Neuropsykiatristen potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten magneettikuvaus (MRI)

Tämän protokollan tarkoituksena on tarjota matriisi useille samanaikaisille aivokuvaustutkimuksille, joissa käytetään magneettiresonanssikuvausta (MRI) 3,0 Teslan (3T) teholla. Tarkoituksena on tutkia aivojen alueellista rakennetta, fysiologiaa ja biokemiaa elävillä ihmisillä, sekä terveillä että sairailla. Useiden kliinisten, neuropatologisten ja toiminnallisten neuroimaging-tutkimusten perusteella on selvää, että skitsofrenia on aivosairaus, joka johtuu hienovaraisista hermosolujen vajauksista (tarkemman terminologian puuttuessa). Nämä puutteet ilmenevät todennäköisesti muutamilla avainalueilla, kuten dorsolateraalisessa esiotsakuoressa ja hippokampuksen muodostumisessa, mikä johtaa laajalle levinneisiin, monitahoisiin ja tuhoisiin kliinisiin seurauksiin. Nämä hermosolujen puutteet ovat selvästi perinnöllisiä, vaikkakin monimutkaisella tavalla useista geeneistä, jotka ovat vuorovaikutuksessa epistaattisella tavalla keskenään ja ympäristön kanssa. Oletamme, että nämä hermosolujen puutteet, jotka johtavat selvästi mitattavissa oleviin käyttäytymispoikkeavuksiin skitsofreniapotilailla, tuottavat ennustettavia, kvantitatiivisia poikkeavuuksia neurofysiologiassa, jotka voimme "kartoittaa" käyttämällä magneettikuvausta. Huolimatta lukuisista toiminnallisista kuvantamislöydöksistä, kliiniset sovellukset ovat niukkoja ja patognomiset löydökset puuttuvat. Siksi emme odota, että pelkkään yhteen modaaliin perustuva lähestymistapa todennäköisesti lisää merkittävästi tietopohjaamme. Sen sijaan ehdotamme aivojen kuvantamisaineistojen luomista yksittäisille ihmisille, jotka perustuvat 1) aivojen toiminnan arviointiin useilta alueilta samanaikaisesti; 2) aivojen toiminnan karakterisointi näiden tietojen summauksen ja keskinäisen korreloinnin avulla; ja 3) näiden tietojen pilkkominen, joka perustuu monimutkaisen kliinisen fenomenologian jäsentämiseen kvantitatiivisiksi neurofysiologisiksi parametreiksi. Siten niiden parametrien tunnistamisen lisäksi, jotka parhaiten kuvaavat ja tunnistavat ilmeistä skitsofreniaa (eli tilamuuttujat), oletamme, että jotkut näistä perusominaisuuksista ovat periytyviä. Nämä perusominaisuudet, niin kutsutut endo- tai välifenotyypit, edustavat tehokkaita työkaluja herkkyysgeenien löytämiseen ja ovat jo tuottaneet useita kytkentälöydöksiä.

Alatutkimuksen tavoitteena on rajata hermojärjestelmiä, jotka osallistuvat pelon käsittelyyn, emotionaaliseen muistiin ja kognitioon, jotka reagoivat intranasaalisesti annosteltuihin prososiaalisiin neuropeptideihin (oksitosiini, vasopressiini) normaaleissa kontrolleissa alkusoittona tähän piiriin vaikuttavan ihmisen geneettisen variaation määrittelyyn.