige faktorer. Hjernebilledteknologier kan bruges til bedre at karakterisere hjerneændringer hos personer med skizofreni. Denne undersøgelse vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger til at identificere forudsigelige, kvantificerbare abnormiteter i neurofysiologi, neurokemi og neuroanatomi, der karakteriserer skizofreni og andre neurologiske og neuropsykiatriske lidelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne protokol er beregnet til at give en matrix til flere, samtidige hjernebilleddannelsesundersøgelser ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved 3,0 Tesla (3T). Vi har til hensigt at studere regional hjernestruktur, fysiologi og biokemi i levende mennesker, både raske og syge. Baseret på flere kliniske, neuropatologiske og funktionelle neuroimaging undersøgelser er det klart, at skizofreni er en hjernesygdom, der opstår på grund af subtile neuronale mangler (i mangel på mere specifik terminologi). Disse underskud opstår sandsynligvis i nogle få nøgleregioner, såsom dorsolateral præfrontal cortex og hippocampusdannelse, hvilket resulterer i udbredte, mangefacetterede og ødelæggende kliniske konsekvenser. Disse neuronale mangler er klart arvelige, selvom de er på en kompleks måde fra flere gener, der interagerer på epistatisk måde med hinanden og miljøet. Vi antager, at disse neuronale mangler, som klart resulterer i kvantificerbare adfærdsmæssige abnormiteter hos skizofrene patienter, vil producere forudsigelige, kvantificerbare afvigelser i neurofysiologi, som vi kan "kortlægge" ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse. På trods af talrige funktionelle billeddiagnostiske fund forbliver kliniske anvendelser sparsomme, og patognomiske fund mangler. Derfor forventer vi ikke, at en tilgang, der udelukkende er baseret på en enkelt modalitet, sandsynligvis vil fremme vores vidensbase væsentligt. I stedet foreslår vi at skabe hjernebilleddatasæt for individuelle menneskelige forsøgspersoner baseret på 1) vurdering af hjernefunktion fra flere domæner samtidigt; 2) karakterisering af hjernefunktion via summering og interkorrelation af disse data; og 3) fordøjelsen af disse data baseret på parsing af kompleks klinisk fænomenologi til kvantificerbare neurofysiologiske parametre. Ud over identifikation af de parametre, der bedst karakteriserer og identificerer manifest skizofreni (dvs. tilstandsvariable), antager vi således, at nogle af disse grundlæggende karakteristika vil være arvelige. Disse fundamentale egenskaber, såkaldte endo- eller intermediære fænotyper, repræsenterer kraftfulde værktøjer til at finde modtagelighedsgener og har allerede genereret en række koblingsfund.
Målet med delstudiet er at afgrænse neurale systemer involveret i frygtbehandling, følelsesmæssig hukommelse og kognition, der er reaktive over for intranasalt anvendte prosociale neuropeptider (oxytocin, vasopressin) i normale kontroller som en optakt til at definere genetisk variation hos mennesker, der påvirker dette kredsløb.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
KONTROLLER:
Ingen psykiatrisk eller alvorlig kronisk medicinsk sygdom på tidspunktet for undersøgelsen og efter historie. Dette inkluderer fravær af stofmisbrugshistorier, indlæringsvanskeligheder og alle DSM IV-lidelser. Efterforskerne vil vurdere sygehistorier, og medicinske tilstande, der vurderes ikke at forstyrre undersøgelsen, kan tillades.
Ingen brug af psykotrope stoffer i de sidste 3 måneder.
Der er ingen øvre aldersgrænse. Den nedre aldersgrænse er 18 år.
PATIENTER:
Skizofreni, enhver undertype eller skizo-affektiv lidelse ifølge DSM IV.
Bipolar lidelse med psykotiske egenskaber i henhold til DSM IV.
Menstruationsrelateret humørforstyrrelse.
Mild til moderat Parkinsons sygdom (Hoehn og Yahr Stadium 1-3).
Williams syndrom (delvis eller fuld) med IQ i normalområdet.
Patienter med multipel sklerose.
EXKLUSIONSKRITERIER:
KONTROLLER OG PATIENTER:
Nedsat hørelse.
Graviditet.
Hovedtraume med bevidsthedstab inden for det sidste år eller tegn på funktionsnedsættelse på grund af og vedvarende efter hovedtraume.
Patienter eller raske frivillige med en kendt risiko ved eksponering for høje magnetiske felter (f. patienter med pacemakere) og dem, der har metalliske implantater (f.eks. seler) i hovedregionen (sandsynligvis skabe artefakter på MR-scanningerne) vil blive udelukket fra at deltage i fMRI-undersøgelserne.
Anamnese med enhver (undtagen nikotinrelateret) DSM5-defineret moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse (eller DSM-IV-defineret stofafhængighed).
Kumulativ livstidshistorie for enhver (undtagen nikotin-relateret) DSM5-defineret mild stofmisbrug (eller ethvert DSM-IV-defineret stofmisbrug), enten over 5 år i alt eller ikke i remission i mindst 6 måneder.
PATIENTER:
Sameksistens af en anden større psykisk sygdom på tidspunktet for undersøgelsen. Hvis patienterne tidligere har oplevet andre psykiske lidelser (f.eks. indlæringsvanskeligheder eller svær depression), så bør dette vurderes at være fuldt overstået.
Større samtidig medicinsk sygdom vil sandsynligvis forstyrre overtagelsen af opgaven.
Samtidig medicin, som kan forstyrre udførelsen af opgaven.
Ufrivillige bevægelser, der forstyrrer positionering i MR-scanneren).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde frivillige
Sunde emner fra samfundet
|
|
Skizofreni
Patienter med skizofreni og psykose
|
|
Williams syndrom
Personer med kopinummervariation i Williams Syndrom-regionen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fMRI BOLD svar
Tidsramme: Afslutning af MR-undersøgelse
|
Gruppeforskelle mellem patienter med skizofreni og raske forsøgspersoner, også genotypning brugt til at karakterisere forsøgspersoner.
|
Afslutning af MR-undersøgelse
|
|
magnetiske feltpotentialer
Tidsramme: MEG
|
Gruppeforskelle i MEG-signal for patienter med skizofreni og raske forsøgspersoner.
|
MEG
|
|
hjernevolumetriske målinger
Tidsramme: VBM
|
VBM og kortikal parcellation bruges ved skizofreni og raske kontroller.
|
VBM
|
|
regionale MRSI-foranstaltninger
Tidsramme: spektroskopi
|
GABA og glutamatmålinger i skizofreni og sunde kontroller.
|
spektroskopi
|
|
DTI anisotropi foranstaltninger
Tidsramme: DTI
|
Sammenlign fraktioneret anisotropi og andre mål for hvid stof-forbindelse for skizofrene patienter og kontroller.
|
DTI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
neuropsykologiske opgaveudførelsesdata
Tidsramme: NPT
|
NPT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Jabbi M, Cropp B, Nash T, Kohn P, Kippenhan JS, Masdeu JC, Mattay R, Kolachana B, Berman KF. BDNF Val66Met polymorphism tunes frontolimbic circuitry during affective contextual learning. Neuroimage. 2017 Nov 15;162:373-383. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.08.080. Epub 2017 Sep 1.
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Jabbi M, Chen Q, Turner N, Kohn P, White M, Kippenhan JS, Dickinson D, Kolachana B, Mattay V, Weinberger DR, Berman KF. Variation in the Williams syndrome GTF2I gene and anxiety proneness interactively affect prefrontal cortical response to aversive stimuli. Transl Psychiatry. 2015 Aug 18;5(8):e622. doi: 10.1038/tp.2015.98.
- Jabbi M, Kohn PD, Nash T, Ianni A, Coutlee C, Holroyd T, Carver FW, Chen Q, Cropp B, Kippenhan JS, Robinson SE, Coppola R, Berman KF. Convergent BOLD and Beta-Band Activity in Superior Temporal Sulcus and Frontolimbic Circuitry Underpins Human Emotion Cognition. Cereb Cortex. 2015 Jul;25(7):1878-88. doi: 10.1093/cercor/bht427. Epub 2014 Jan 23.
- Kippenhan JS, Gregory MD, Nash T, Kohn P, Mervis CB, Eisenberg DP, Garvey MH, Roe K, Morris CA, Kolachana B, Pani AM, Sorcher L, Berman KF. Dorsal visual stream and LIMK1: hemideletion, haplotype, and enduring effects in children with Williams syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Aug 26;15(1):29. doi: 10.1186/s11689-023-09493-x.
- Ianni AM, Eisenberg DP, Boorman ED, Constantino SM, Hegarty CE, Gregory MD, Masdeu JC, Kohn PD, Behrens TE, Berman KF. PET-measured human dopamine synthesis capacity and receptor availability predict trading rewards and time-costs during foraging. Nat Commun. 2023 Sep 30;14(1):6122. doi: 10.1038/s41467-023-41897-0.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 000085
- 00-M-0085
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .